本发明专利技术公开了大动脉炎相关肺高压的预后标志物及其相关产品和应用，所述预后标志物为H3N5F1、G0/G1、Gal‑ratio和/或Agalactosylation，本发明专利技术首次发现所述预后标志物H3N5F1、G0/G1、Gal‑ratio和/或Agalactosylation对大动脉炎相关肺高压的预后具有较高的预测效能，能够用于大动脉炎相关肺高压预后的准确预测中，临床应用前景广阔。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体地，涉及大动脉炎相关肺高压的预后标志物及其相关产品和应用。
技术介绍
1、大动脉炎相关肺高压(takayasu's arteritis associated pulmonaryhypertension，ta-ph)属于肺高压的第四大类。takayasu动脉炎在临床中也被称为“大动脉炎”，是一种疑难罕见疾病，常侵犯肺动脉并发展为肺动脉高压(ta-ph)，致残、致死率极高。针对ta-ph的发病机制目前尚不完全清楚，ta-ph患者的预后较差，与未合并肺高压的大动脉炎患者相比，死亡风险极大增加，其临床特征和治疗策略均为国际难题。目前，评估ta-ph预后的方法或指标仍不完善，因此，本领域迫切需要找到新的ta-ph预后标志物。
2、ta-ph属于罕见类型肺血管疾病，既往国内外仅有零星个案报道，缺乏大样本的系统性研究数据，国际肺高血压临床指南对该疾病的描述也处于空白状态。有鉴于此，本专利技术的专利技术人对ta-ph的预后因素开展了大量研究，以期为临床上诊断ta-ph提供有效工具，为制定进一步的治疗策略奠定基础。免疫系统在炎症性疾病中扮演着关键角色。免疫球蛋白g(immunoglobulin g，igg)是人血浆中含量最丰富的糖蛋白，在体液免疫中发挥主导作用，而n-糖链是igg效应功能的调节器。
3、基于前期研究，本专利技术进一步探究了igg n-糖链在ta-ph的发生发展中的作用，通过分析ta-ph患者的血浆igg糖链图谱，筛选能够用于评估ta-ph患者的预后的潜在指标。
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p>技术实现思路1、本专利技术的目的在于为本领域提供大动脉炎相关肺高压的预后标志物及其相关产品和应用。
2、本专利技术的上述专利技术目的通过以下技术方案得以实现：
3、本专利技术的第一方面提供了检测igg n-糖链的试剂在制备预测大动脉炎相关肺高压的预后的产品中的应用。
4、进一步，所述igg n-糖链包括h3n5f1、g0/g1、gal-ratio和/或agalactosylation。
5、进一步，所述igg n-糖链选自如下任意一种：h3n5f1、g0/g1、gal-ratio、agalactosylation、h3n5f1和g0/g1、h3n5f1和gal-ratio、h3n5f1和agalactosylation。
6、进一步，所述试剂包括特异性针对所述igg n-糖链的抗体和/或配体。
7、进一步，所述试剂还包括采用如下方法检测所述igg n-糖链中所用到的试剂：质谱法、液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、基质辅助激光解析电离-飞行时间质谱法、免疫测定法、糖芯片技术、毛细管电泳色谱和/或核磁共振技术。
8、进一步，所述g0/g1、gal-ratio、agalactosylation的计算公式分别如下：
9、g0/g1＝h3n4f1/h4n4f1；
10、gal-ratio＝h3n4f1/(h4n4f1+2*h5n4f1)；
11、agalactosylation＝h3n4f1+h3n5f1。
12、在一些实施方案中，本专利技术所述的igg n-糖链可为游离糖链或从糖复合物中释放的糖链。游离糖链可采用本领域已知的技术获得，包括但不限于：酶法，例如可采用糖苷酶，优选糖苷酶pngase f；化学法，例如采用β消除反应，糖蛋白肼解试剂；也可采用酶法和化学法的组合来释放糖链。
13、在一些实施方案中，从体液蛋白中游离下糖链后，可采用本领域中已知的技术对n-糖链进行纯化和/或富集。纯化、富集方法包括但不限于：离心、过滤、萃取、吸附、毛细管电泳、色谱法等。
14、本专利技术的第二方面提供了一种基于本专利技术第一方面中所述igg n-糖链的大动脉炎相关肺高压预后预测的产品。
15、进一步，所述产品包括：
16、(a)用于测定受试者来源的待测样本中所述igg n-糖链的丰度的试剂、仪器和/或系统；
17、(b)用于计算所述igg n-糖链的相对丰度的模块和/或处理器；
18、(c)用于根据所述igg n-糖链的相对丰度对受试者的预后进行预测的模块和/或处理器。
19、进一步，所述样本包括体液样本、细胞样本和/或组织样本，
20、优选地，所述体液样本包括血液、血清、血浆、尿液、唾液、淋巴液、脑脊液、脊髓液、羊水、腹水；
21、优选地，所述细胞样本包括组织来源的细胞样本、体外培养来源的细胞样本；
22、优选地，所述组织样本包括新鲜组织样本、固定化组织样本；
23、更优选地，所述样本为血液、血清和/或血浆；
24、优选地，所述受试者为大动脉炎相关肺高压患者；
25、优选地，所述试剂为本专利技术第一方面中所述的试剂。
26、进一步，所述产品还包括如下任一种或多种：
27、(a)用于采集和/或处理受试者来源的待测样本的试剂和/或仪器；
28、(b)用于采集和/或纯化受试者来源的待测样本的试剂和/或仪器；
29、(c)用于采集和/或纯化受试者来源的待测样本igg的试剂和/或仪器；
