【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，尤其涉及pdpn在吉西他滨耐药的胰腺癌治疗中的应用。
技术介绍
1、胰腺癌是一种高度恶性、致死的消化系统肿瘤，其起病隐匿，早期无症状，出现症状时多数已为晚期并且极易向多器官转移，使手术切除治疗变得十分困难，从而导致胰腺癌死亡率极高。即使近年来医疗水平在不断进步，胰腺癌的5年生存率仅由5％上升到10％，其治疗及预后仍然不够乐观。目前，化疗是晚期胰腺癌患者主要治疗方案，吉西他滨(gemcitabine,dfdc)单药化疗是其一线治疗方法。然而，大多数患者对吉西他滨耐药，其治疗胰腺癌的总有效率<20％。因此，探讨胰腺癌发生吉西他滨耐药的分子机制，寻找逆转胰腺癌吉西他滨耐药的治疗靶点，制定新的抗肿瘤治疗策略，有助于提高胰腺癌治疗效率，延长患者的生存期，提高患者的生活质量。
2、蛋白pdpn是细胞表面的一种单次跨膜受体，全称podoplanin(平足蛋白)，编码该蛋白的人源基因的ncbi gene id：10630，编码该蛋白的鼠源基因的ncbi gene id：14726。一些研究发现，pdpn在拉帕替尼耐药的her2阳性胃癌诊断和治疗中具有一定的应用价值。但是现有技术中未有将pdpn作为吉西他滨耐药的胰腺癌的治疗靶点。
3、cn115786515b，专利技术名称《pdpn在拉帕替尼耐药的her2阳性胃癌诊断、治疗中的应用》公开了：本专利技术发现pdpn在人胃癌拉帕替尼耐药细胞系hgc-27-lr中的含量显著高于人胃癌细胞系hgc-27细胞，基于此，本专利技术提供了检测pdpn的
4、所周知的是：拉帕替尼，结构式：
5、
6、化学名称n-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[(2-甲磺酰乙基氨基)甲基]-2-呋喃基]喹唑啉-4-胺，分子式为c29h26clfn4o4s，拉帕替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于联合卡培他滨治疗erbb-2过度表达的。
7、吉西他滨，结构式：
8、
9、是一种新的胞嘧啶核苷衍生物，化学式为c9h11f2n3o4。和阿糖胞苷一样，进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。吉西他滨为嘧啶类抗肿瘤药物，作用机制和阿糖胞苷相同，其主要代谢物在细胞内掺入dna，主要作用于g1/s期。
10、二者是不同的药品，因此与蛋白结合的方式也不同，所以研究对吉西他滨耐药有作用的蛋白，以提供治疗吉西他滨耐药的癌症的药物制剂。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了提供一种pdpn在吉西他滨耐药的胰腺癌治疗中的应用，以用于吉西他滨耐药的胰腺癌的治疗。
2、本专利技术的pdpn在制备检测吉西他滨耐药的胰腺癌产品的试剂中的应用。
3、进一步地，所述的试剂为特异性扩增pdpn基因的引物或特异性结合pdpn基因编码蛋白质的结合剂。
4、进一步地，所述的引物为：
5、pdpn-qpcr-f：5’-aatgtcgggaaggtactcgc-3’；
6、pdpn-qpcr-r：5’-agggcacagagtcagaaacg-3’。
7、本专利技术的pdpn在制备治疗吉西他滨耐药的胰腺癌或增加吉西他滨治疗胰腺癌敏感性的药物中的应用。
8、进一步地，所述药物为pdpn的抑制剂。
9、进一步地，所述的抑制剂包括抑制pdpn的sirna或锁核苷酸lna-pdpn的制剂。
10、进一步地，所述的抑制剂是作为抑制吉西他滨耐药的胰腺癌细胞的增殖或增加吉西他滨药物敏感性的应用。
11、本专利技术包含检测吉西他滨耐药的胰腺癌产品的试剂，或者治疗吉西他滨耐药的胰腺癌或增加吉西他滨治疗胰腺癌敏感性制剂的试剂盒。
12、本专利技术pdpn在构建西他滨耐药的胰腺癌皮下移植瘤细胞模型的应用，所述的模型构建方法为：
13、将吉西他滨耐药的胰腺癌细胞注射至裸鼠皮下得到的；所述的细胞是将胰腺癌细胞系bxpc-3予以吉西他滨长期处理得到的bxpc-3-gem细胞。
14、本专利技术pdpn在构建吉西他滨耐药的胰腺癌原位移植瘤模型中的应用，所述的模型包括细胞模型、动物模型；所述细胞模型的细胞为经荧光素标记的吉西他滨耐药的胰腺癌细胞bxpc-3-gem-luc；所述动物模型是将吉西他滨耐药的胰腺癌细胞注射至裸鼠胰腺得到的。
15、本专利技术的有益效果包括：
16、本专利技术通过研究发现了一种与吉西他滨耐药的胰腺癌发生发展相关的分子标志物-pdpn基因，通过研究发现改变pdpn的表达水平，可以影响吉西他滨耐药的胰腺癌细胞的对吉西他滨的化疗敏感性，提示可以将pdpn应用于吉西他滨耐药的胰腺癌的治疗及检测，本专利技术同时提供pdpn在构建西他滨耐药的胰腺癌皮下移植瘤细胞模型，以及构建吉西他滨耐药的胰腺癌原位移植瘤模型。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.PDPN在制备检测吉西他滨耐药的胰腺癌产品的试剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的试剂为特异性扩增PDPN基因的引物或特异性结合PDPN基因编码蛋白质的结合剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的引物为：
4.PDPN在制备治疗吉西他滨耐药的胰腺癌或增加吉西他滨治疗胰腺癌敏感性的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述药物为PDPN的抑制剂。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于所述的抑制剂包括抑制PDPN的siRNA或锁核苷酸LNA-PDPN的制剂。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述的抑制剂是作为抑制吉西他滨耐药的胰腺癌细胞的增殖或增加吉西他滨药物敏感性的应用。
8.包含检测吉西他滨耐药的胰腺癌产品的试剂，或者治疗吉西他滨耐药的胰腺癌或增加吉西他滨治疗胰腺癌敏感性制剂的试剂盒。
9.PDPN在构建西他滨耐药的胰腺癌皮下移植瘤细胞模型的应用，其特征在于所述的模型构建方法为：
10.PDPN在构建
...【技术特征摘要】
1.pdpn在制备检测吉西他滨耐药的胰腺癌产品的试剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的试剂为特异性扩增pdpn基因的引物或特异性结合pdpn基因编码蛋白质的结合剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的引物为：
4.pdpn在制备治疗吉西他滨耐药的胰腺癌或增加吉西他滨治疗胰腺癌敏感性的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述药物为pdpn的抑制剂。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于所述的抑制剂包括抑制pdpn的sirna或锁核苷酸lna-pdpn的制剂。
7.根据权利要求5...
【专利技术属性】
技术研发人员：李凯，李萌萌，杨焕杰，贺良灿，刘淑娟，邱云峰，刘绍琴，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学，
类型：发明
国别省市：
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