【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法。
技术介绍
1、盐酸氨溴索作为粘痰溶解剂，可裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纤维素，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使痰液中唾液酸含量减少，降低痰粘度；同时可刺激肺泡和支气管、支气管粘膜腺体的粘液细胞分粘滞性较低的小分子—粘蛋白，稀释痰液，使其易于咳出。盐酸氨溴索可激活ⅱ型肺泡上皮细胞合成表面活性物质，稳定肺泡，增加肺的防御机制。对呼吸道粘膜有廓清作用。可提高抗生素对肺组织的穿透能力，提高抗生素在支气管和肺组织中的浓度；增加溶酶体酶活性，尤其是肺泡巨噬细胞中的溶酶体活性。与其他受体激动剂、茶碱等扩张支气管药物合用有协同作用。因此，可应用于各种支气管炎及感染。
2、盐酸氨溴索口服溶液最早是在欧盟上市，目前国家药品监督管理局公布的5ml:15mg规格的参比制剂为：商品名：mucosolvan持证商为：sanofi-aventis gmbh，欧盟上市，属于未进口原研药品。盐酸氨溴索口服溶液原研是根据咳嗽糖浆改进成口服溶液的，因此其增稠剂羟乙纤维素含量较高，达到了3-5mg/ml，高浓度的增稠剂也导致了口服溶液的黏度较高，对口服溶液的制备工艺提出了较高要求。原研的制备工艺为：将处方中80～90％的纯化水加热至40～60℃，在搅拌条件下，依次向纯化水中加入苯甲酸、盐酸氨溴索、羟乙纤维素和三氯蔗糖(物料完全溶解后，再加入下一种物料)；物料添加完毕后，加热搅拌混匀，冷却至35℃以下后，加入香精，然后用纯化水进行定容，搅拌混匀后，加热至40～60℃，进行过滤，滤液检
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，该方法可以解决羟乙纤维素溶解困难和过滤困难的问题。
2、本专利技术提供的盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，采用如下技术方案：
3、一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，其中盐酸氨溴索口服溶液原料组成包括有：盐酸氨溴索、苯甲酸、三氯蔗糖、羟乙纤维素、香精和纯化水；该方法中是将羟乙纤维素先进行单独溶解后，接着进行剪切处理，然后与溶解后苯甲酸、盐酸氨溴索、三氯蔗糖溶液进行混合，再然后加入香精以及纯化水进行定容，最后过滤后，得到盐酸氨溴索溶液。
4、通过采用上述技术方案，本专利技术的方法对羟乙纤维素进行了高速剪切处理，可以起到打散羟乙纤维素的作用，提高其分散性，从而提高后续步骤中的过滤效果，从整体上提高生产效率。
5、作为优选，所述剪切处理的转速为2000～2500rpm，剪切时间为5～15min。
6、作为优选，所述盐酸氨溴索口服溶液中，羟乙纤维素的浓度为3～5mg/ml。
7、作为优选，所述羟乙纤维素的单独溶解步骤为：先将羟乙纤维素在设定温度下加入到纯化水中，搅拌分散后，升温至一定温度进行搅拌溶解。
8、通过采用上述技术方案，羟乙纤维素在低温下分散性更好，在高温条件下溶解性更好，本专利技术的方法中，先将羟乙纤维素在低温下进行搅拌分散，然后在高温下进行溶解，可以使羟乙纤维素溶液的分散性更好，有助于提升后续的过滤效果。
9、作为优选，所述的设定温度为20～35℃，一定温度为40～60℃。
10、作为优选，一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，具体包括以下步骤：
11、s1：混合溶液1的配制：将苯甲酸、盐酸氨溴索、三氯蔗糖的依次溶解在15～25％处方量纯化水中，得到混合溶液1；
12、s2：羟乙纤维素的处理：
13、s2-1：在20～25℃温度和搅拌的条件下，向65～75％处方量纯化水，加入羟乙纤维素，加入完毕后，进行第一次搅拌，接着升温至40～60℃，搅拌至羟乙纤维素完全溶解，得到初级羟乙纤维素溶液；
14、s2-2：将步骤s2-1中初级羟乙纤维素溶液进行剪切，剪切后的溶液升温至设定温度后，进行搅拌溶胀，得到羟乙纤维素溶液；
15、s3：溶液混合：在搅拌条件和加热条件下，将步骤s1中的混合溶液加入到步骤s3中羟乙纤维素溶液中，混合均匀后，进行冷却，得到混合溶液2；
16、s4：定容：向混合溶液2中加入香精，接着用剩余处方量的纯化水定容后，搅拌混匀，得到混合溶液3；
17、s5：过滤和灌装：将步骤s4中的混合溶液3加热后，进行过滤，滤液进行灌装后，得到盐酸氨溴索口服溶液。
18、作为优选，所述步骤s2-1中，加入羟乙纤维素时，需要控制在加料速度，控制在10～20min内加完；第一次搅拌时间为5～15min，步骤s2-1的搅拌速度均控制在94～132rpm。
19、作为优选，所述步骤s2-2中，设定温度为40～60℃，搅拌溶胀的转速为37～56rpm；溶胀时间为50～70min。
20、作为优选，所述步骤s3中，加热条件为控制混合温度为40～60℃；冷却是将溶液温度冷却至35℃以下；所述步骤s5中，加热至混合溶液3的温度为40～60℃；过滤是使混合溶液3通过滤孔不超过20μm的滤芯或者滤膜；过滤时，控制过滤压力为0.2～0.4mpa。
21、作为优选，所述的盐酸氨溴索口服溶液中各原料的质量比为：苯甲酸:盐酸氨溴索:三氯蔗糖:羟乙纤维素:香精:纯化水为(0.01～0.1)：(0.1～0.5)：(0.05～0.2)：(0.2～0.6)：(0.03～0.12)：(90～110)。
