本发明专利技术涉及一种↑［１５］Ｎ－硝基甲烷水解制备↑［１５］Ｎ－盐酸羟胺的方法，该方法采用↑［１５］Ｎ－亚硝酸盐作为同位素原料，与甲基化试剂反应，得到↑［１５］Ｎ－硝基甲烷，↑［１５］Ｎ－硝基甲烷经过水解，浓缩，结晶，过滤，得到↑［１５］Ｎ－盐酸羟胺。与现有技术相比，本发明专利技术工艺合理、简单，具有原料易得，同位素的转化率、产品纯度和丰度以及收率高等优点，可以制备大量高纯度以及高丰度的↑［１５］Ｎ－盐酸羟胺，适合大规模生产。
Process for preparing 15N- hydroxylamine hydrochloride by hydrolysis of 15N- nitromethane
The invention relates to a method for up 15 N nitromethane hydrolysis = 15 N hydroxylamine hydrochloride, the method uses up 15 N isotope nitrite as raw material, chemical reagent and methyl, get up 15 N = 15 nitromethane, n nitro methane through hydrolysis, concentration get up, crystallization, filtration, 15 N hydroxylamine hydrochloride. Compared with the prior art, the invention has reasonable and simple process and is easy to get raw materials, isotope conversion, product purity and abundance and high yield, can be prepared with a high purity and high abundance = 15 N hydroxylamine hydrochloride, suitable for mass production.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及"N-硝基甲垸水解制备"N-盐酸羟胺的方法。
技术介绍
盐酸羟胺(Hydroxyamine)(分子式NH20H'HC1，无色针状结晶，熔点 159'C)是重要的有机合成中间体。制药工业中用于磺胺甲基异噁唑、VB6、VBu、 半合成青霉素、布洛芬以及呋喃类药物等的合成，化工方面用于拧檬腈、茉莉 腈等新型腈类香料、高氯酸羟胺等的合成。此外，盐酸羟胺还可作为助剂、还 原剂、分析试剂等。15N-盐酸羟胺及其衍生物如15N-Suwannee River fulvic acid 、 15N-hydroxyurea、 "N画fumarylacetone oxime以及15N-nylon等可作为示踪剂，用 于产品合成机理以及药物产品的代谢等研究。"N-盐酸羟胺合成方法主要有以 下两种(1) 陈耀焕等利用NaHS03-S02还原Na"N02制备"N-盐酸羟胺(陈耀 焕，曾明英，向丽娟等，15N标记化合物的研究I .重要中间体Na15N02和 15NH20H'HC1的制备，化学试剂，1986， 4: 191-196);(2) 周文娟等电化还原H"N03合成"N-盐酸羟胺(周文娟，曾明英，陈 耀焕，"N-硝酸电解还原合成"N-盐酸羟胺，第六届全国稳定同位素讨论会论 文集，1986， 1-2)。上述两种方法均存在着合成步骤复杂、高耗能、无法大规模生产等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺简 单、产品纯度高、适合大规模生产的"N-硝基甲垸水解制备"N-盐酸羟胺的方法。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现"N-硝基甲垸水解制备"N-盐酸羟胺的方法，其特征在于，该方法包括以 下步骤(1) "N-硝基甲烷的制备以"N-亚硝酸盐作为同位素原料，在碳酸盐的 水溶液中与甲基化试剂反应，反应完全后，混合物经过精馏，得到"N-硝基甲 烷；(2) "N-盐酸羟胺的制备"N-硝基甲烷与水解试剂进行水解反应，反应 完全后，水解液经过浓缩，结晶，过滤，得到"N-盐酸羟胺。所述的步骤(1)具体包括以"N-亚硝酸钠为同位素原料，与碳酸钠水溶 液混合，"N-亚硝酸钠与碳酸钠的重量比为1.47~8.8: 1，将该混合物的温度降 到0 15'C，加入甲基化试剂硫酸二甲酯，硫酸二甲酯与"N-亚硝酸钠的摩尔比 为1~5: 1，加入完毕，升温到20 7(TC，反应2 6h，减压蒸馏，分离，得到15N-硝基甲烷。所述的步骤(2)具体包括将"N-硝基甲垸与水解试剂浓盐酸混合，15N-硝基甲垸与浓盐酸的摩尔比为1: 1~5，回流水解反应12 48h，反应完毕得到 产物，该产物经浓縮，冷却，结晶，过滤，干燥，得到"N-盐酸羟胺。所述的"N-亚硝酸盐还包括"N-亚硝酸钾。所述的碳酸钠水溶液的浓度为0.5g/10ml~3g/10ml。所述的甲基化试剂还包括氯乙酸、碘甲垸、甲苯磺酸甲酯或硫酸甲酯钠。所述的分离的工艺采用分水器进行分离。