【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，本专利技术涉及oxct1琥珀酰转移酶活性在肿瘤诊断和治疗中的作用。
技术介绍
1、癌症被称为21世纪人类的头号杀手，是导致人类非正常死亡的主要原因之一。根据2020年世界卫生组织公布的全球185个国家的死亡数据，在112个国家中，癌症是导致小于70岁年龄段人群异常死亡的第一或第二大原因。同年，世界卫生组织国际癌症研究机构统计了全球185个国家、36个癌种的发生率和死亡率。该数据显示，2020年，全球新增癌症病例高达1930万例。其中，亚洲新增951万，占全球新增总数的49.3％；全球因癌症死亡的病例接近990万例，其中亚洲577万例，占全球死亡总数的58.3％。由于癌症的发病率和致死率，早期诊断和预后判断对提高癌症患者的生存率具有重要意义。
2、因此，探究新的、高效的癌症的特异表达因子，并阐述其在癌症发生发展过程的分子机制对于癌症的早期诊断和及时治疗具有重要作用。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。
2、酮体代谢是生理稳态的中心节点。酮体包括丙酮、乙酰乙酸、β-羟基丁酸三种物质，是真核生物、原核生物和古生菌的重要替代代谢燃料来源。酮体还对维持细胞和人体稳态发挥着重要的作用。oxct1蛋白是酮体分解的关键酶，催化辅酶a由琥珀酰辅酶a转移至乙酰乙酸形成乙酰辅酶a的可逆反应。专利技术人先前研究发现，oxct1蛋白在血清饥饿条件下的癌细胞中呈现高表达的状态，并通过酮体分解功能促进
3、本专利技术提供了oxct1蛋白的琥珀酰转移酶活性在癌症发生发展中的作用，为解析肝癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等oxct1高表达癌种发病的分子机制，探索肝癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等oxct1高表达癌种的诊断和治疗的新靶点和策略提供了基于oxct1蛋白琥珀酰转移酶活的新思路。
4、专利技术人通过细胞生物学实验、分子生物学实验和4d蛋白组学实验发现oxct1蛋白具有琥珀酰转移酶活。专利技术人在高表达oxct1蛋白的癌症临床病人和小鼠癌症模型的肿瘤组织和癌旁组织中发现肿瘤组织总蛋白的琥珀酰化修饰水平较癌旁组织显著上调；进一步地，本专利技术在体外体系中发现oxct1通过其琥珀酰转移酶功能促进蛋白底物的琥珀酰化修饰；进一步地，本专利技术结合nras/shp53小鼠原位癌症诱导模型发现oxct1蛋白琥珀酰转移酶失活能显著抑制癌症的发生发展。这提示本专利技术中oxct1蛋白的琥珀酰转移酶活具有癌症辅助诊断、治疗或预后评估的潜能。
5、本专利技术发现oxct1蛋白具有琥珀酰转移酶活，且oxct1蛋白依赖其琥珀酰转移酶功能促进相关癌症的发生发展。通过制备靶向药物(如中和抗体)特异性抑制癌细胞中oxct1的蛋白水平；或是抑制oxct1蛋白的琥珀酰转移酶活，为相关癌症的临床诊断和治疗提供了新思路和新方法，进一步地，本专利技术所述的检测和治疗的癌症适用于oxct1蛋白高表达的癌症。
6、因此，在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了oxct1蛋白作为琥珀酰转移酶的用途。专利技术人发现所述oxct1蛋白作为琥珀酰转移酶能够通过调控蛋白琥珀酰化修饰促进癌细胞的生长。
7、在本专利技术的另一个方面，本专利技术提出了oxct1蛋白的第g424位氨基酸作为琥珀酰转移酶酶活中心的用途。专利技术人发现可通过设计酶抑制剂粘附在所述酶活中心结合位点并锁住此位点，可显著抑制琥珀酰转移酶酶活，进一步抑制癌细胞的生长。
8、在本专利技术的又一个方面，本专利技术提出了一种治疗癌症的靶点。根据本专利技术的实施例，所述靶点为oxct1蛋白的第g424位氨基酸。专利技术人发现所述oxct1蛋白的第g424位氨基酸所调控的琥珀酰化修饰过程对癌细胞的增殖和生长发挥重要作用，为之后的靶向治疗提供了新思路。
9、根据本专利技术的实施例，所述治疗癌症的靶点还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