22、本专利技术的有益效果：
23、(1)本专利技术的制备方法中是将羟乙纤维素进行单独溶解后，采用剪切处理，可以增加羟乙纤维素的分散性和溶解性，从而可以很大程度上改善过滤效果，提高生产效率。
24、(2)本专利技术的制备方法中羟乙纤维素溶解时，现在低温下进行分散溶解，然后再进行加热溶解，可以减少羟乙纤维素溶解凝聚成胶块，有助于过滤，获得澄清的产品。
25、(3)本专利技术的制备方法在保证药品质量的情况下，可以有效改善现有的盐酸氨溴索口服溶液的制备工艺，提升生产效率。
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1.一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，其中盐酸氨溴索口服溶液原料组成包括有：盐酸氨溴索、苯甲酸、三氯蔗糖、羟乙纤维素、香精和纯化水；其特征在于，该方法中是将羟乙纤维素先进行单独溶解后，接着进行剪切处理，然后与溶解后苯甲酸、盐酸氨溴索、三氯蔗糖溶液进行混合，再然后加入香精以及纯化水进行定容，最后过滤后，得到盐酸氨溴索溶液。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述剪切处理的转速为2000～2500rpm，剪切时间为5～15min。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸氨溴索口服溶液中，羟乙纤维素的浓度为3～5mg/ml。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述羟乙纤维素的单独溶解步骤为：先将羟乙纤维素在设定温度下加入到纯化水中，搅拌分散后，升温至一定温度进行搅拌溶解。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的设定温度为20～35℃，一定温度为40～60℃。
6.根据权利要求1～5中任意一项所述的制备方法，其特征在于，一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，具体包括以下步骤：p>
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2-1中，加入羟乙纤维素时，需要控制在加料速度，控制在10～20min内加完；第一次搅拌时间为5～15min，步骤S2-1的搅拌速度均控制在94～132rpm。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2-2中，设定温度为40～60℃，搅拌溶胀的转速为37～56rpm；溶胀时间为50～70min。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，加热条件为控制混合温度为40～60℃；冷却是将溶液温度冷却至35℃以下；所述步骤S5中，加热至混合溶液3的温度为40～60℃；过滤是使混合溶液3通过滤孔不超过20μm的滤芯或者滤膜；过滤时，控制过滤压力为0.2～0.4MPa。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的盐酸氨溴索口服溶液中各原料的质量比为：苯甲酸:盐酸氨溴索:三氯蔗糖:羟乙纤维素:香精:纯化水为(0.01～0.1)：(0.1～0.5)：(0.05～0.2)：(0.2～0.6)：(0.03～0.12)：(90～110)。
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，其中盐酸氨溴索口服溶液原料组成包括有：盐酸氨溴索、苯甲酸、三氯蔗糖、羟乙纤维素、香精和纯化水；其特征在于，该方法中是将羟乙纤维素先进行单独溶解后，接着进行剪切处理，然后与溶解后苯甲酸、盐酸氨溴索、三氯蔗糖溶液进行混合，再然后加入香精以及纯化水进行定容，最后过滤后，得到盐酸氨溴索溶液。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述剪切处理的转速为2000～2500rpm，剪切时间为5～15min。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸氨溴索口服溶液中，羟乙纤维素的浓度为3～5mg/ml。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述羟乙纤维素的单独溶解步骤为：先将羟乙纤维素在设定温度下加入到纯化水中，搅拌分散后，升温至一定温度进行搅拌溶解。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的设定温度为20～35℃，一定温度为40～60℃。
6.根据权利要求1～5中任意一项所述的制备方法，其特征在于，一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，具体包括以下步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖稳定，钟林，罗海，
申请(专利权)人：湖南普道医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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