System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind()
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学,具体地涉及一类含四价铂的sting激动剂及其应用。
技术介绍
1、近年来,免疫疗法在肿瘤临床治疗中取得了巨大成功,但仍存在响应率低的问题,提高肿瘤免疫原性是改善免疫疗法响应率的重要策略。提高免疫原性的常用方法包括激活固有免疫、诱导免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,icd)以及促进新生抗原表达等(nat rev drug discov 2019,18(3):197-218.)。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种式i所示化合物及其作为抗肿瘤药物的用途。
2、本专利技术的第一方面,提供了一种sting激动剂-铂(iv)偶联物,所述偶联物为式i所示化合物、或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物:
3、
4、其中,选自下组:顺铂、卡铂、庚铂、奈达铂、奥沙利铂、米铂;
5、x和y均为单独配体,且x和y相同,且x和y选自下组:氯、ch3(ch2)12(c=o)o-;或者,x和y为复合配体,且x、y和pt共同形成选自下组的结构:
6、r1和r2均为单独配体,且r1和r2均为nh3;
7、或者,r1和r2为复合配体,且r1、r2和pt共同形成选自下组的结构:
8、
9、r3选自下组:
10、r4为h或者-(o=c)-r3。
11、在另一优选例中,选自下组:顺铂和奥沙利铂。
12、在另一优选例中,为顺铂。<
...【技术保护点】
1.一种STING激动剂-铂(IV)偶联物,其特征在于,所述偶联物为式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物:
2.如权利要求1所述偶联物,其特征在于,选自下组:顺铂和奥沙利铂。
3.如权利要求1所述偶联物,其特征在于,R3选自下组:
4.如权利要求1所述偶联物,其特征在于,所述偶联物选自下组:
5.一种药物组合物,其特征在于,包含药学上可接受的载体和一种或多种安全有效量的权利要求1所述偶联物。
6.一种权利要求1所述偶联物的用途,其特征在于,用于制备药物,所述药物为抗肿瘤药物。
7.一种药物组合,其特征在于,所述药物组合包含权利要求1所述偶联物和选自下组的第二药物:肿瘤免疫检查点抑制剂、抗血管生成抑制剂、细胞信号通路抑制剂、或其组合。
8.如权利要求7所述药物组合,其特征在于,所述第二药物为直接作用于T细胞表面PD-1蛋白的单克隆抗体药物。
9.一种权利要求7所述药物组合的用途,其特征在于,用于制备药物,所述药物为抗肿瘤药物。
10.一种权利要求1所述偶联物的
...【技术特征摘要】
1.一种sting激动剂-铂(iv)偶联物,其特征在于,所述偶联物为式i所示化合物、或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物:
2.如权利要求1所述偶联物,其特征在于,选自下组:顺铂和奥沙利铂。
3.如权利要求1所述偶联物,其特征在于,r3选自下组:
4.如权利要求1所述偶联物,其特征在于,所述偶联物选自下组:
5.一种药物组合物,其特征在于,包含药学上可接受的载体和一种或多种安全有效量的权利要求1所述偶联物。
6.一种权利要求1所述偶联物的用途,其特征在于,用于...
【专利技术属性】
技术研发人员:丁春勇,肖若璇,何恩德,张翱,
申请(专利权)人:上海交通大学,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。