【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体涉及盐酸羟哌吡酮改善创伤性脑损伤的医药用途。
技术介绍
1、创伤性脑损伤(traumatic brain injury,tbi)通常指剧烈外力如撞击、穿透、爆炸等作用于头部而引起的脑组织损伤性病变。
2、脑损伤即刻发生的神经元不可逆性死亡为原发性损伤，目前尚无有效改善措施。原发性损伤中神经元及胶质细胞等坏死可使细胞内容物快速释放，引起严重的神经炎症反应，最终导致细胞凋亡、神经功能损伤，这个阶段称为继发性损伤。改善神经炎症反应，阻断细胞凋亡，改善神经功能障碍，最大程度降低致死率、致残率是目前研究的重点。
3、肿瘤坏死因子(tnf-α)、白细胞介素6(il-6)及白细胞介素10(il-10)均为重要的炎性细胞因子，其中tnf-α和il-6可促进炎症反应，而il-10则可抑制机体免疫应答。同时，psd95和synapsin1均为突触相关蛋白，与神经元结构完整性和功能的完备性密切相关。本研究以上述指标作为评价标准，提供对tbi具有显著治疗活性的药物。
技术实现思路
1、在一个方面，本专利技术提供式i所示化合物、或其互变异构体、消旋体、光学异构体、药用盐、或含有前述任意一种或多种成分的药物组合物在制备用于治疗脑损伤(特别是创伤性脑损伤)及相关疾病或症状的药物中的用途，
2、
3、其中，r1、r1’、r2、r2’、r3、r3’各自独立地为h、卤素、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基。
4、在一些实施方案中，所
5、在一些实施方案中，r1和r1’各自独立地为h、f、cl、br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。在一些实施方案中，r1和r1’均为h或至少一个为卤素(例如氟)。在一些实施方案中，r1和r1’位于式i中苯基的2位或4位。
6、在一些实施方案中，r2和r2’各自独立地为h、f、cl、br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。在一些实施方案中，r2和r2’至少一个为h。在一些实施方案中，r2和r2’位于式i中吡啶酮的4位或5位。
7、在一些实施方案中，r3和r3’均为h。
8、在一些实施方案中，所述药用盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、甲酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐和富马酸盐；优选盐酸盐。
9、在一些实施方案中，所述化合物为：
10、1-(1-苄基-4-羟基哌啶-4-甲基)-吡啶-2(1h)-酮。
11、在一些实施方案中，本专利技术提供1-(1-苄基-4-羟基哌啶-4-甲基)-吡啶-2(1h)-酮的盐酸盐(盐酸羟哌吡酮，yl-0919)或其药物组合物在制备用于治疗脑损伤(特别是创伤性脑损伤)及相关疾病或症状的药物中的用途。
12、在一些实施方案中，所述脑损伤为原发性或继发性脑损伤。在一些实施方案中，所述脑损伤为开放性或闭合性的。
13、在一些实施方案中，所述脑损伤相关疾病或症状包括脑震荡、脑挫裂伤、硬膜下血肿、硬膜外血肿、弥漫性轴索损伤和脑干损伤。
14、在另一个方面，本专利技术提供一种治疗脑损伤(特别是创伤性脑损伤)及相关疾病或症状的方法，其包括，给有此需要的受试者施用有效量的如式i所示化合物、或其互变异构体、消旋体、光学异构体、药用盐、或前述任意一种或多种成分的药物组合物，
15、
16、其中，r1、r1’、r2、r2’、r3、r3’各自独立地为h、卤素、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基。
17、在一些实施方案中，所述卤素为f、cl、br或i。
18、在一些实施方案中，r1和r1’各自独立地为h、f、cl、br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。在一些实施方案中，r1和r1’均为h或至少一个为卤素(例如氟)。在一些实施方案中，r1和r1’位于式i中苯基的2位或4位。
19、在一些实施方案中，r2和r2’各自独立地为h、f、cl、br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。在一些实施方案中，r2和r2’至少一个为h。在一些实施方案中，r2和r2’位于式i中吡啶酮的4位或5位。
20、在一些实施方案中，r3和r3’均为h。
21、在一些实施方案中，所述药用盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、甲酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐和富马酸盐；优选盐酸盐。
22、在一些实施方案中，所述化合物为：
23、1-(1-苄基-4-羟基哌啶-4-甲基)-吡啶-2(1h)-酮。
24、在一些实施方案中，所述方法包括给有此需要的受试者施用有效量的盐酸羟哌吡酮或其药物组合物的步骤。
25、在一些实施方案中，所述脑损伤为原发性或继发性脑损伤。在一些实施方案中，所述脑损伤为开放性或闭合性的。
26、在一些实施方案中，所述脑损伤相关疾病或症状包括脑震荡、脑挫裂伤、硬膜下血肿、硬膜外血肿、弥漫性轴索损伤和脑干损伤。
