【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，尤其涉及一种抗脑肿瘤化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、肿瘤是在机体受到内外致癌因素影响下，导致细胞发生遗传变异、失去正常生长增殖调控、发生异常增生的恶性转化事件。肿瘤可分为实体瘤和血液系统肿瘤，其逐渐成为威胁人类健康和生命的主要公共卫生问题之一。我国国家癌症中心的最新数据显示，肿瘤导致的居民死亡占比为24％，随着患病和死亡人数的上升，每年在肿瘤医疗方面的花费超过2200亿。因此，开展新药研发、探索现有抗肿瘤药物的新应用疗法，以及寻求新的临床治疗策略，对应对各种肿瘤是一项重要而迫切的任务。
2、脑和中枢神经系统肿瘤(以下简称脑瘤)是由一系列组织学特征、治疗方法和预后等存在较大差异的肿瘤组成。由于发生部位的特殊性，脑瘤可直接影响人类的人格健全，造成机体生理和情感认知功能的障碍，导致社会和家庭的巨大负担，被认为是最可怕的肿瘤之一。例如最常见的原发性恶性脑肿瘤胶质母细胞瘤(glioblastoma,gbm)，其发病率约占所有神经上皮肿瘤的57％，约占所有中枢神经系统恶性肿瘤的48％。脑瘤的治疗方法主要包括手术、化疗和放疗。其中化疗已成为脑瘤标准治疗程序的一部分。在放疗中，通常也会结合化疗药物进行治疗。目前，美国食品药品监督管理局(food and drugadministration，fda)批准可以使用的化疗药物有替莫唑胺(temozolomide，tmz)、贝伐珠单抗(bevacizumab)和卡莫司汀(carmustine)等。tmz是一种dna烷化剂，可以阻碍dna复制启动从而诱使细胞凋亡
3、除了上述化疗药物，天然产物在脑瘤的治疗中也发挥了一定的作用。从长春花中提取的生物碱长春新碱会干扰有丝分裂和微管的生成。一项ⅲ期临床研究显示，长春新碱与丙卡巴肼和洛莫司汀联合治疗可以增加患者的无进展生存期(progression-freesurvival，pfs)。中位随访140个月后，联合治疗的os和pfs明显长于先接受辅助放疗的患者。
4、虽然目前临床使用的化疗药物在肿瘤的治疗中可以发挥一定作用，但仍然存在疗效不足、易耐药、副作用大等问题。tmz的广泛使用使得肿瘤容易获得耐药性，这种耐药性发展的分子途径十分复杂且难以理解。导致患者接受tmz治疗没有效果。bevacizumab和carmustine具有许多副作用。bevacizumab可能的副作用有出血、消化道穿孔、伤口愈合减慢以及加强化疗的细胞毒性作用等。carmustine可能的副作用有骨髓抑制、倦怠、恶心、呕吐、肺损伤危险等。综合来看，目前肿瘤，尤其是脑部肿瘤的治疗药物在有效性及安全性方面仍有很大的提升空间。天然产物毒副作用相对较小，开发安全且具有肿瘤抑制活性的天然产物十分必要且迫切。
5、现有治疗方法中治疗脑部肿瘤的化疗药物不再能满足人们的治疗需求。开发新型有效的预防和/或治疗肿瘤，尤其是脑肿瘤的药物十分迫切，并且天然产物在治疗肿瘤中的潜在价值仍有待开发。
技术实现思路
1、本专利技术的第一个方面提供了一种抗脑肿瘤化合物，结构式如式ⅰ所示：
2、
3、本专利技术的第二个方面提供了一种用于预防和/或治疗脑肿瘤的药物制剂，所述药物制剂包括所述的抗脑肿瘤化合物和任选地含有药学上可接受的辅料。
4、在一些实施方式中，所述药物制剂为注射液、胶囊、片剂、膜剂、栓剂、颗粒剂、口服液、滴丸、水丸、膏剂、散剂、丸剂、冲剂、贴剂、气雾剂、粉雾剂或粉针剂中的任意一种。
5、在一些实施方式中，所述药物制剂的给药方式包括口服给药、注射给药、吸入给药、舌下给药、直肠给药或皮肤黏膜给药中的任意一种。
6、本专利技术的第三个方面提供了上述抗脑肿瘤化合物在制备预防和/或治疗脑肿瘤的药物中的应用。
7、在一些实施方式中，所述脑肿瘤包括胶质瘤、垂体瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤、神经上皮肿瘤、颅咽管瘤。
8、本专利技术的第四个方面提供了一种上述抗脑肿瘤化合物的制备方法，包括如下步骤：
9、s1.获得灯盏细辛醇提浸膏；
10、s2.将醇提浸膏加水稀释后使用树脂柱进行富集，得目标化合物一级组分；