10、根据本专利技术的实施例，所述第g424位氨基酸为oxct1蛋白的琥珀酰转移酶酶活位点。专利技术人发现可以针对所述酶活位点设计相关的酶抑制剂抑制琥珀酰转移酶酶活，进一步抑制癌细胞的生长。
11、根据本专利技术的实施例，所述癌症选自oxct1蛋白高表达的癌种。因此，能够通过抑制oxct1蛋白的琥珀酰转移酶活性，从而抑制癌症的发展。
12、根据本专利技术的实施例，所述癌症选自肝癌、结直肠癌和乳腺癌的至少之一。专利技术人发现，针对oxct1蛋白的第g424位氨基酸设计的药物，对肝癌、结直肠癌和乳腺癌的抑制效果更优。
13、在本专利技术的又一个方面，本专利技术提出了试剂在制备癌症治疗制剂中的应用。根据本专利技术的实施例，所述试剂用于抑制或阻断前面所述的靶点。通过采用所述试剂，能够有效抑制靶点的活性，进而有效地抑制癌症的发生发展。
14、根据本专利技术的实施例，所述试剂在制备癌症治疗制剂中的应用还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
15、根据本专利技术的实施例，所述试剂包括选自抑制oxct1蛋白表达的sirna、中和性抗体和化合物的至少之一。
16、根据本专利技术的实施例，所述癌症选自oxct1蛋白高表达的癌种。因此，能够通过抑制oxct1蛋白的琥珀酰转移酶活性，从而抑制癌症的发展。
17、根据本专利技术的实施例，所述癌症选自肝癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌的至少之一。
18、根据本专利技术的实施例，所述癌症选自肝癌、结直肠癌和乳腺癌的至少之一。专利技术人发现，针对oxct1蛋白的第g424位氨基酸设计的治疗制剂，对肝癌、结直肠癌和乳腺癌的抑制效果更优。
19、在本专利技术的又一个方面，本专利技术提出了一种癌症治疗制剂。根据本专利技术的实施例，所述制剂包括：抑制或阻断前面所述靶点的试剂。通过采用所述制剂，能够有效抑制靶点的活性，进而有效地抑制癌症的发生发展，为之后的靶向治疗提供了新思路。
20、根据本专利技术的实施例，所述癌症治疗制剂还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
21、根据本专利技术的实施例，所述试剂包括选自抑制oxct1蛋白表达的sirna、中和性抗体和化合物的至少之一。
22、根据本专利技术的实施例，所述癌症选自oxct1蛋白高表达的癌种。因此，能够通过抑制oxct1蛋白的琥珀酰转移酶活性，从而抑制癌症的发展。
23、根据本专利技术的实施例，所述癌症选自肝癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌的至少之一。
24、根据本专利技术的实施例，所述癌症选自肝癌、结直肠癌和乳腺癌的至少之一。
25、在本专利技术的又一个方面，本专利技术提出了试剂在制备试剂盒中的用途。根据本专利技术的实施例，所述试剂用于抑制或阻断前面所述的靶点或用于抑制oxct1蛋白的表达或活性，所述试本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.OXCT1蛋白作为琥珀酰转移酶的用途。
2.OXCT1蛋白的第G424位氨基酸作为琥珀酰转移酶酶活中心的用途。
3.一种治疗癌症的靶点，其特征在于，为OXCT1蛋白的第G424位氨基酸。
4.根据权利要求3所述的靶点，其特征在于，所述第G424位氨基酸为OXCT1蛋白的琥珀酰转移酶酶活位点。
5.根据权利要求3所述的靶点，其特征在于，所述癌症选自OXCT1蛋白高表达的癌种；
6.试剂在制备癌症治疗制剂中的应用，所述试剂用于抑制或阻断权利要求3～5任一项所述的靶点。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述试剂包括选自抑制OXCT1蛋白表达的siRNA、中和性抗体和化合物的至少之一；
8.一种癌症治疗制剂，其特征在于，包括：抑制或阻断权利要求3～5任一项所述靶点的试剂。
9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述试剂包括选自抑制OXCT1蛋白表达的siRNA、中和性抗体和化合物的至少之一；