30、(d)用于分离、纯化和/或富集受试者来源的待测样本igg n-糖链的试剂和/或仪器；
31、(e)用于标记igg n-糖链的试剂和/或仪器；
32、(f)用于存储和/或处理受试者来源的待测样本和/或对照样本igg n-糖链的丰度的数据库、模块和/或处理器；
33、(g)用于提供检测结果和/或报告的模块和/或处理器；
34、优选地，所述产品包括试剂盒、设备、可操作性系统和/或其任意组合。
35、在一些实施方案中，所述igg n-糖链的相对丰度是指所述igg n-糖链相对于参比的相对丰度，例如：所述igg n-糖链相对于血液igg表面所有糖链的相对丰度或相对于所加内标(例如糖的标准品)的相对丰度。
36、在一些实施方案中，可采用本领域中已知的方法对所述igg n-糖链的丰度进行测定，只要所述方法可对其水平进行定量，其均落入本专利技术的保护范围内。所述方法包括但不限于：质谱法，例如基质辅助激光解吸附电离质谱(maldi ms)(如基质辅助激光解吸附电离-飞行时间质谱(maldi-tof-ms)、基质辅助激光解吸附电离-四级离子阱-飞行时间质谱(maldi-qit-tof ms))、快原子轰击质谱(fab-ms)、电喷雾质谱(esi-ms)、多级质谱、高效液相色谱hplc、液相色谱-质谱联用法(lc-ms)、糖芯片技术、核磁共振nmr或以上方式的任合组合。优选采用分辨率高的技术进行分析，例如maldi ms等。
37、在一些实施方案中，对所述igg n-糖链分析数据进行进一步计算和处理以获取相关信息，例如，可获得样本中每种糖链峰面积相对于所有峰面积和的比值，从而获得每种糖链的相本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.检测IgG N-糖链的试剂在制备预测大动脉炎相关肺高压的预后的产品中的应用，其特征在于，所述IgG N-糖链包括H3N5F1、G0/G1、Gal-ratio和/或Agalactosylation。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述IgG N-糖链选自如下任意一种：H3N5F1、G0/G1、Gal-ratio、Agalactosylation、H3N5F1和G0/G1、H3N5F1和Gal-ratio、H3N5F1和Agalactosylation。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括特异性针对所述IgG N-糖链的抗体和/或配体。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂还包括采用如下方法检测所述IgG N-糖链中所用到的试剂：质谱法、液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、基质辅助激光解析电离-飞行时间质谱法、免疫测定法、糖芯片技术、毛细管电泳色谱和/或核磁共振技术。
5.一种基于权利要求1-4任一项中所述IgG N-糖链的大动脉炎相关肺高压预后预测的产品，其特征在于，所述产品包括：>
6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述样本包括体液样本、细胞样本和/或组织样本，
7.根据权利要求5或6所述的产品，其特征在于，所述产品还包括如下任一种或多种：
8.一种大动脉炎相关肺高压预后预测的机器可读存储介质，其特征在于，所述机器可读存储介质上存储有若干计算机指令，所述计算机指令被执行时进行如下处理：根据受试者的IgG N-糖链的检测数值对受试者的预后进行预测；
9.一种大动脉炎相关肺高压预后预测的系统，其特征在于，所述系统包括根据受试者来源的待测样本中的IgG N-糖链的检测数值对受试者的预后进行预测的计算装置；
10.一种大动脉炎相关肺高压预后预测的装置，其特征在于，所述装置包括：
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【技术特征摘要】
1.检测igg n-糖链的试剂在制备预测大动脉炎相关肺高压的预后的产品中的应用，其特征在于，所述igg n-糖链包括h3n5f1、g0/g1、gal-ratio和/或agalactosylation。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述igg n-糖链选自如下任意一种：h3n5f1、g0/g1、gal-ratio、agalactosylation、h3n5f1和g0/g1、h3n5f1和gal-ratio、h3n5f1和agalactosylation。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括特异性针对所述igg n-糖链的抗体和/或配体。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂还包括采用如下方法检测所述igg n-糖链中所用到的试剂：质谱法、液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、基质辅助激光解析电离-飞行时间质谱法、免疫测定法、糖芯片技术、毛细...
【专利技术属性】
技术研发人员：荆志成，张泽建，刘超，王佳，连天宇，顾兵，钟诗龙，
申请(专利权)人：广东省人民医院，
类型：发明
国别省市：
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