【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新颖式(i)化合物或其医药学上可接受的盐，及其作为ccr6受体调节剂用于治疗或预防通过调节该受体而改善的各种疾病、病状或病症的用途。此外，本专利技术涉及相关方面，例如含有一种或多种式(i)化合物的医药组合物，及用于制备所述化合物的方法。
技术介绍
1、趋化因子受体包含识别且结合于肽趋化因子配体的家族g蛋白偶合受体(gpcr)。趋化因子受体及其配体的主要功能为在稳定状态下以及在感染或发炎的情况下诱发白血球往返于淋巴器官及组织之间的移行。另外，趋化因子信号传导事件可诱发免疫细胞表面上整合素分子的活化，使得牢固黏附至活化内皮，促进自血液迁移至发炎组织中(montresor a,frontiers in imm.,2012；meissner a,blood,2003)。趋化因子受体6(ccr6，别名bn-1、c-c ckr-6、cd196、ckrl3、cmkbr6、dcr2、dry6、gpr29、gprcy4、strl22)为一种gpcr，其主要表达于效应cd4+t辅助细胞上，但也存在于b细胞、cd8+细胞毒性t细胞、调节性t细胞(treg)、不成熟树突状细胞(dc)及3型先天性淋巴细胞(ilc3)上(cua dj,natrev immunol.2010年7月；10(7):479-89.doi:10.1038/nri2800)。ccr6结合至趋化因子ccl20(趋化因子(c-c基序)配体20)(greaves dr,j exp med.1997年9月15日；186(6):837-44.doi:10.1084/jem.186
2、现有技术中的某些披露内容可视为与ccr6的调节相关。例如，tawaraishia等人(bioorganic&medicinal chemistry letters,第28卷,第18期,2018,第3067-3072页,issn0960-894x,https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2018.07.042)披露一系列作为选择性ccr6抑制剂的苯磺酰基-氨基环己烷衍生物。cn103588697教导作为ccr6拮抗剂的磺酰胺衍生物及其在治疗ccr6介导的疾病，例如自体免疫疾病、发炎、牛皮癣、多发性硬化症或癌症中的用途。wo2014/075580描述金精三羧酸用于靶向趋化因子受体的用途。wo2015/084842教导可用于治疗ccr6相关疾病的某些磺酰胺。wo2017/087607、wo2010/131145、wo2013/061004、wo2013/061005、wo2019/036374及wo2020/058869提供用于治疗趋化因子/ccr6相关的疾病的某些环丁烯二酮。wo2019/136370教导一种治疗某一类型牛皮癣的方法。wo2019/147862提出可用作趋化因子调节剂的氮杂环丁烷衍生物。wo2021219849涉及某些ccr6受体调节剂。
3、此外，wo1999/43664披露具有消炎及止痛特性的某些吡咯烷酮。在wo2019/105915中提供可用作magl抑制剂的某些杂环化合物。wo2015/057626、us2015/0105366、wo2014/062658、wo2015/057205及tanis vm等人(bioorg med chem lett.2019年6月15日；29(12):1463-1470.doi:10.1016/j.bmcl.2019.04.021)涉及可用于治疗类风湿性关节炎或牛皮癣的rorγt受体调节剂。wo03/022808提出用作杀虫剂的某些氮杂环丁烷衍生物。wo2008/103426及wo2007/022351披露可用作蕈毒碱受体拮抗剂的某些四级铵化合物。wo2006/136830教导某些作为蛋白激酶抑制剂的杂芳基-烷基胺。wo91/13359提出杂环胆碱能增强剂。us3458635教导可用于治疗抑郁症的某些吡咯烷。gb 1304650披露解痉吡咯烷。us3479370、us3489769、us3499002、us 3542807及us3651085涉及具有止痛/镇静活性的某些吡咯烷。
技术实现思路
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【技术保护点】
1.一种式(I)化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中R3a表示C1-5烷基或C1-3氟烷基；或其医药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2表示C1-4烷基或羟基-C1-3烷基；或其医药学上可接受的盐。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R4表示
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R5表示C1-4烷基或C3-7环烷基；或其医药学上可接受的盐。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中带有羟基的不对称碳原子具有式(II)中所描绘的绝对构型
9.根据权利要求1所述的化合物，其为(R)-(4-溴-苯基)-{5-[1-环丙基-5-(四氢-哌喃-4-基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]-吡啶-3-基}-(1,3-二甲基-氮杂环丁烷-3-基)-甲醇；
10.根据权利要求1所述的化合物，其为
11.一种医药组合物
12.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其用作药剂。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其用于预防或治疗发炎性/自体免疫疾病、病状或病症。
14.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其用于预防或治疗癌症。
15.一种预防或治疗发炎性/自体免疫疾病、病状或病症；或癌症的方法，所述方法包含向需要所述预防或治疗的对象施用医药活性量的根据权利要求1至10中任一项所述的化合物。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中r3a表示c1-5烷基或c1-3氟烷基；或其医药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中r2表示c1-4烷基或羟基-c1-3烷基；或其医药学上可接受的盐。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r4表示
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r5表示c1-4烷基或c3-7环烷基；或其医药学上可接受的盐。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中带有羟基的不对称碳原子具有式(ii)中所描绘的绝对构型
9.根据权利要求1所述的化合物，其为(r)-(4-溴-苯基)-{5-...
【专利技术属性】
技术研发人员：奥利弗·阿勒曼，伊娃·卡罗夫，弗朗西斯·胡伯勒，埃玛纽尔·梅耶，
申请(专利权)人：爱杜西亚药品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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