【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及磷酸酯化中氮茚、其衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、中氮茚，又称为吲哚嗪。中氮茚衍生物是一类重要的含氮生物碱，相关的生物碱也可以从微生物、真菌、高等植物、陆生和海洋动物中分离得到。近年来该类化合物在细胞毒性、抗癌症、抗细菌或真菌、抗氧化、免疫调节等生物活性分子、磷脂酶抑制剂、色素、除草剂、荧光性能等方面表现突出，其骨架还原后得到的氢化中氮茚被发现可以作为一种有效的抗癌物质。如现在已被证明有效并广泛使用的中氮茚相关物质有：苦马豆素(swainsonine)与粟精胺(castanospermine)等(michael j.p.simple indolizidine andquinolizidine alkaloids)。由于该类物质潜在的性质和应用，开发合成中氮茚化合物的新方法受到了相当大的关注。
2、通常，吡啶衍生物在人工合成构建中氮茚衍生物的主要合成方法中用作底物，如tschitschibabin缩合、huisgen反应、azawolff重排法和其他[3+2]-环加成等(prasadchd，et al.metal free sulfenylation and bis-sulfenylation of indoles:persulfate mediated synthesis；nalbandian cj，et al.a conjugate lewis base-acid catalyst for the sulfenylation of nitrogen containinghe
3、公开号为ep3157920b1的专利技术专利公开了一种作为磷酸肌醇3-激酶抑制剂的吲哚嗪衍生物，该专利技术定义的化合物抑制磷酸肌醇3-激酶(pi3k)，并可用于治疗与pi3k酶相关的疾病。该专利技术定义的化合物结构式如下：
4、
5、电催化电合成是一种高效、环保、可控性强的有机合成方法，具有广泛的应用前景。随着电催化剂的不断发展和改进，电催化电合成在各个领域发挥越来越重要的作用。电催化转化被认为是在温和条件下进行有机合成的一种有前景的方法。该方法提供了独特的直接途径，可以使合成难以使用其他反应类型合成的分子结构。电催化反应与过渡金属催化剂相比，电解质具有成本低、合成通用性强、无毒环保等优点。
6、目前，没有关于通过电催化合成3-磷酸酯化中氮茚衍生物的相关技术的公开和报道。因此，本专利技术提供了一种利用电化学方法制备磷酸酯化中氮茚、其衍生物的制备方法，并将原料和所得到的中氮茚衍生物进行制备抗癌细胞增殖活性药物中的应用。拓宽3-磷酸酯化中氮茚衍生物的制备方法和应用，得到更多具有体外抗癌细胞增殖活性的化合物。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种磷酸酯化中氮茚、其衍生物及其制备方法和应用；本专利技术提供一种原料来源安全无毒、以电为能源、对环境友好反应条件绿色温和高效的制备3-磷酸酯化中氮茚衍生物的新途径。本专利技术制备得到的3-磷酸酯化中氮茚衍生物具有一定的抗癌细胞增殖活性，且在克级反应中具有良好的产率，在工业生产方面具有潜在的应用前景。
2、为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、首先，本专利技术提供一种3-磷酸酯化中氮茚衍生物的制备方法，所述制备方法包括步骤：以中氮茚为原料，以亚磷酸酯为硫源，在电催化体系作用下，制备得到3-磷酸酯化中氮茚衍生物；
4、合成路线如下所示：
5、
6、所述中氮茚的结构如式1所示：
7、
8、式1中，所述r1、r2各自独立的选自h、取代或未取代的芳基、烷基、烷氧基中的任意一种。
9、优选地，所述r1、r2各自独立的选自h、取代或未取代的芳基、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基中的任意一种。
10、进一步优选地，所述r1、r2各自独立的选自h、苯基、取代或未取代的芳基、c1-c2烷基中的任一种。
11、更进一步优选地，所述r1、r2各自独立的选自h、苯基、
12、c1-c2烷基中的任一种。
13、优选地，所述电催化体系，包括电源、电解质和溶剂。
14、进一步优选地，所述电源为直流电源。
15、更进一步优选地，所述直流电源具体为：电流为5-15ma，电压为10-20v。
16、更进一步优选地，所述直流电源具体为：电流为10ma，电压为15v。
17、优选地，所述电解质选自四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵、溴化钠、碘化钠中至少一种。进一步优选地，所述电解质选自四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵、碘化钠中至少一种。更进一步优选地，所述电解质为四丁基六氟磷酸铵。
18、优选地，所述溶剂选自1，2-二氯乙烷、二甲基亚砜、乙腈、n，n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、水中的至少一种。
19、进一步优选地，所述溶剂选自1，2-二氯乙烷、二甲基亚砜、乙腈、n，n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的至少一种。
20、更进一步优选地，所述溶剂选自二甲基亚砜、乙腈、n，n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的至少一种。
21、更进一步优选地，所述溶剂选自二甲基亚砜、乙腈、n，n-二甲基甲酰胺中的至少一种。
22、最优选地，所述溶剂为n，n-二甲基甲酰胺。
23、优选地，所述3-磷酸酯化中氮茚衍生物的结构式如式2所示：
24、
25、式2中，所述r3、r4、r5各自独立的选自h、取代或未取代的芳基、醚基、烷基、烷氧基、卤素中的任意一种。
26、进一步优选地，式2中，所述r3选自醚基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或丁氧基。
27、更进一步优选地，式2中，所述r4选自h、烷基、取代或未取代的芳基中的任意一种；更进一步优选地，所述烷基为c1-c4烷基。
28、更进一步优选地，式2中，所述r5选自h、烷基或卤素；更进一步优选地，所述烷基为c1-c4烷基。
29、更进一步优选地，式2中，所述r5选自h、c1-c4烷基或卤素。
30、更进一步优选地，所述3-磷酸酯化中氮茚衍生物的结构式包括但不限于以下结构：
31、
32、优选地，所述中氮茚与亚磷酸酯的摩尔比为1:1-6；进一步优选地，所述中氮茚与亚磷酸酯的摩尔比为1:1-5；更进一步优选地，所述中氮茚与亚磷酸酯的摩尔比为1:1-4；上述摩尔比更进一步优选为1:1-3；更进一步优选为1:1-2.5；更进一步优选为1:1-2；更进一步优选为1:1-1.8；更进一步优选为1:本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种3-磷酸酯化中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括步骤：以中氮茚为原料，以亚磷酸酯为硫源，在电催化体系作用下，制备得到3-磷酸酯化中氮茚衍生物；合成路线如下所示：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1、R2各自独立的选自H、取代或未取代的芳基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述R1、R2各自独立的选自H、苯基、
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述电催化体系，包括电源、电解质和溶剂；
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-磷酸酯化中氮茚衍生物的结构式如式2所示：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述3-磷酸酯化中氮茚衍生物的结构式包括但不限于以下结构：
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亚磷酸酯中的R3选自H、取代或未取代的芳基、醚基、烷基、烷氧基、卤素中的任意一种；
9.权利
10.权利要求9所述的3-磷酸酯化中氮茚衍生物在制备农用化学品、荧光材料、制药、医疗、化工领域的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种3-磷酸酯化中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括步骤：以中氮茚为原料，以亚磷酸酯为硫源，在电催化体系作用下，制备得到3-磷酸酯化中氮茚衍生物；合成路线如下所示：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述r1、r2各自独立的选自h、取代或未取代的芳基、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述r1、r2各自独立的选自h、苯基、
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述电催化体系，包括电源、电解质和溶剂；
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-磷酸酯化中...
【专利技术属性】
技术研发人员：王艾，
申请(专利权)人：上海陶术生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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