System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 成纤维细胞生长因子8作为生物标志物在制备脓毒症诊疗试剂中的用途制造技术_技高网

成纤维细胞生长因子8作为生物标志物在制备脓毒症诊疗试剂中的用途制造技术

技术编号:41828451 阅读:9 留言:0更新日期:2024-06-27 18:14
本申请属于生物医药技术领域,具体公开了成纤维细胞生长因子8(Fibroblast Growth Factor 8,FGF8)作为生物标志物在制备脓毒症诊疗试剂中的用途。本申请发现FGF8可以作为预测脓毒症存在的一个新的生物学标志物,因此提出其可以作为脓毒症的一个诊断、预后和疗效评估指标,以用于脓毒症的辅助诊断;同时,本申请还发现在给予外源性重组FGF8蛋白可抑制脓毒症小鼠肺和肠等组织细胞的凋亡,减轻多器官损伤,增加机体对细菌的清除能力,并改善生存率,因此提出将其作为潜在的脓毒症治疗靶点。本申请为脓毒症及其相关疾病的诊断、预后、疗效评估以及治疗提供了新的技术手段。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及生物医药,特别是涉及成纤维细胞生长因子8作为生物标志物在制备脓毒症诊疗试剂中的用途


技术介绍

1、脓毒症(sepsis)是一种由失控性感染引起的危及生命的危重症,其特征是宿主炎症反应失调和多器官功能障碍,是危重患者可预防性死亡的主要原因。据全球脓毒症联盟公布的最新数据,全球每年约有5000万新增脓毒症病例,导致1100万患者死亡,是重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因。脓毒症现已成为医院感染性疾病死亡的第一大原因,近年来,尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步,脓毒症的病死率仍高达30%~70%,严重影响人类的生活质量,已经对人类健康造成巨大威胁。此外,脓毒症治疗花费高,医疗资源消耗大,已成为医疗费用排名最高的疾病之一。目前公认的观点认为,早诊断早治疗是有效提高脓毒症患者生存率的关键,一项回顾性队列研究发现,若患者最初的6小时未能接受有效的抗感染治疗,则死亡风险增加,每延迟1小时,生存率下降7.6%(范围3.6%~9.9%)。由此可见,提高临床早期识别能力、准确评估病情、及早实施合理治疗策略是控制脓毒症的重点,但由于脓毒症患者的症状体征缺乏特异性,临床诊断面临诸多困境。

2、最新的指南(sepsis 3.0)将脓毒症定义为宿主对感染的异常反应所引起的危及生命的器官功能障碍,强调脓毒症与器官功能障碍的关系。肠道和肺部是脓毒症等危重症最常受累的器官,也是发生多器官功能衰竭的始动器官,异常的组织细胞死亡和线粒体功能障碍是脓毒症器官功能障碍的重要原因。其中,细胞凋亡(apoptosis)是一种进化上保守的、依赖能量的细胞程序性死亡模式,在脓毒症期间扮演重要角色,大量研究表明脓毒症期间发生了器官凋亡失调,从而直接导致组织器官损伤加重和功能下降,影响宿主免疫系统,使器官对病原体的清除受损,进而加重脓毒症损伤。因此,通过靶向器官凋亡失调来改善患者脓毒症疾病状态已经是一个较为常见的研究方向,其中,一些关键蛋白在脓毒症器官障碍中的调节作用成为人们关注的焦点。但何种蛋白是干预脓毒症进程的关键因子,具有开发成脓毒症治疗和预防新策略的潜力,仍需不断进行探索和深入研究。


技术实现思路

1、鉴于以上所述现有技术的缺点,本申请的目的在于提供纤维细胞生长因子8作为生物标志物在制备脓毒症诊疗试剂中的用途,为脓毒症的诊断、预后和疗效评估提供一种新的生物标志物,并为脓毒症的治疗提供一种新的技术手段。

2、为实现上述目的及其他相关目的,本申请第一方面提供成纤维细胞生长因子8作为生物标志物在制备脓毒症诊断试剂、预后试剂或疗效评估试剂中的用途。

3、进一步,所述试剂用于测定体液样品中成纤维细胞生长因子8的表达量。

4、进一步,所述试剂检测成纤维细胞生长因子8表达量的方法包括但不限于化学发光法、电化学法、elisa法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法等。

