【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于临床药物新用途发现领域，具体涉及奥利司他联合五氟尿嘧啶抗具核梭状杆菌感染的结直肠癌中的应用。
技术介绍
1、结直肠癌(colorectal cancer，crc)是第三大常见癌症，全球第二大与癌症相关的死亡原因。从异常的隐窝到肿瘤，各种遗传和环境因素都导致crc的进一步发展。其中肠道微生态与肠道黏膜屏障的相互作用构成肠道稳态，与宿主共生影响着人类的营养消化与吸收、能量代谢、生理功能以及免疫调节等重要作用。改变的微生物群与crc早期发展有关，并且已经确定了特定的微生物种类作为肿瘤发生驱动因素，致病微生物的慢性感染和随之而来的炎症有助于肿瘤的发生和进展。最近的小鼠研究表明肠道菌群可能会调节局部免疫反应进而影响化疗和免疫疗法。
2、结直肠癌致病菌中研究最为深入的具核梭状杆菌(fusobacterium nucleatum，fn)，从正常组织到腺瘤组织再到结直肠癌丰度逐渐增加，并且该菌能够促进结直肠癌的细胞的增殖、侵袭、转移，进一步导致化疗抵抗，靶向具核梭状杆菌有助于患者的预后和管理。具核梭状杆菌通过操纵细胞脂质积累来促进结直肠癌干细胞样细胞(ccsc)的自我更新，而非ccscs则获得ccsc特征。具核梭状杆菌感染通过增强脂肪酸氧化来减少ccscs中的脂质积累，从而促进ccsc的自我更新。相反，具核梭状杆菌感染通过激活nf-κb调节cpt1和fasn，促进脂肪酸形成来增加非ccsc中的脂质积累。脂质以脂滴的形式沉积，在脂滴上，numb被mdm2降解，激活notch信号传导，从而促进干细胞样细胞特征的获得。抑制n
3、鉴于广谱抗生素对健康肠道菌群的负面影响，临床亟待需要一种梭杆菌属特异性抗菌剂，以选择性靶向具核梭状杆菌对肿瘤生长的影响。本专利技术筛选了临床药物组合对具核梭状杆菌感染的结直肠癌细胞的抑制活性，对脂肪酸合酶的抑制作用，对小鼠腋下肿瘤的抑制作用，所述药物奥利司他组合五氟尿嘧啶，能够抑制具核梭状杆菌感染导致的结直肠癌细胞增殖，治疗具核梭状杆菌感染导致的结直肠癌耐药。本专利技术所述药物能够提高五氟尿嘧啶疗效，可以用于具核梭状杆菌感染的结直肠癌患者。
技术实现思路
1、针对上述技术问题，本专利技术的目的在于提供抗具核梭杆菌导致的结直肠癌增殖与耐药的临床药物，所述药物奥利司他组合五氟尿嘧啶能够抑制具核梭状杆菌感染导致的结直肠癌细胞增殖，治疗具核梭状杆菌感染导致的结直肠癌耐药。
2、本专利技术的首要目的是提供奥利司他作为五氟尿嘧啶增效剂中的应用。
3、本专利技术的第二目的是提供奥利司他作为五氟尿嘧啶耐药逆转剂中的应用
4、本专利技术的第三目的是提供奥利司他在制备治疗结直肠癌药物中的应用。
5、本专利技术的第四目的是提供奥利司他在制备抑制具核梭状杆菌感染药物中的应用。
6、本专利技术的第五目的是提供奥利司他和/或五氟尿嘧啶在制备治疗结直肠癌合并具核梭杆菌感染药物中的应用。
7、优选的，所述的药物制成药用剂型，所述剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂。
8、优选的，所述的药物含有一种或一种以上药学上接受的载体或赋形剂。
9、本专利技术的第六目的是提供一种用于抗结直肠癌的药物组合物，所述的药物包括奥利司他和五氟尿嘧啶。
10、本专利技术的有益效果是：①本专利技术提供的药物能够用于克服具核梭状杆菌导致的促癌效果；②本专利技术药物能够有效缓解具核梭状杆菌导致的癌症发展和耐药情况，可以用于具核梭状杆菌感染的结直肠癌患者；③本专利技术药物能够靶向脂肪酸合酶，抑制其活性，逆转具核梭状杆菌导致的脂质累积；④本专利技术药物能够提高五氟尿嘧啶疗效，发挥协同作用。
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1.奥利司他作为五氟尿嘧啶增效剂中的应用。
2.奥利司他作为五氟尿嘧啶耐药逆转剂中的应用。
3.奥利司他在制备治疗结直肠癌药物中的应用。
4.奥利司他在制备抑制具核梭状杆菌感染药物中的应用。
5.奥利司他和/或五氟尿嘧啶在制备治疗结直肠癌合并具核梭杆菌感染药物中的应用。
6.如权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述的药物制成药用剂型，所述剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的药物含有一种或一种以上药学上接受的载体或赋形剂。
8.一种用于抗结直肠癌的药物组合物，其特征在于，所述的药物包括奥利司他和五氟尿嘧啶。
【技术特征摘要】
1.奥利司他作为五氟尿嘧啶增效剂中的应用。
2.奥利司他作为五氟尿嘧啶耐药逆转剂中的应用。
3.奥利司他在制备治疗结直肠癌药物中的应用。
4.奥利司他在制备抑制具核梭状杆菌感染药物中的应用。
5.奥利司他和/或五氟尿嘧啶在制备治疗结直肠癌合并具核梭杆菌感染药物中的应用。
6.如权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈朋，周忠坤，牛宇清，马云浩，卢娟，涂李雪，张百卓，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：
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