一种治疗眼睛疾病的药物制造技术

技术编号:4185693 阅读:286 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供白细胞介素-1受体拮抗剂在治疗眼科疾病中的新的用途,本发明专利技术所述的新的用途是指IL-1ra在治疗角膜损伤,炎症以及白内障,角膜炎等眼科疾病中具有疗效好,见效快,生物利用度高,性质稳定等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物,该药物可以用于眼睛疾病的治疗,,属于药物用途技 术领域。
技术介绍
眼部角膜疾病造成的致盲被排在世界上严重眼科疾病最普遍因素的第二 位。在美国,角膜疾病被排在白内障、黄斑退行性病变和青光眼之后成为眼科 疾病的第四大病因。就眼球的生理学角度来看,角膜需要保持透明才能完成它 的屈光和光线的传递功能。由于感染(如疱疹感染)、炎症(如角膜烧伤)、新 的血管形成、退化、外科手术(如白内障手术)等造成的角膜损伤是非常普遍 的现象。机体存在对这些损伤的一般的恢复性反应(如炎性细胞的浸润和新的 血管翳的形成),导致了角膜的变厚和疤痕的形成。不幸的是,这些变化损害了角膜正常的光线的传递功能,从而导致视力 减弱和致盲,这是临床眼科角膜疾病中非常普遍的问题。目前临床上还没有针 对这种炎症反应、尤其是新的血管翳形成的有效的治疗手段(世界上曾有临床 上用TFN-ci治疗老年性视网膜黄斑退行性病变和脉络膜血管翳形成的报道,但 结果令人失望)"。因此,有必要开发一种针对各种眼科损伤所引起的自身修复 性反应过程中出现的炎性细胞浸润和血管翳形成所造成的角膜损伤的有效治疗 手段。过敏性结膜炎(Conjunctivitis, AC)是一种沿着眼睑和外眼球的粘膜发生的特异性炎症。在美国每年有超过4千万人受到该疾病的影响。患过敏性结膜炎 的患者由于是对正常人无害的过敏原所发生的反应,而产生瘙痒和烧灼感,并 出现一些如结膜水肿、流泪、结膜充血和眼睑水肿的临床体征。过敏性结膜炎的临床诊断主要是根据疾病史和一些眼科的表现。尽管结膜刮片不常用,但 在诊断中非常有帮助,因为对于没有过敏的个体中,结膜刮片中的嗜酸性粒细 胞并不常见,所以甚至是一个嗜酸性粒细胞的发现都是一个诊断过敏性结膜炎 非常重要的有利证据,但是目前对于过敏性结膜炎有效的治疗药物,却是凤毛麟 角,因此有必要丌发一种有效的药物来帮助患者减轻痛苦,还人们一双健康,明亮 的眼睛.白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-l receptor antagonist, IL-lRa)是从 IgG刺激后的人单核细胞培养上清液中发现的一种蛋白质,能特异性地与IL-l 受体结合,并不激活靶细胞,阻断IL-1的生物学活性1。白介素-1 (interleukin-l,IL-l)是一种重要的细胞因子,也是免疫和炎症过程 中个重要的介质。IL-1通过将中性粒细胞动员到被损伤的组织中、激活巨嗜 细胞、刺激T细胞和B细胞的生长和分化而介导炎症。已经证实的IL-1的作用 包括通过T细胞、巨嗜细胞和一些间充质细胞增加细胞因子和化学因子的产生; 通过成纤维细胞和软骨细胞增加NO、前列腺素和胶原酶的生成;通过血管内皮 细胞增加黏附蛋白的生成以及增加组织胺和血栓素的释放s。现在已经证实,IL-l 的生物学活性与损伤角膜炎症的发生和新生血管的生成密切相关。Reza等人的 研究也表明IL-1在眼球和角膜组织的新生血管产生的过程中起着关键性的作 用。并认为眼球组织新生血管的形成是世界上造成致盲的主要病因之一。Thomas 等人认为角膜是各种类型的损伤中最容易被血管床所浸润的组织之一。在这种 炎性损伤中,炎性细胞的浸润和伴随的新生血管反应是最主要的病理过程。此,目前已经将抑制血管翳的形成作为治疗角膜损伤等疾病的主要治疗靶位。白细胞介素-l受体拮抗剂(interleukin-l receptor antagonist, IL-lRa)能特异性 地与IL-1受体结合,并不激活靶细胞,阻断IL-1的生物学活性,从而阻断IL-1 在炎症和免疫反应发生时对中性粒细胞、脱颗粒的肥大细胞和Langerhans细胞 等炎性细胞向角膜等眼球组织的化学趋化作用和阻断IL-1对新生血管形成的刺 激作用,发挥有效的治疗作用。