SARS-CoV-2突变毒株ECD免疫原性蛋白/肽的四价免疫原性制剂制造技术

技术编号：41823252 阅读：12 留言：0更新日期：2024-06-24 20:37

本发明专利技术涉及生物医药制剂领域，公开了SARS‑CoV‑2突变毒株ECD免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂，所述制剂包含免疫原性蛋白/肽、水包油型免疫佐剂和生理学上可接受的载体；其中，所述免疫原性蛋白/肽包含具有SEQ ID No:1‑4所示的氨基酸序列的蛋白、其免疫原性片段及其免疫原性变体。本发明专利技术所述的制剂在贮藏和运输过程中具有较高的稳定性，能够在2‑8℃条件下至少可稳定保存9个月，在25℃至少可稳定保存6个月，且其稳定性基本不受运输影响。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药制剂领域，特别是涉及一种sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂，所述制剂的制备方法，以及所述制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒的药物中的应用。

技术介绍

1、新型冠状病毒疾病(coronavirus disease 2019，covid-19，以下简称“新冠”)，是由新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，sars-cov-2，以下简称“新冠病毒”)引发的急性呼吸道传染性疾病。新冠病毒属于β冠状病毒，感染后可引发严重急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ards)。

2、随着新冠病毒在世界范围内的不断传播，病毒基因组发生突变，已形成多种变异株，包括5种高关注变异株(variants of concern,voc)：alpha(b.1.1.7)、beta(b.1.351)、gamma(p.1)、detla(b.1.617.2)和omicron(b.1.1.529)以及2种需留意变异株(variantsof interest,voi)：lambda(c.37)和mu(b.1.621)。研究表明这些高风险毒株可增加传播性、加重疾病发展(增加住院治疗或死亡率)、严重降低既往感染或免疫接种所产生的抗体中和作用、降低治疗或疫苗效用降低或使诊断检测失效。alpha传播迅速，且可增加61％相关死亡风险。中和效应研究结果表明，康复者血浆或疫苗免疫者血清对alpha

3、接种安全有效的、有效预防变异株相关疾病及感染的新型冠状病毒疫苗是人类战胜covid-19最经济有效的途径，世界多国的研究机构和医药公司在病毒基因组序列公布后便迅速启动了新冠疫苗的研发。根据制备技术，新冠疫苗分为灭活病毒疫苗、病毒载体疫苗、mrna疫苗和蛋白亚单位疫苗等。其中，基于细菌、酵母、昆虫或哺乳动物细胞体外生产关键病毒蛋白或肽所制备的蛋白亚单位疫苗具有安全性高、产量高、易于大规模生产等优势。

4、但是在给药前，蛋白亚单位新冠疫苗制剂会经过贮存和运输过程，在该过程中，抗原会发生物理和化学降解，这些不稳定性可能降低抗原的免疫原性和/或安全性，因此需要一种稳定的制剂来保证给药前抗原仍具有预防所需要的免疫原性和安全性。

技术实现思路

1、本专利技术的目的是为了克服新冠疫苗制剂在贮存和运输过程中不稳定的问题，提供一种sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂，所述制剂在贮存和运输过程中性质稳定，能够用于预防和/或治疗新型冠状病毒。

2、为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供一种sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂；包含

3、1)sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽，其选自

4、(a)具有seq id no:1所示的氨基酸序列的蛋白、其免疫原性片段及其免疫原性变体；

5、(b)具有seq id no:2所示的氨基酸序列的蛋白、其免疫原性片段及其免疫原性变体的至少一种；

6、(c)具有seq id no:3所示的氨基酸序列的蛋白、其免疫原性片段及其免疫原性变体；或

7、(d)具有seq id no:4所示的氨基酸序列的蛋白、其免疫原性片段及其免疫原性变体

8、2)水包油型免疫佐剂；和

9、3)生理学上可接受的载体。

10、本专利技术第二方面提供如上所述的制剂的制备方法，该方法包括将免疫原性蛋白/肽与生理上可接受的载体混匀，然后与水包油型佐剂混匀，得到制剂。

11、本专利技术第三方面提供如上所述的制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒的药物中的应用。

12、本专利技术所述的制剂在贮藏和运输过程中具有较高的稳定性，能够在2-8℃条件下至少可稳定保存9个月，在25℃至少可稳定保存6个月，且其稳定性基本不受运输影响，保证给药前抗原仍具有预防所需要的免疫原性和安全性，适用于预防和/或治疗新型冠状病毒。

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【技术保护点】

1.一种SARS-CoV-2突变毒株ECD免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂，其包含

2.根据权利要求1所述的制剂，包含

3.根据权利要求1所述的制剂，其中，

4.根据权利要求1所述的制剂，其中，生理学上可接受的载体包括缓冲液和渗透压调节剂，及任选的表面活性剂；

5.根据权利要求1、3和4中任意一项所述的制剂，其中

6.根据前述任一的制剂，所述制剂中的颗粒在制备后一周的平均粒径为130-150nm。

7.根据前述任一的制剂，其含有

8.根据前述任一的制剂，其含有

9.根据权利要求1所述的制剂，所述突变毒株为含有A67V、Δ69-70、T95I、G142D/Δ143-145、Δ211/L212I、ins214EPE、G339D、S371L、S373P、S375F、K417N、N440K、G446S、L452R、S477N、T478K、E484A、E484K、E484Q、Q493R、G496S、Q498R、N501Y、Y505H、T547K、H655Y、H679Y、N764K、D796V、N8

10.根据权利要求9所述的制剂，其中该毒株包含D614G突变(B.1)、Beta(B.1.351)、Alpha(B.1.1.7)、Delta(B.1.617.2)、巴西株(P.1)、加州株(B.1.427，B.1.429)和/或Omicron(B.1.1.529)中的至少一种；

11.权利要求1-10中任意一项所述的制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括将免疫原性蛋白/肽与生理上可接受的载体混匀，然后与水包油型佐剂混匀，得到制剂。

12.权利要求1-10中任意一项所述的制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒的药物中的应用。

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【技术特征摘要】

1.一种sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂，其包含