5、进一步,所述体液样品包括但不局限于血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液等。

6、进一步,所述试剂用于诊断或监测脓毒症的存在和/或过程和/或预后。

7、本申请第二方面提供成纤维细胞生长因子8在制备用于改善和/或治疗脓毒症的药物中的应用。

8、进一步,所述药物的有效成分包括以下组分中的至少一种:成纤维细胞生长因子8,重组成纤维细胞生长因子8蛋白,成纤维细胞生长因子8进行某种/某些化学修饰后所得的产物,重组成纤维细胞生长因子8蛋白进行某种/某些化学修饰后所得的产物。所述化学修饰会改变蛋白质的结构,从而影响蛋白质的稳定性、生物活性和功能,但不会影响蛋白质主要功能,同时,所述化学修饰的目的是为了进一步有效控制和提高药物质量和安全性,例如,氧化修饰、糖基化、磷酸化、乙酰化等。

9、进一步,所述药物具有以下功效(ⅰ)至(ⅱ)中的至少一种:

10、(ⅰ)增强机体细菌清除能力;

11、(ⅱ)减轻器官组织损伤及其细胞凋亡。

12、进一步,所述(ⅱ)中,所述器官组织包括但不限于心脏、肝、脾脏、肾、肺、肠等。

13、进一步,所述药物使用时,所述有效成分的有效剂量为10-40μg/kg体重,优选为10-25μg/kg体重。该部分数据来自动物实验,在用于人体或其他动物时剂量可能存在较大差别,因此,当所述药物的有效成分用于脓毒症治疗时,其有效剂量包含但不仅限于10-25μg/kg体重。

14、进一步,所述药物可以为单成分物质,亦可为多成分物质。

15、进一步,所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。

16、进一步,所述药物的形式无特殊限制,可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。

17、进一步,所述药物主要针对的对象为哺乳动物,所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等,所述灵长目动物优选为猴、猿或人。

18、进一步,所述药物的给药形式可以比较丰富,可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药,如静脉注射、腹腔注射等。

19、如上所述,本申请的成纤维细胞生长因子8作为生物标志物在制备脓毒症诊疗试剂中的用途,具有以下有益效果:

20、一方面,本申请发现临床成人和儿童脓毒症患者血清中成纤维细胞生长因子8含量显著高于健康人群,因此提出成纤维细胞生长因子8可以作为脓毒症的诊断、预后和疗效评估指标;

21、另一方面,本申请发现给予外源性重组成纤维细胞生长因子8蛋白可显著改善脓毒症小鼠生存率,增强机体细菌清除能力,抑制肺和肠组织细胞的凋亡,减轻多器官病理损伤,因此提出其可以作为临床脓毒症治疗的潜在治疗靶点。

22、综上,本申请提供了成纤维细胞生长因子8作为脓毒症的一个新的生物标志物,以用于脓毒症的诊断、预后和疗效评估,同时,其还能作为潜在的脓毒症治疗靶点,为脓毒症及其相关疾病的治疗提供新的技术手段。

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【技术保护点】

1.成纤维细胞生长因子8作为生物标志物在制备脓毒症诊断试剂、预后试剂或疗效评估试剂中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述试剂用于测定体液样品中成纤维细胞生长因子8的表达量。

3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于:所述试剂检测成纤维细胞生长因子8表达量的方法选自化学发光法、电化学法、ELISA法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的用途,其特征在于:所述体液样品选自血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述试剂用于诊断或监测脓毒症的存在和/或过程和/或预后。

6.成纤维细胞生长因子8在制备用于改善和/或治疗脓毒症的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于:所述药物的有效成分包括以下组分中的至少一种:成纤维细胞生长因子8,重组成纤维细胞生长因子8蛋白,成纤维细胞生长因子8进行化学修饰后所得的产物,重组成纤维细胞生长因子8蛋白进行化学修饰后所得的产物。

8.根据权利要求6所述的应用,其特征在于:所述药物具有以下功效(Ⅰ)至(Ⅱ)中的至少一种:

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于:所述(Ⅱ)中,所述器官组织选自心脏、肝、脾脏、肾、肺、肠中的至少一种。

10.根据权利要求7所述的应用,其特征在于:所述药物使用时,所述有效成分的有效剂量为10-40μg/kg体重。

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【技术特征摘要】

1.成纤维细胞生长因子8作为生物标志物在制备脓毒症诊断试剂、预后试剂或疗效评估试剂中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述试剂用于测定体液样品中成纤维细胞生长因子8的表达量。

3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于:所述试剂检测成纤维细胞生长因子8表达量的方法选自化学发光法、电化学法、elisa法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的用途,其特征在于:所述体液样品选自血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述试剂用于诊断或监测脓毒症的存在和/或过程和/或预后。

6.成纤维细...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈大鹏阮彦婷宋志新
申请(专利权)人:重庆医科大学附属儿童医院
类型:发明
国别省市:

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