【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于基因治疗和认知障碍疾病治疗领域。具体地，本申请提供了mettl4干扰物在制备治疗认知障碍的药物中的应用。
技术介绍
1、认知障碍是一种主要影响认知能力的心理健康障碍，包括执行功能、学习和记忆、感知运动功能、语言、复杂注意力和社会认知等方面缺陷。流行病学调查显示，长期处于应激状态的人群其轻度认知障碍和痴呆的患病率是同年龄非应激人群的两倍以上，表明应激是认知功能损伤甚至痴呆的重要风险因素。海马是哺乳动物神经系统中与认知功能密切相关的重要脑区，在学习记忆的形成巩固和焦虑抑郁情绪的调节中起着关键作用，同时海马也是一个对应激高度敏感的脑区。应激反应以下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进和糖皮质激素（gc）大量分泌为主要特征，脑能量代谢障碍、神经递质合成及释放异常等是应激诱导认知功能障碍的重要机制，但临床上尚缺乏针对认知障碍的有效防治药物。
2、甲基转移酶样蛋白4（methyltransferase-like protein 4，mettl4）在真核生物中广泛存在，属于mt-a70家族，分子量约为54 kda，具有影响脂肪细胞分化、调节rna剪接、调控线粒体活性等功能，在能量代谢、葡萄糖摄取、通过甲基化影响基因表达、肥胖形成以及肿瘤发生等方面发挥重要作用。mettl4 作为哺乳动物的甲基转移酶，人源mettl4可特异性修饰u2 snrna的第30位的2'-o-甲基腺苷，还能介导线粒体dna 6ma修饰，提示其可能是机体生理病理过程的潜在调控因子。但mettl4在应激性认知障碍中的作用未见报道，亦未见靶向mettl4治疗应
3、近年来，腺相关病毒（aav）作为载体已成为基因治疗的关键组成部分，鉴于其血清型种类多、安全性高、免疫原性极低，体内表达基因时间长等特性，使aav载体成为中枢神经系统疾病基因治疗途径的候选载体。
技术实现思路
1、一方面，本申请提供了mettl4干扰物在制备治疗认知障碍的药物中的应用。
2、进一步地，所述mettl4干扰物为干扰mettl4表达的sirna、shrna或dsrna，或者敲除mettl4的分子生物学操作试剂。
3、除上述所列的mettl4干扰物之外，其他各种小核酸药物种类也可以使用。本领域中已知的可用于敲除或敲低基因表达的试剂均可使用，优选crispr试剂。
4、进一步地，所述mettl4干扰物为干扰mettl4表达的shrna。
5、进一步地，所述mettl4干扰物为携带有干扰mettl4表达的shrna的aav载体。
6、进一步地，所述干扰mettl4表达的shrna核苷酸序列如seq id no.3和seq idno.4所示。
7、进一步地，所述认知障碍为应激导致的认知障碍。
8、进一步地，所述认知障碍为慢性应激导致的认知障碍。
9、进一步地，所述药物为注射剂。
10、进一步地，所述药物中还包含注射剂中可接受的辅料。
11、注射剂中可接受的辅料包括但不限于溶剂、助溶剂、ph调节剂、乳化剂、抗氧化剂、缓冲剂、稳定剂等。
12、另一方面，本申请提供了治疗应激导致的认知障碍的药物，所述药物中包含上述mettl4干扰物。
13、本专利技术发现应激性认知障碍海马神经细胞mettl4表达增加，促进神经细胞线粒体功能损伤，是应激性认知障碍的风险因子；构建的raav-shmettl4可显著抑制海马神经细胞mettl4的表达，并减轻认知障碍和线粒体病变，在治疗应激压力所致的认知功能下降方面具有潜在应用价值。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1. METTL4干扰物在制备治疗认知障碍的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，其中所述METTL4干扰物为干扰METTL4表达的siRNA、shRNA或dsRNA，或者敲除METTL4的分子生物学操作试剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，其中所述METTL4干扰物为干扰METTL4表达的shRNA。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，其中所述METTL4干扰物为携带有干扰METTL4表达的shRNA的AAV载体。
5. 根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，其中所述干扰METTL4表达的shRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，其中所述认知障碍为应激导致的认知障碍。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，其中所述认知障碍为慢性应激导致的认知障碍。
8.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，其中所述药物为注射剂。
9.根据权利要求8所述的应用
10. 治疗应激导致的认知障碍的药物，其特征在于，所述药物中包含携带有干扰METTL4表达的shRNA的AAV载体；所述干扰METTL4表达的shRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。
...【技术特征摘要】
1. mettl4干扰物在制备治疗认知障碍的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，其中所述mettl4干扰物为干扰mettl4表达的sirna、shrna或dsrna，或者敲除mettl4的分子生物学操作试剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，其中所述mettl4干扰物为干扰mettl4表达的shrna。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，其中所述mettl4干扰物为携带有干扰mettl4表达的shrna的aav载体。
5. 根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，其中所述干扰mettl4表达的shrna核苷酸序列如seq id no.3和se...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵云，钱令嘉，张玲，谢方，王雪，孙兆炜，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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