所述的冷却的温度为0~10°C。所述的过滤的工艺采用95%乙醇洗涤过滤。本专利技术中，同位素原料为"N标记的亚硝酸钠，合成路线如下Na15N02C ^ > CH315N02^^15NH 0H.HC|^碳酸钠水溶液 。^水 z本专利技术采用"N标记的亚硝酸钠作为同位素原料，与氯乙酸、碘甲垸、甲 苯磺酸甲酯、硫酸甲酯钠或硫酸二甲酯中的一种反应获得"N标记的硝基甲烷， 再经水解、浓縮、结晶、过滤，得到丰度和纯度大于98%的"N-盐酸羟胺。与现有技术相比，本专利技术工艺合理、简单，具有原料易得，同位素的转化率、产品纯度和丰度以及收率高等优点，可以制备大量高纯度以及高丰度的15N-盐酸羟胺，适合大规模生产。 具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。 实施例1一种"N-硝基甲垸水解制备"N-盐酸羟胺的方法，该方法包括以下步骤(1) "N-硝基甲垸的制备在装有磁力搅拌、温度计和滴液漏斗的500ml三口烧瓶中，加入无水碳酸 钠的水溶液(2g无水碳酸钠溶于20ml水中)和8.8g ((U26mo1) "N-亚硝酸钠， 将该混合物的温度降到l(TC，强力搅拌下，30分钟内滴加12ml C0.126mo1) 硫酸二甲酯，滴加完毕，将温度升到40°C，反应4h，然后升温并减压蒸馏， 将蒸馏的液体利用分水器进行分离，下层为"N-硝基甲烷；(2) "N-盐酸羟胺的制备在配有磁力搅拌、温度计和回流冷凝器的500ml三口烧瓶中，依次加入 6.83g (O.llmol) "N-硝基甲烷、5ml水以及36ml (0.419mol)浓盐酸，油浴加 热至沸腾，控制温度在120°C，回流反应24h，反应完毕，将反应液真空浓縮 到出现大量结晶，冷却到10°C，真空抽滤至干，用冷的95%乙醇洗涤两次， 50。C烘干，得到4.93g"N-盐酸羟胺，纯度不少于98%，丰度大于98°%。实施例2一种"N-硝基甲烷水解制备"N-盐酸羟胺的方法，该方法包括以下步骤(1) "N-硝基甲垸的制备在装有磁力搅拌、温度计的500ml三口烧瓶中，加入无水碳酸钠的水溶液 (2g无水碳酸钠溶于20ml水中)和8.8g C0.126mo1) "N-亚硝酸钠，将该混合 物的温度降到5°C，强力搅拌下，30分钟内加入24g C0.252mo1)氯乙酸，加 入完毕，温度升到20°C，反应6h，然后升温并减压蒸馏，将蒸馏的液体利用 分水器进行分离，下层为"N-硝基甲烷；(2) "N-盐酸羟胺的制备在配有磁力搅拌、温度计和回流冷凝器的500ml三口烧瓶中，依次加入6.83g (O.llmol) "N-硝基甲垸、5ml水以及9.4ml (O.llmol)浓盐酸，油浴加 热至沸腾，控制温度在120°C，回流反应24h，反应完毕，将反应液真空浓縮 到出现大量结晶，冷却到10。C，真空抽滤至干，用8卩的95%乙醇洗涤两次， 每次10ml， 5(TC烘干，得到5.38g"N-盐酸羟胺，纯度不少于98%，丰度大于 98%。实施例3一种"N-硝基甲垸水解制备"N-盐酸羟胺的方法，该方法包括以下步骤(1) "N-硝基甲烷的制备在装有磁力搅拌、温度计和滴液漏斗的500ml三口烧瓶中，加入无水碳酸 钠的水溶液(2g无水碳酸钠溶于20ml水中)和8.8g (0.126mol) "N-亚硝酸钠， 将该混合物的温度降到8°C，强力搅拌下，30分钟内滴加32ml (0.252mol)碘 甲垸，滴加完毕，将温度升到70°C，反应2h，然后升温并减压蒸馏，将蒸馏 的液体利用分水器进行分离，下层为"N-硝基甲烷；(2) "N-盐酸羟胺的制备在配有磁力搅拌、温度计和回流冷凝器的500ml三口烧瓶中，依次加入 6.83g (O.llmol) "N-硝基甲烷、5ml水以及24ml (0.279mol)浓盐酸，油浴加 热至沸腾，控制温度在120°C，回流反应28h，反应完毕，将反应液真空浓縮 到出现大量结晶，冷却到5。C，真空抽滤至干，用5°。的95%乙醇洗涤两次， 每次15ml， 50。C烘干，得到6.02g"N-盐酸羟胺，纯度不少于98%，丰度大于 98%。实施例4一种"N-硝基甲烷水解制备"N-盐酸羟胺的方法，该方法包括以下步骤(1) "N-硝基甲烷的制备在装有磁力搅拌、温度计的500本文档来自技高网...
【技术保护点】
↑［１５］Ｎ－硝基甲烷水解制备↑［１５］Ｎ－盐酸羟胺的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： （１）↑［１５］Ｎ－硝基甲烷的制备：以↑［１５］Ｎ－亚硝酸盐作为同位素原料，在碳酸盐的水溶液中与甲基化试剂反应，反应完全后，混合物经过精馏， 得到↑［１５］Ｎ－硝基甲烷； （２）↑［１５］Ｎ－盐酸羟胺的制备：↑［１５］Ｎ－硝基甲烷与水解试剂进行水解反应，反应完全后，水解液经过浓缩，结晶，过滤，得到↑［１５］Ｎ－盐酸羟胺。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘占峰，李良君，杜晓宁，赵诚，
申请(专利权)人：上海化工研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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