【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，特别涉及nat10-2023在制备用于治疗以nat10为靶点的疾病的药物中的应用。
技术介绍
1、rna ac4c修饰是一种在原核生物和真核生物中高度保守的rna修饰方式，在ac4c修饰酶作用下使n4位乙酰胞嘧啶发生乙酰化。传统的生物化学研究认为rna ac4c修饰主要存在于trna及rrna上，2018年daniel arango等人首次报道了mrna上存在ac4c修饰，其在mrna稳定性及mrna翻译调节过程中发挥关键作用，并且他们的研究表明mrna上的ac4c修饰也由经典的n-乙酰转移酶nat10介导。此后大量的研究表明nat10与mrna ac4c修饰在生理、病理调控过程中具有重要意义。目前研究表明抑制nat10是肝癌、胃癌、hgps、卵巢早衰等疾病的潜在治疗方式。
2、此前英国科学家jackson sp在science杂志发表的研究表明remodelin是nat10小分子抑制剂，但他们研究并没有涉及到rna ac4c修饰领域，在此后一段时间内remodelin被认为在肝癌、乳腺癌等疾病中有潜在应用价值。2020年美国科学家shrimp jh等人的研究表明remodelin与nat10不存在结合互作，其也无法影响细胞内rna ac4c修饰，且目前除remodelin外尚无其他nat10小分子抑制剂报道。
3、因此，有必要开发nat10及rna ac4c修饰小分子抑制剂对于开发用于治疗肝癌的药物具有重要的意义。
技术实现思路
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2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、在本专利技术的第一方面，提供了nat10-2023在制备nat10抑制剂或用于抑制细胞内rna ac4c修饰的产品中的应用。
4、在本专利技术的第二方面，提供了nat10-2023在制备用于治疗以nat10为靶点的疾病的药物中的应用。
5、进一步地，所述的疾病为nat10蛋白表达过量或活性过高或细胞内rnaac4c修饰水平过高所导致的疾病。
6、进一步地，所述以nat10为靶点的疾病包括肝癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、结肠癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌、糖尿病、阿尔兹海默症、心肌梗死中的至少一种。
7、进一步地，所述nat10-2023的作用机理包括：选择性抑制nat10蛋白活性或干预细胞内rna ac4c修饰水平。
8、进一步地，所述药物抑制肝癌细胞克隆形成能力、侵袭和迁移能力。
9、进一步地，所述抑制肝癌细胞克隆形成能力中nat10-2023的浓度≥10μm；所述抑制肝癌细胞迁移及细胞侵袭能力中，nat10-2023的浓度≥5μm。
10、进一步地，所述药物抑制肝癌的发生和发展。
11、进一步地，所述nat10-2023的给药量为10±1mg/kg。
12、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
13、进一步地，所述辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、稀释剂、润滑剂、甜味剂或着色剂中的一种。
14、进一步地，所述药物的剂型包括颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂和分散剂中的至少一种。
15、在本专利技术的第三方面，提供了一种选择性抑制nat10的抑制剂组合物，所述抑制剂组合物包括以nat10-2023或其在药学上可接受的盐为主要活性成分和药学上可接受的载体。
16、本专利技术实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
17、本专利技术提供nat10抑制剂nat10-2023在制备用于治疗以nat10为靶点的疾病的药物中的应用，本专利技术通过虚拟筛选、分子动力学实验，体外抗肿瘤实验筛选到一种具有较高肝癌抑制活性的新型nat10小分子抑制剂。本专利技术以nat10为靶点进行虚拟筛选及分子对接，在此基础上利用微量热泳动实验检测小分子化合物对nat10的结合作用筛选到nat10-2023与nat10存在较强结合互作，同时体外细胞实验证明了nat10-2023能显著杀伤肝癌细胞同时可显著抑制细胞内rna ac4c修饰水平，体内实验也表明nat10-2023可抑制肝癌皮下肿瘤生长，抑制自发肝癌模型中肿瘤发生与肿瘤进展同时保护肝功能，本专利技术为rna ac4c修饰研究提供了新的有效化学干预工具，也为肝癌及nat10相关疾病治疗提供了新的潜在药物。
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1.NAT10-2023在制备NAT10蛋白的抑制剂或用于抑制细胞内RNA ac4C修饰的产品中的应用。
2.NAT10-2023在制备用于治疗以NAT10为靶点的疾病的药物中的应用。
3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述以NAT10为靶点的疾病为NAT10蛋白表达过量或活性过高或细胞内RNA ac4C修饰水平过高所导致的疾病。
4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述NAT10-2023的作用机理包括：选择性抑制NAT10蛋白活性或干预细胞内RNA ac4C修饰水平。
5.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述以NAT10为靶点的疾病包括肝癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、结肠癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌、糖尿病、阿尔兹海默症、心肌梗死中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物抑制肝癌细胞克隆形成能力、侵袭和迁移能力、抑制肝癌的发生和发展。
7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于
9.一种选择性抑制NAT10的抑制剂组合物，其特征在于，所述抑制剂组合物包括以NAT10-2023或其在药学上可接受的盐为主要活性成分、药学上可接受的载体。
...【技术特征摘要】
1.nat10-2023在制备nat10蛋白的抑制剂或用于抑制细胞内rna ac4c修饰的产品中的应用。
2.nat10-2023在制备用于治疗以nat10为靶点的疾病的药物中的应用。
3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述以nat10为靶点的疾病为nat10蛋白表达过量或活性过高或细胞内rna ac4c修饰水平过高所导致的疾病。
4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述nat10-2023的作用机理包括：选择性抑制nat10蛋白活性或干预细胞内rna ac4c修饰水平。
5.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述以nat10为靶点的疾病包括肝癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、结肠癌、结直肠...
【专利技术属性】
技术研发人员：张异淦，薛愿超，孟忠吉，陈舒玟，倪佳欣，叶书妍，陈娟，
申请(专利权)人：十堰市太和医院湖北医药学院附属医院，
类型：发明
国别省市：
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