【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于红霉素制备，具体涉及一种利用水成盐的工艺制备红霉素a方法。
技术介绍
1、红霉素，是一种有机化合物，其化学式为c37h67no13，其是一种常用的大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素相似，主要用于对青霉素过敏患者，或对青霉素耐药的金葡菌感染，亦可用于链球菌、肺炎球菌的感染及白喉带菌者。红霉素通过菌株发酵制备，所得到的红霉素发酵液中包括了红霉素a、红霉素b、红霉素c、红霉素d、红霉素e和红霉素f等多种组分，其中红霉素a的抗菌活力最强，而发酵液中的红霉素b-f则为杂质组分。此外，发酵液中还存在各类大分子和小分子杂质。
2、传统的红霉素提取工艺为：使用有机酸盐直接对红霉素发酵粗溶液进行盐析，再将红霉素结晶出来，并进行洗涤、干燥，得到目标产物。此工艺主要缺点为：1.对红霉素发酵粗溶液不进行预处理而直接进行盐析会导致大量各类大分子和小分子杂质存留，影响后续的提取效率；2.提取使用有机溶媒进行盐析会增加有机溶媒的废水，增加后续处理难度，并且处理该废水提高了生产成本，不利于生产者市场竞争。3.目前现有技术中得到发酵液中红霉素a组分的含量通常为85％左右，而杂质的含量较高，杂质红霉素b-f的总含量大于5.0％，结晶过程收率小于85％。故需要通过优化红霉素a的制备工艺，以提高红霉素a的含量。
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提出了一种利用水成盐的工艺制备红霉素a方法，解决了目前常用的制备红霉素a中提取效率低，结晶收率低、杂质含量高以及使用较多产生大量有机
2、水盐析的作用原理是在蛋白质溶液中加入大量的中性无机盐，因为中性盐与水分子的亲和力大于蛋白质，会使得蛋白质分子周围的保护层减弱甚至消失。这样做的目的是为了破坏蛋白质的胶体稳定性，从而使得蛋白质从溶液中析出。盐析不会导致蛋白质的变性，因此沉淀后的蛋白质保持其原有的结构和功能。特别是通过两种或两种以上的混合无机酸盐进行盐析，产生协同效应。为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：提供了一种利用混合溶媒回收工艺制备红霉素a，所述分离方法包括以下步骤：
3、1.一种利用水成盐的工艺制备红霉素a方法，其特征在于，所述方法包括：
4、(1)微滤：将含有红霉素a-e的发酵混合液通过微滤膜过滤，得到滤液a；(2)超滤：滤液a通过超滤膜进行过滤，得到滤液b；(3)盐析：向滤液b中加入一种或多种无机酸盐并调节溶液ph，使红霉素从发酵滤液中析出，而后进行固液分离，得到红霉素粗品c。(4)结晶：向红霉素粗品c中加入硫氰酸盐溶液进行反应，加入醋酸溶液调节ph，调节温度，过滤、热水洗涤滤饼得到溶液d；(5)烘干：对溶液d过滤和干燥，得到红霉素a。
5、其中，所述步骤(1)微滤中使用的微滤膜孔径为0.08-2μm，所述滤膜为聚丙烯膜；过滤时温度为10-40℃。
6、其中，其特征在于，所述步骤(2)中超滤使用的超滤膜孔径为0.02-0.1μm，所述滤膜为醋酸纤维膜；过滤时温度为10-35℃。
7、其中，所述步骤(3)中酸的无机酸盐包括：硝酸盐、钠盐、铵盐、盐酸盐、钾盐和硫酸盐中的一种或者它们中两种或两种以上组合。所述硝酸盐包括：硝酸钠、硝酸钾、硝酸铵。所述钠盐包括：硫酸钠、碳酸钠。所述铵盐包括：氯化铵、硫酸铵、硝酸铵、醋酸铵、碳酸铵。所述盐酸盐包括：氯化钠、氯化钾。所述钾盐包括：醋酸钾、枸橼酸钾。所述硫酸盐包括：硫酸钠。
8、其中，所述步骤(3)的滤液b中加入重量比为25-35％的无机酸盐。具体地，所述步骤(3)的滤液b中加入重量比为28-32％的无机酸盐；所述步骤(3)无机酸盐中铵盐比例为20-80％；所述步骤(3)无机酸盐中钠盐比例为20-80％，上述两种或两种以上无机酸盐进行不同的组合。
9、其中，所述步骤(3)中用碱溶液调节ph值范围为8.5-11。所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述碱溶液浓度为15-20％。
10、其中，其特征在于，所述步骤(4)中加入硫氰酸氨溶液，其中硫氰酸氨溶液质量浓度为25％-40％，反应温度范围为30-40℃，加入醋酸调节ph至5-7，其用量按照每100ml反应液流加3-3.5ml硫氰酸氨溶液，流加时间2-3.5小时、最后进行过滤、干燥，得到红霉素a(即硫氰酸红霉素)。所述硫氰酸氨与红霉素a的摩尔比为(1.0-2.0)：1。所述醋酸的浓度为15-25％。所述步骤(5)中进一步包括：滤饼用热水洗涤，热水温度范围为：40-45℃。
11、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
