【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种包含纳曲酮的缓释注射用组合物及其制备方法。
技术介绍
1、酒精依赖症(alcohol dependence)是指为了避免酒精缺乏时感到不愉快，始终存在持续或定期饮酒的强迫性欲望，并且过量反复地摄取酒精导致的各种精神、身体和社会障碍。
2、据韩国保健社会研究院的数据，2001年韩国26.1％的男性、10.5％的女性、20.9％的成年人处于酒精依赖状态。这意味着每5名成人中就有1名处于酒依赖状态，由此带来的社会问题和所需费用日益增加。
3、纳曲酮(naltrexone)是一种阿片类物质(opioid)受体的拮抗剂，自1984年经美国食品药品监督管理局(fda)的批准以来一直用作酒精中毒症的治疗剂。
4、已知在常规剂量用法(50mg/人/天)中，纳曲酮可与阿片类物质受体结合来进行阻断，从而起到减少阳性强化效果(基于酒精的阿片分泌增加而实现)的作用，并且长期服用可增加肝细胞损伤的风险。
5、据报道，考虑到这种副作用，即使减少纳曲酮的剂量，也能有效治疗酒精依赖症。
6、然而，即使在常规剂量用法及低剂量纳曲酮的用药情况下，均采用每天口服的方式，就现有每天口服的纳曲酮片剂而言，酒精中毒患者每天纠结服药和酒精摄取，因而存在难以摆脱对酒精摄取的诱惑的问题。
7、为了克服这种问题，将纳曲酮开发为长效型注射剂，并开发了1次施用效果可持续一个月的制剂，但为了保持血液中的有效药物浓度而施用过量的药物，因此初期突释(initial burst)引起的副作用可成为问题。
8、为了解决如上所述的问题，需要开发一种包含纳曲酮的缓释制剂，可通过一次注射来提高服用的便利性，并通过释放控制来降低cmax，同时药物保持在有效浓度以上一个月。
9、现有技术文献
10、专利文献
11、专利文献1kr10-2018-0129909a1
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术的目的在于，提供一种包含纳曲酮的缓释注射用组合物及其制备方法。
3、本专利技术的另一目的在于，提供一种包含纳曲酮的缓释注射用组合物，可通过调节纳曲酮在靶部位中的释放速率来防止初期突释，并且持续释放纳曲酮一个月，从而保持充分的血药浓度以表现出基于纳曲酮的效果。
4、本专利技术的又一目的在于，提供一种制备微粒的方法，所制备微粒具有均质且优异的品质并作为难溶性药物的纳曲酮的包封率高。
5、用于解决问题的手段
6、为了实现所述目的，本专利技术涉及一种包含纳曲酮的缓释注射用组合物，所述组合物可包含微粒，所述微粒可包含纳曲酮及生物降解聚合物，基于以下式1的值可以为120至320，
7、[式1]
8、aucinf/cmax
9、其中，
10、aucinf(ng*hr/ml)是将包含纳曲酮的微粒作为注射剂施用于比格犬后测定的基于纳曲酮的血药浓度的结果的血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasmaconcentration-time curve)值，
11、cmax(ng/ml)是将包含所述纳曲酮的微粒作为注射剂施用于比格犬后，纳曲酮的最大血药浓度值。
12、所述微粒基于以下式2的值可以为0.8至1.5，
13、[式2]
14、
15、其中，
16、d10是粒子的累积分布中与最大值的10％对应的粒子的直径，
17、d50是粒子的累积分布中与最大值的50％对应的粒子的直径，
18、d90是粒子的累积分布中与最大值的90％对应的粒子的直径。
19、所述组合物可包含超过240mg且少于310mg的纳曲酮。
20、所述生物降解聚合物可选自由聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸乙醇酸共聚物、聚丙交酯-乙交酯共聚物(plga)、聚磷腈、聚亚胺基碳酸酯、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚己内酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯、聚氨基酸及它们的组合组成的组中。
21、所述微粒可以以1:1至1:10的重量比例包含纳曲酮与生物降解聚合物。
22、当作为注射剂施用时，纳曲酮的释放速率可在靶部位中得到调节，使纳曲酮持续释放一个月。
23、所述注射用组合物可包含悬浮剂。
24、本专利技术的另一实施例的包含纳曲酮的缓释注射用组合物的制备方法可包括：第一步骤，将纳曲酮及生物降解聚合物溶解于包含两种以上有机溶剂的混合溶剂中，以制备油相溶液；第二步骤，将表面活性剂溶解于水中，以制备水相溶液；第三步骤，使用所述油相溶液及所述水相溶液，制备包含纳曲酮的微粒；以及第四步骤，将所述微粒与悬浮剂进行混合，根据以下式1的值可以为120至320，
25、[式1]
26、aucinf/cmax
27、其中，
28、aucinf(ng*hr/ml)是将包含纳曲酮的微粒作为注射剂施用于比格犬后测定的基于纳曲酮的血药浓度的结果的血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasmaconcentration-time curve)值，
29、cmax(ng/ml)是将包含所述纳曲酮的微粒作为注射剂施用于比格犬后，纳曲酮的最大血药浓度值。
30、所述混合溶剂可包含第一溶剂及共溶剂，所述第一溶剂可以是二氯甲烷。
31、所述第一溶剂与共溶剂可以以1:0.5至1:10的重量比包含。
32、专利技术效果
33、本专利技术可通过调节纳曲酮在靶部位中的释放速率来防止初期突释，并且持续释放纳曲酮一个月，从而保持充分的血药浓度以表现出基于纳曲酮的效果。
34、另外，涉及一种微粒的制备方法，所制备微粒具有均质且优异的品质并作为难溶性药物的纳曲酮的包封率高。
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1.一种包含纳曲酮的缓释注射用组合物，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的包含纳曲酮的缓释注射用组合物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的包含纳曲酮的缓释注射用组合物，其特征在于，
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8.一种包含纳曲酮的缓释注射用组合物的制备方法，其特征在于，
9.根据权利要求8所述的包含纳曲酮的缓释注射用组合物的制备方法，其特征在于，
10.根据权利要求9所述的包含纳曲酮的缓释注射用组合物的制备方法，其特征在于，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包含纳曲酮的缓释注射用组合物，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的包含纳曲酮的缓释注射用组合物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的包含纳曲酮的缓释注射用组合物，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的包含纳曲酮的缓释注射用组合物，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的包含纳曲酮的缓释注射用组合物，其特征在于，
6.根据权...
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