27、本专利技术还提供式i所示化合物、或其互变异构体、消旋体、光学异构体、药用盐、或前述任意一种或多种成分的药物组合物，其用于治疗脑损伤(特别是创伤性脑损伤)及相关疾病或症状，
28、
29、其中，r1、r1’、r2、r2’、r3、r3’各自独立地为h、卤素、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基。
30、在一些实施方案中，所述卤素为f、cl、br或i。
31、在一些实施方案中，r1和r1’各自独立地为h、f、cl、br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。在一些实施方案中，r1和r1’均为h或至少一个为卤素(例如氟)。在一些实施方案中，r1和r1’位于式i中苯基的2位或4位。
32、在一些实施方案中，r2和r2’各自独立地为h、f、cl、br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。在一些实施方案中，r2和r2’至少一个为h。在一些实施方案中，r2和r2’位于式i中吡啶酮的4位或5位。
33、在一些实施方案中，r3和r3’均为h。
34、在一些实施方案中，所述药用盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、甲酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐和富马酸盐；优选盐酸盐。
35、在一些实施方案中，所述化合物为：
36、1-(1-苄基-4-羟基哌啶-4-甲基)-吡啶-2(1h)-酮。
37、在一些实施方案中，本专利技术提供盐酸羟哌吡酮或其药物组合物，其用于治疗脑损伤(特别是创伤性脑损伤)及相关疾病或症状。
38、在一些实施方案中，所述脑损伤为原发性或继发性脑损伤。在一些实施方案中，所述脑损伤为开放性或闭合性的。
39、在一些实施方案中，所述脑损伤相关疾病或症状包括脑震荡、脑挫裂伤、硬膜下血肿、硬膜外血肿、弥漫性轴索损伤和脑干损伤。
40、在前文任一个方面，所述药物组合物中含有一种或多种药用辅料。
41、所述药用辅料是指生产药品和调配处方时，使用的的赋形剂和附加剂，是指除活性成分外，在安全性方面已进行了合理的评估，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式I所示化合物、或其互变异构体、消旋体、光学异构体、药用盐、或含有前述任意一种或多种成分的药物组合物在制备用于治疗脑损伤(特别是创伤性脑损伤)及相关疾病或症状的药物中的用途，
2.权利要求1的用途，其中所述卤素为F、Cl、Br或I。
3.权利要求1的用途，其中R1和R1’各自独立地为H、F、Cl、Br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；优选地，R1和R1’均为H或至少一个为卤素(例如氟)；优选地，R1和R1’位于式I中苯基的2位或4位。
4.权利要求1的用途，其中R2和R2’各自独立地为H、F、Cl、Br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；优选地，R2和R2’至少一个为H；优选地，R2和R2’位于式I中吡啶酮的4位或5位。
5.权利要求1的用途，其中R3和R3’均为H。
6.权利要求1的用途，其中所述药用盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、甲酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐和富马酸盐；优选盐酸盐。
7.权利要求1的用途，其中所述化合物为：
8.权利要求1-7任一项所述的用途，其中所述药物组合物中含有一种或多种药用辅料
9.权利要求1-8任一项所述的用途，其中所述脑损伤为原发性或继发性脑损伤，优选地，所述脑损伤为开放性或闭合性的。
10.权利要求1-9任一项所述的用途，其中所述脑损伤相关疾病或症状包括脑震荡、脑挫裂伤、硬膜下血肿、硬膜外血肿、弥漫性轴索损伤和脑干损伤。
...【技术特征摘要】
1.式i所示化合物、或其互变异构体、消旋体、光学异构体、药用盐、或含有前述任意一种或多种成分的药物组合物在制备用于治疗脑损伤(特别是创伤性脑损伤)及相关疾病或症状的药物中的用途，
2.权利要求1的用途，其中所述卤素为f、cl、br或i。
3.权利要求1的用途，其中r1和r1’各自独立地为h、f、cl、br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；优选地，r1和r1’均为h或至少一个为卤素(例如氟)；优选地，r1和r1’位于式i中苯基的2位或4位。
4.权利要求1的用途，其中r2和r2’各自独立地为h、f、cl、br、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；优选地，r2和r2’至少一个为h；优选地，r2和r2’位于式i中...
【专利技术属性】
技术研发人员：李云峰，麻慧，张悦，白亚璠，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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