12、通过微滤和超滤技术联用对发酵液进行预处理，本领域技术人员知晓，微孔过滤膜具有极高的孔隙率和良好的透气性，可以实现对微小颗粒的有效去除，提高过滤效率，并且该技术适用于大规模的工业生产，可以实现连续操作，提高生产效率。本专利技术使用的聚丙烯膜的过滤精度高：聚丙烯膜的孔径大小和分布可实现高精度的过滤效果，有效去除水中的悬浮物、细菌、病毒等微小颗粒，保证水质的清洁和安全。本专利技术使用的超滤醋酸纤维膜的优点在于：结构紧密：醋酸纤维滤膜毛细孔尺寸小、分布均匀、结构紧密，不易堵塞和破裂。滤速快：醋酸纤维滤膜中毛细管力强，具有较好的滤速和过载能力。机械强度高：醋酸纤维滤膜有较好的机械强度和韧性，不易破损。温度稳定性好：醋酸纤维滤膜能够在较高温度下稳定工作，属于高温稳定膜。微滤和超滤联用系统从发酵粗液中回收红霉素a是一种纯物理的常温操作过程，无化学反应，能耗低，从而去除了红霉素发酵液中各类大分子和小分子杂质，提高了后续提取效率。使用本专利技术所述方法，其分离效果好，利用无机酸盐进行水盐析，可以在较低的温度下有效地分离红霉素，避免了高温对红霉素的破坏，提高了产品的质量和纯度。操作简便，水盐析法操作简单，流程短，易于实现大规模生产，可以降低生产成本和提高生产效率。节能环保，水盐析法不需要使用有机溶剂，因此减少了环境污染和资源浪费，符合绿色环保的可持续发展要求。适用范围广：水盐析法适用于各种类型的红霉素，包括红霉素碱、红霉素酸、红霉素酯等，具有较广的应用范围。最后，在制备过程中通过不断优化反应温度、ph值、盐浓度等参数，并选取合适的无机酸盐，特别是本专利技术的专利技术点之一是通过两种或两种以上的混合无机酸盐进行盐析，得到最佳反应体系，取得了预料不到的技术效果。
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1.一种利用水成盐的工艺制备红霉素A方法，其特征在于，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)微滤中使用的微滤膜孔径为0.08-2μm，所述滤膜为聚丙烯膜；过滤时温度为10-40℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中超滤使用的超滤膜孔径为0.02-0.1μm，所述滤膜为醋酸纤维膜；过滤时温度为10-35℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中酸的无机酸盐包括：硝酸盐、钠盐、铵盐、盐酸盐、钾盐和硫酸盐中的一种或者它们中两种或两种以上组合。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述硝酸盐包括：硝酸钠、硝酸钾、硝酸铵；所述钠盐包括：硫酸钠、碳酸钠；所述铵盐包括：氯化铵、硫酸铵、硝酸铵、醋酸铵、碳酸铵；所述盐酸盐包括：氯化钠、氯化钾；所述钾盐包括：醋酸钾、枸橼酸钾；所述硫酸盐包括：硫酸钠。
6.根据权利要求1-5所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)的滤液B中加入重量比为25-35％的无机酸盐。
7.根据权利要求6所述的方法，其特
8.根据权利要求1-7所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)无机酸盐中铵盐比例为20-80％；所述步骤(3)无机酸盐中钠盐比例为20-80％；所述步骤(3)中用碱溶液调节pH值范围为8.5-11。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述碱溶液浓度为15-20％。
10.根据权利要求1-9所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中加入硫氰酸氨溶液，其中硫氰酸氨溶液质量浓度为25％-40％，反应温度范围为30-40℃，加入醋酸调节pH至5-7，其用量按照每100ml反应液流加3-3.5ml硫氰酸氨溶液，流加时间2-3.5小时、最后进行过滤、干燥，得到红霉素A(即硫氰酸红霉素)。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述硫氰酸氨与红霉素A的摩尔比为(1.0-2.0)：1；所述醋酸的浓度为15-25％。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述步骤(5)中进一步包括：滤饼用热水洗涤，热水温度范围为：40-45℃。
...【技术特征摘要】
1.一种利用水成盐的工艺制备红霉素a方法，其特征在于，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)微滤中使用的微滤膜孔径为0.08-2μm，所述滤膜为聚丙烯膜；过滤时温度为10-40℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中超滤使用的超滤膜孔径为0.02-0.1μm，所述滤膜为醋酸纤维膜；过滤时温度为10-35℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中酸的无机酸盐包括：硝酸盐、钠盐、铵盐、盐酸盐、钾盐和硫酸盐中的一种或者它们中两种或两种以上组合。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述硝酸盐包括：硝酸钠、硝酸钾、硝酸铵；所述钠盐包括：硫酸钠、碳酸钠；所述铵盐包括：氯化铵、硫酸铵、硝酸铵、醋酸铵、碳酸铵；所述盐酸盐包括：氯化钠、氯化钾；所述钾盐包括：醋酸钾、枸橼酸钾；所述硫酸盐包括：硫酸钠。
6.根据权利要求1-5所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)的滤液b中加入重量比为25-35％的无机酸盐。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄健洪，杨鹏飞，陈泰石，戴忠正，刘素灯，
申请(专利权)人：广东态森德制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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