11、s3.取一级组分用醇溶解，使用c18色谱柱进行分离和纯化，得到式ⅰ化合物。
12、在一些实施方式中，所述醇提浸膏中使用浓度为65-75％的乙醇水溶液进行浸提。
13、在一些实施方式中，所述s2中树脂为nka-2大孔树脂，富集60％乙醇水溶液的洗脱流份。
14、在一些实施方式中，s3中色谱柱的流动相为体积比为90：10的甲酸水溶液和乙腈的混合液和体积比为88：12的甲酸水溶液和乙腈的混合液。
15、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
16、现有的肿瘤化疗药存在耐药性强、疗效不足以及副作用多等问题。目前开发的应用于肿瘤治疗的天然产物较为单一且不能单独使用。而申请人从灯盏细辛中提取分离得到的一个化合物具有较好的肿瘤抑制活性，并且在动物实验中对小鼠体重的维持有明显效果。这表明该化合物具有较高的安全性，在开发为安全有效的肿瘤治疗药物方面具有极大的临床转化前景。
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1.一种抗脑肿瘤化合物，其特征在于，结构式如式Ⅰ所示：
2.一种用于预防和/或治疗脑肿瘤的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括权利要求1所述的抗脑肿瘤化合物和任选地含有药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为注射液、胶囊、片剂、膜剂、栓剂、颗粒剂、口服液、滴丸、水丸、膏剂、散剂、丸剂、冲剂、贴剂、气雾剂、粉雾剂或粉针剂中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的给药方式包括口服给药、注射给药、吸入给药、舌下给药、直肠给药或皮肤黏膜给药中的任意一种。
5.权利要求1所述的抗脑肿瘤化合物在制备预防和/或治疗脑肿瘤的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述脑肿瘤包括胶质瘤、垂体瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤、神经上皮肿瘤、颅咽管瘤。
7.一种根据权利要求1所述的抗脑肿瘤化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述醇提浸膏中使用浓度为65-75％的乙醇水溶液进行浸提。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述S2中树脂为NKA-2大孔树脂，富集60％乙醇水溶液的洗脱流份。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，S3中色谱柱的流动相为体积比为90：10的甲酸水溶液和乙腈的混合液和体积比为88：12的甲酸水溶液和乙腈的混合液。
...【技术特征摘要】
1.一种抗脑肿瘤化合物，其特征在于，结构式如式ⅰ所示：
2.一种用于预防和/或治疗脑肿瘤的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括权利要求1所述的抗脑肿瘤化合物和任选地含有药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为注射液、胶囊、片剂、膜剂、栓剂、颗粒剂、口服液、滴丸、水丸、膏剂、散剂、丸剂、冲剂、贴剂、气雾剂、粉雾剂或粉针剂中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的给药方式包括口服给药、注射给药、吸入给药、舌下给药、直肠给药或皮肤黏膜给药中的任意一种。
5.权利要求1所述的抗脑肿瘤化合物在制备预防和/或治疗脑肿瘤的药物中的应...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓欣祺，王春国，饶沁玲，闫兴丽，郝淑煜，刘永刚，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：
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