10.试剂在制备试剂盒中的用途，所述试剂用于抑制或阻断权利要求3～5任一
11.试剂在制备抑制OXCT1自身琥珀酰转移酶活性制剂中的应用，所述试剂用于抑制或阻断权利要求3～5任一项所述的靶点。
12.一种确定待测样本来源的方法，其特征在于，包括：
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述待测样本中OXCT1蛋白的琥珀酰转移酶活性是通过待测样本中的蛋白琥珀酰水平确定的。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述待测样本中的蛋白琥珀酰水平是预定蛋白琥珀酰水平的至少2倍，是待测样本来源于癌症组织的指示。
15.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述待测样本中的蛋白琥珀酰水平可通过蛋白质印迹、免疫组化、免疫荧光和酶联免疫吸附的至少之一测定。
16.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述癌症组织选自肝癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌组织的至少之一；
17.试剂在制备试剂盒中的用途，所述试剂用于检测待测样本中OXCT1蛋白的琥珀酰转移酶活性，所述试剂盒用于检测癌症。
18.根据权利要求17所述的用途，其特征在于，所述试剂为蛋白质印迹、免疫组化、免疫荧光和酶联免疫吸附相关试剂。
19.装置在制备系统中的用途，所述装置用于检测待测样本中OXCT1蛋白的琥珀酰转移酶活性，所述系统用于检测癌症。
20.根据权利要求19所述的用途，其特征在于，所述装置适于执行蛋白质印迹、免疫组化、免疫荧光和酶联免疫吸附，以获得待测样本中蛋白琥珀酰水平。
21.一种确定待测样本来源的系统，其特征在于，包括：
22.根据权利要求21所述的系统，其特征在于，所述测定装置是通过获得待测样本中的蛋白琥珀酰水平来确定OXCT1蛋白的琥珀酰转移酶活性；
23.根据权利要求22所述的系统，其特征在于，所述待测样本中的蛋白琥珀酰水平是预定蛋白琥珀酰水平的至少2倍，是待测样本来源于癌症组织的指示。
...【技术特征摘要】
1.oxct1蛋白作为琥珀酰转移酶的用途。
2.oxct1蛋白的第g424位氨基酸作为琥珀酰转移酶酶活中心的用途。
3.一种治疗癌症的靶点，其特征在于，为oxct1蛋白的第g424位氨基酸。
4.根据权利要求3所述的靶点，其特征在于，所述第g424位氨基酸为oxct1蛋白的琥珀酰转移酶酶活位点。
5.根据权利要求3所述的靶点，其特征在于，所述癌症选自oxct1蛋白高表达的癌种；
6.试剂在制备癌症治疗制剂中的应用，所述试剂用于抑制或阻断权利要求3～5任一项所述的靶点。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述试剂包括选自抑制oxct1蛋白表达的sirna、中和性抗体和化合物的至少之一；
8.一种癌症治疗制剂，其特征在于，包括：抑制或阻断权利要求3～5任一项所述靶点的试剂。
9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述试剂包括选自抑制oxct1蛋白表达的sirna、中和性抗体和化合物的至少之一；
10.试剂在制备试剂盒中的用途，所述试剂用于抑制或阻断权利要求3～5任一项所述的靶点或用于抑制oxct1蛋白的表达或活性，所述试剂盒用于抑制oxct1的琥珀酰转移酶活性。
11.试剂在制备抑制oxct1自身琥珀酰转移酶活性制剂中的应用，所述试剂用于抑制或阻断权利要求3～5任一项所述的靶点。
12.一种确定待测样本来源的方法，其特征在于，包括：
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述待测样本中oxct1蛋白的琥珀酰...
【专利技术属性】
技术研发人员：张华凤，高平，马文豪，孙愉宸，
申请(专利权)人：合肥综合性国家科学中心大健康研究院，
类型：发明
国别省市：
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