目前,国内外已经有部分关于利用IL-lRa通过抑制炎症反应和血管翳治疗角 膜损伤和治疗实验性角膜移植手术后宿主排斥反应的报道6。 Angela7等人利用 大鼠角膜建立了一种新的血管生成的实验性模型,他们通过将经过bFGF或 VEGF浸润过的尼龙片植入雌性大鼠的角膜,造成了角膜血管翳的浸润性损伤, 用IL-lRa或PEG-sTNFRI连续治疗7天,结果发现经过IL-lRa的治疗降低了 山于bFGF或VEGF产生的角膜血管翳的形成,并且这种降低作ffl具有剂量依 赖性,但PEG-sTNFRI并不具有这种拮抗作用。白晋、陈国民8等人报道了 IL-lRa抗家兔实验性角膜血管增生的研究,结 果表明利用热损伤角膜溃疡性病变,诱导角膜血管增生的模型是成功的,并 且是可靠的,重复性好,他们通过肉眼和病理观察都证实了上述结论。整个试 验数据表明rhIL-lRa有抑制角膜血管增生的作用。这也表明了 rhIL-IRa眼部 局部用药对抑制角膜血管增生是有效的,并且药效作用明显,优于肾上腺皮质 激素类药物。近年来,已有不少的文献研究表明IL-1参与了某些眼病的病理过程,而这些 研究仅仅停留在实验的阶段,并没有用在临床上,无法从根本上证明IL-lRa对眼 睛疾病的独特效果,更不可能解决患者因为眼睛问题,而产生的痛苦,同时因为 IL-lra独特的药物性质,也让人们对他在眼睛疾病方面的治疗效果产生质疑.
技术实现思路
本专利技术针对本领域研究的缺陷和不足,结合大量的实验和各种文献的报道, 对IL-lm对角膜损伤,角膜炎症,过敏件结膜炎进行全面系统的研究,专利技术人创造 性的发现IL-lra具有如下的功效1. 抑制角膜新生血管的形成;2. 能减轻角膜烧伤后充血、水肿等炎症反应;3. 抑制炎性细胞浸润,有利于角膜上皮细胞的再生;4. 有利于损伤角膜透光率及透明度的恢复;5. 可用于由于各种创伤等造成的角膜炎的治疗;6. 对过敏等原因造成的眼结膜组织的炎性浸润有明确的抑制作用。 本专利技术人同时还发现IL-lra作为第一个被发现的细胞因子拮抗剂,不仅具有治疗作用,而且副作用小、安全性高,这些特点使之有望成为治疗角膜损伤, 炎症和过敏性结膜炎的新型药物,可以广泛应用与眼睛疾病的治疗,特别是在过 敏性结膜炎和隐型眼镜方面开拓出新的市场,具有广泛的市场推广和应用价值.本专利技术的目的是提供一种治疗眼睛疾病的药物,特别是治疗角膜损伤,炎症 和过敏性结膜炎的药物;进一步阐述本专利技术的目的是将IL-lra用于治疗角膜损伤,炎症和过敏性结膜炎;本专利技术所说的IL-lra是通过基因工程重组的方式获得的,特别是基因重组 制得的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(rhIL-lm); 具体实施例方式实施例1:我们主要采用了曰本大耳白兔及Wistar大鼠作为受试动物,分别用碱烧 伤和激光烧伤造成角膜损伤模型,应用已通过美国FDA批准的Kineret (anakinra)与白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lra)进行比较,评价了 IL-lra对 角膜烧伤的治疗作用。1. 试验方法及材料实验动物为日本大耳白兔及Wistar大鼠,雌雄均有,体重分别为1.5~2.0kg 和300 400g。碱烧伤兔随机分成六组烧伤对照组、IL-lra 25tig/ml组、50y g/ml组、100 ti g/ml组、Kineret 50 li g/ml组及正常对照组。激光烧伤兔随机分 成六组烧伤对照组本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种治疗眼睛疾病的药物,其特征在于药效成分为白细胞介素-1受体拮抗剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:张宝华彭红卫杨伟赵斌董兆勇李好雨陈春会
申请(专利权)人:西藏诺迪康药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:54[中国|西藏]

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