【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种缬沙坦的制备方法。
技术介绍
1、缬沙坦是一款血管紧张素ii受体拮抗剂抗高血压类药物，该药物是起到使血管紧张素ⅱ的i型(at1)受体封闭，血管紧张素ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的at2受体，同时抗衡at1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。 缬沙坦是一款用于治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞的药物。
2、目前世界专利wo2004101534报道了缬沙坦的合成路线有两种，见下图。方法a存在的问题是原材料2-氰基-4'甲基联苯价格较高，另外用到剧毒品三正丁基叠氮化锡，安全风险较大；方法b存在的问题是原材料6价格昂贵，最终产品缬沙坦重金属钯残留超标，并且不易除去等问题。
3、
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技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种缬沙坦的制备方法。
2、本专利技术采用以下技术方案：
3、一种缬沙坦的制备方法，包括以下步骤：
4、步骤一：将2-溴-4'-溴甲基联苯加入到二氯甲烷中，然后加入l-缬氨酸甲酯盐酸盐，加入碱，室温搅拌。反应完毕后，直接进入下一步反应。
5、步骤二：将戊酰氯滴加入上一步反应液中，滴加完毕后，室温搅拌反应。反应完毕后，过滤，滤液浓缩至干。加入甲醇打浆，过滤，滤饼甲醇淋洗，烘干，得中间体ⅰ。
6、步骤三：将中间体ⅰ加入到乙腈中，加入1-三苯基甲基-1h-四氮唑、碘化亚铜、醋酸钯和2-二环己膦基-2'-(n,n
7、步骤四：将中间体ⅱ加入到水和溶剂的混合液中，加入盐酸，室温搅拌反应。反应完毕后，用碳酸氢钠溶液调ph=2-3，加入水，过滤，滤饼水洗，干燥，得粗品。粗品用乙酸乙酯重结晶，烘干，得产品缬沙坦。
8、优选的，步骤一所述的l-缬氨酸甲酯盐酸盐当量为1.05。
9、优选的，步骤一所述的碱为n,n-二异丙基乙胺。
10、优选的，步骤二所述的戊酰氯当量为1.1。
11、优选的，所述的1-三苯基甲基-1h-四氮唑当量为1.05。
12、优选的，步骤三所述的碘化亚铜当量为0.02。
13、优选的，步骤三所述的醋酸钯当量为0.002。
14、优选的，步骤三所述的2-二环己膦基-2'-(n,n-二甲胺)-联苯当量为0.002。
15、优选的，步骤三所述的控温温度为60℃。
16、优选的，步骤四所述的水和溶剂的体积比为1：1，所述溶剂为1，4-二氧六环，所述盐酸摩尔当量为2。
17、本专利技术的有益效果在于：
18、以2-溴-4'甲基联苯和1-三苯基甲基-1h-四氮唑为原料，在碘化亚铜、醋酸钯和2-二环己膦基-2'-(n,n-二甲胺)-联苯催化下，高效合成缬沙坦；
19、本专利技术合成路线所提供的缬沙坦的制备方法是一种安全性高、高收率、低成本、易操作、适宜工业化的制备方法。
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1.一种缬沙坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤一所述的L-缬氨酸甲酯盐酸盐当量为1-1.2。
3.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤一所述的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤二所述的戊酰氯当量为1-1.2。
5.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤三所述的1-三苯基甲基-1H-四氮唑当量为1-1.2。
6.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤三所述的碘化亚铜当量为0.01-0.05。
7.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤三所述的醋酸钯当量为0.001-0.005。
8.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤三所述的2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯当量为0.001-0.005。
9.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法
10.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤四所述的水和溶剂的体积比为1：1-1：3，所述溶剂为1，4-二氧六环、甲醇、乙醇中的一种，所述盐酸摩尔当量为1-3。
...【技术特征摘要】
1.一种缬沙坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤一所述的l-缬氨酸甲酯盐酸盐当量为1-1.2。
3.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤一所述的碱为三乙胺、n,n-二异丙基乙胺中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤二所述的戊酰氯当量为1-1.2。
5.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤三所述的1-三苯基甲基-1h-四氮唑当量为1-1.2。
6.根据权利要求1所述的一种缬沙坦的制备方法，其特征在于：步骤三所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：王坤鹏，王浩宇，
申请(专利权)人：南京法恩化学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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