【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医药，具体涉及一种小胶质细胞免疫反应调节制剂及其应用。
技术介绍
1、阿尔茨海默症(alzheimer's disease，ad)是一种老年大脑常见的神经退行性疾病，与进行性认知衰退和记忆丧失有关。aβ的积累、tau蛋白的过度磷酸化以及神经变性是ad的主要病理特征，这些与小胶质细胞的激活状态密切相关。
2、小胶质细胞是中枢神经系统常驻免疫细胞，稳态条件下对突触有修剪作用，而病理条件下小胶质细胞会迅速激活并释放炎症因子。持续性的神经炎症会引起多种神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默症。小胶质细胞经典激活(m1极化)和替代激活(m2极化)的相互转化对于维持大脑微环境的稳态有重要意义。细胞的代谢重编程在调节小胶质细胞表型极化中发挥作用。制定调节小胶质细胞炎性状态和功能的策略对于神经退行性疾病的治疗至关重要。
3、atp11b(atpase phospholipid transporting 11b)属于p4-atpase，可以将细胞质膜外侧的磷脂酰丝氨酸翻转到内侧来维持细胞膜脂质不对称性，与细胞膜的流动性有关。研究发现atp11b在大脑的各种细胞中均有表达，如在血管内皮细胞、少突胶质细胞、周细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中异质性表达。atp11b通过调节ps的不对称性分布，影响谷氨酸受体的表达和谷氨酸能神经递质的释放进而调控突触的可塑性。小鼠atp11b的缺失不仅导致突触可塑性受损，还促进了衰老相关的记忆受损以及其他病理，如大脑β半乳糖苷酶活性水平上调并发生氧化应激，超氧化物歧化酶(super
4、至目前为止，阿尔茨海默症仍然没有治愈的手段。目前被批准治疗的药物主要为胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀)、nmda受体拮抗剂(如美金刚)，但其均有不同程度的药后不良反应。针对aβ的抗体药物也是目前的一大热点，aduhelm、lecanemab、donanemab和gantenerumab等通过靶向结合aβ并促进清除来达到治疗ad的目的，然而临床试验效果差均导致研究困难重重。调节大脑免疫稳态，减轻大脑炎症反应可能是更有前景的研究方向，目前针对炎症信号通路靶标的药物正在开展临床研究，如gv-971、dnl919和acd-856等。
技术实现思路
1、针对上述存在的技术局限性，本申请提出了一种小胶质细胞免疫反应调节制剂及其应用，具体是提出了atp11b调节小胶质细胞免疫反应改善阿尔茨海默症记忆认知能力的应用，其从调节小胶质细胞的活性角度维持ad患者大脑内的免疫稳态；其克服了
技术介绍
中提到的不足和缺陷。
2、为实现上述目的，本申请采用了以下技术方案：
3、本申请的专利技术点是提供一种小胶质细胞免疫反应调节制剂，所述调节制剂通过调节atp11b的表达水平以进行小胶质细胞免疫反应的调节；atp11b基因(human gene id：23200；mus musculus gene id：76295)可通过体内或体外转录、翻译合成蛋白质发挥功能。
4、可选地，上述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，所述atp11b的基因序列具体如seqid no.1所示或为与seq id no.1所示序列同源性大于90％的序列。
5、seq id no.1：
6、atgtggcgctggattcgccagcagctgggctttgatccgccgcatcagagcgatacccgcaccatttatgtggcgaaccgctttccgcagaacggcctgtataccccgcagaaatttattgataaccgcattattagcagcaaatataccgtgtggaactttgtgccgaaaaacctgtttgaacagtttcgccgcgtggcgaacttttattttctgattatttttctggtgcagctgatgattgataccccgaccagcccggtgaccagcggcctgccgctgttttttgtgattaccgtgaccgcgattaaacagggctatgaagattggctgcgccataacagcgataacgaagtgaacggcgcgccggtgtatgtggtgcgcagcggcggcctggtgaa aacccgcagcaaaaacattcgcgtgggcgatattgtgcgcattgcgaaagatgaaatttttccggcggatctggtgctgctgagcagcgatcgcctggatggcagctgccatgtgaccaccgcgagcctggatggcgaaaccaacctgaaaacccatgtggcggtgccggaaaccgcgctgctgcagaccgtggcgaacctggataccctggtggcggtgattgaatgccagcagccggaagcggatctgtatcgctttatgggccgcatgattattacccagcagatggaagaaattgtgcgcccgctgggcccggaaagcctgctgctgcgcggcgcgcgcctgaaaaacaccaaagaaatttttggcgtggcggtgtataccggcatggaaaccaaaatggcgctgaactataaaagcaaaagccagaaacgcagcgcggtggaaaaaagcatgaacacctttctgattatttatctggtgattctgattagcgaagcggtgattagcaccattctgaaatatacctggcaggcggaagaaaaatgggatgaaccgtggtataaccagaaaaccgaacatcagcgcaacagcagcaaaattctgcgctttattagcgattttctggcgtttctggtgctgtataactttattattccgattagcctgtatgtgaccgtggaaatgcagaaatttctgggcagcttttttattggctgggatctggatctgtatcatgaagaaagcgatcagaaagcgcaggtgaacaccagcgatctgaacgaagaactgggccaggtggaatatgtgtttaccgataaaaccggcaccctgaccgaaaacgaaatgcagtttcgcgaatgcagcattaacggcatgaaatatcaggaaattaacggccgcctggtgccggaaggcccgaccccggatagcagcgaaggcaacctgagctatctgagcagcctgagccatctgaacaacctgagccatctgaccaccagcagcagctttcgcaccagcccggaaaacgaaaccgaactgattaaagaacatgatctgttttttaaagcggtgagcctgtgccataccgtgcagat本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述调节制剂通过调节ATP11B的表达水平以进行小胶质细胞免疫反应的调节。
2.根据权利要求1所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述ATP11B的基因序列具体如SEQ ID No.1所示或为与SEQ ID No.1所示序列同源性大于90％的序列。
3.根据权利要求1所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述调节制剂中包括有敲低/过表达ATP11B的组分。
4.根据权利要求3所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述调节制剂中，包括有以下任意一种或多种组分：
5.根据权利要求4所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述干扰ATP11B表达的siRNA组分，其正向序列分别如SEQ ID No.2-4所示；反向序列分别如SEQ ID No.5-7所示。
6.根据权利要求4所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述ATP11B过表达质粒为以Crispr Cas9技术制备得到的质粒。
7.根据权利要求4所述的小胶质细胞免疫反应调
8.根据权利要求1-7任意一项所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述小胶质细胞包括各个物种的小胶质细胞系；优选为BV2、HMC3或人/小鼠体内的小胶质细胞。
9.权利要求1-8任意一项所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂在制备线粒体稳态调节产品/用于改善阿尔茨海默症记忆认知能力的产品中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述产品中还包括有可与小胶质细胞免疫反应调节制剂联合使用的制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述调节制剂通过调节atp11b的表达水平以进行小胶质细胞免疫反应的调节。
2.根据权利要求1所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述atp11b的基因序列具体如seq id no.1所示或为与seq id no.1所示序列同源性大于90％的序列。
3.根据权利要求1所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述调节制剂中包括有敲低/过表达atp11b的组分。
4.根据权利要求3所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述调节制剂中，包括有以下任意一种或多种组分：
5.根据权利要求4所述的小胶质细胞免疫反应调节制剂，其特征在于，所述干扰atp11b表达的sirna组分，其正向序列分别如seq id no.2-4所示；反向序列...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵春华，王娇，张诗博，吴灵玲，赵续宇，张羽辰，朱榕嘉，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：
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