【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种无载体纳米递药系统及其应用。
技术介绍
1、一直以来肿瘤是困扰人类的重大疾病，它严重威胁着人类的健康。目前肿瘤的治疗策略主要包括手术治疗、化学疗法(简称化疗)、放射疗法、免疫疗法、细胞疗法以及多种治疗方法相结合的联合疗法。其中，化疗通过直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞的增殖，在众多疗法中占据主导地位，是肿瘤最重要的治疗手段，也是多种肿瘤疾病的首选治疗策略。然而，大多数化疗药物水溶性差、清除速度快、生物利用度低、治疗窗口窄均严重阻碍了其临床应用。
2、近年来，无载体纳米药物(carrier-free nanomedicine)在生物医药领域受到广泛关注，尤其在抗肿瘤方面具有广阔的应用前景和发展潜力。但目前无载体纳米药物的开发受到化疗药物结构和性质的限制，已报道的无载体纳米药物种类和数量非常有限。
3、所以构建一种安全、高效的无载体纳米药物在纳米药物研究领域至关重要。
技术实现思路
1、为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了一种无载体纳米递药系统及其应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术的第一方面提供了一种无载体纳米药物，所述无载体纳米药物包括金属-多酚网络和纳米晶药物。
4、进一步，所述金属-多酚网络包括金属离子和多酚类化合物。
5、进一步，所述金属离子包括fe(iii)、ag(i)、au(i)、ba(ii)、ca(ii)、cd(ii)、cu
6、进一步，所述金属离子选自fe(iii)。
7、进一步，所述多酚类化合物包括黄酮类化合物、酚酸类化合物、单宁类化合物或花色苷类化合物。
8、进一步，所述多酚类化合物选自黄酮类化合物。
9、进一步，所述黄酮类化合物选自水飞蓟宾。
10、进一步，所述纳米晶药物为丹参酮纳米晶。
11、进一步，所述丹参酮纳米晶为二氢丹参酮ⅰ纳米晶。
12、进一步，所述fe(iii)与水飞蓟宾的摩尔比为1：(3-7)。
13、进一步，所述fe(iii)与水飞蓟宾的摩尔比为1：(3-5)。
14、进一步，所述fe(iii)与水飞蓟宾的摩尔比为1：3。
15、进一步，所述无载体纳米药物还包括其他功能型小分子。
16、进一步，所述其他功能型小分子包括光热剂、光敏剂、造影剂。
17、进一步，所述其他功能型小分子选自光敏剂。
18、进一步，所述光敏剂包括ir808、icg、ce6、tcpp中的一种或几种。
19、进一步，所述光敏剂选自ir808。
20、进一步，所述二氢丹参酮ⅰ纳米晶的粒径为227.8±7.9nm。
21、进一步，所述二氢丹参酮ⅰ纳米晶的pdi为0.297±0.007。
22、进一步，所述无载体纳米药物的粒径为262.12±5.61nm。
23、进一步，所述无载体纳米药物的pdi为0.269±0.01。
24、本专利技术的第二方面提供了一种无载体纳米药物的制备方法，所述方法包括：
25、1)制备纳米晶药物；
26、2)向纳米晶药物的混悬液中分别加入多酚类化合物和金属离子，搅拌，得到无载体纳米药物。
27、进一步，1)中所述的纳米晶药物为丹参酮纳米晶。
28、进一步，所述丹参酮纳米晶为二氢丹参酮ⅰ纳米晶。
29、进一步，2)中所述的金属离子包括fe(iii)、ag(i)、au(i)、ba(ii)、ca(ii)、cd(ii)、cu(ii)、fe(ii)、mn(ii)、mg(ii)、mo(ii)、zn(ii)、pt(ii)、au(iii)、al(iii)、ce(iii)、co(iii)、cr(iii)、eu(iii)、gd(iii)、ni(iii)、w(iii)、v(iii)或zr(iv)。
30、进一步，所述金属离子选自fe(iii)。
31、进一步，2)中所述的多酚类化合物包括黄酮类化合物、酚酸类化合物、单宁类化合物或花色苷类化合物。
32、进一步，所述多酚类化合物选自黄酮类化合物。
33、进一步，所述黄酮类化合物选自水飞蓟宾。
34、进一步，所述fe(iii)与水飞蓟宾的摩尔比为1：(3-7)。
35、进一步，所述fe(iii)与水飞蓟宾的摩尔比为1：(3-5)。
36、进一步，所述fe(iii)与水飞蓟宾的摩尔比为1：3。
37、进一步，1)包括如下步骤：
38、a)将二氢丹参酮ⅰ溶于有机溶剂；
39、b)将a)中得到的溶液加入到分散剂中，得到粗乳液；
40、c)将b)中的粗乳液制备成细乳液，并固化，得到纳米晶混悬液；
41、d)去除有机溶剂并干燥，得到二氢丹参酮ⅰ纳米晶。
42、进一步，a)中所述的有机溶剂选自丙酮。
43、进一步，b)的具体步骤包括在高速匀浆搅拌下，将二氢丹参酮ⅰ的丙酮溶液加入到含有分散剂的水中。
44、进一步，b)中的搅拌速度为3000-5000rpm。
45、进一步，b)中的搅拌速度为3000rpm。
46、进一步，b)中搅拌时间为30min。
47、进一步，b)中的分散剂选自pvp k30。
48、进一步，所述pvp k30与纳米晶药物的比例为1：(1-5)。
49、进一步，所述pvp k30与纳米晶药物的比例为1：5。
50、进一步，c)中通过高压均质法将b)中的粗乳液制备成细乳液。
51、进一步，c)中的均质压力为10000-20000psi。
52、进一步，c)中的均质压力为10000psi。
53、进一步，c)中的循环次数为20-60次。
54、进一步，c)中的循环次数为60次。
55、进一步，d)中通过旋蒸法去除有机溶剂。
56、进一步，步骤2)包括如下步骤：
57、e)将纳米晶药物混悬液与水飞蓟宾溶液混合；
58、f)将e)中得到的混悬液与fecl3溶液混合；
59、g)调节ph、搅拌并离心；
60、h)预冻后干燥。
61、进一步，e)中水飞蓟宾的溶液为dmso。
62、进一步，f)中fecl3的溶液为dmso。
63、进一步，g)中使用tris缓冲液调节ph。
64、进一步本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种无载体纳米药物，其特征在于，所述无载体纳米药物包括金属-多酚网络和纳米晶药物；
2.根据权利要求1所述的无载体纳米药物，其特征在于，所述Fe(III)与水飞蓟宾的摩尔比为1：(3-7)；
3.根据权利要求1所述的无载体纳米药物，其特征在于，所述二氢丹参酮Ⅰ纳米晶的粒径为227.8±7.9nm；
4.一种无载体纳米药物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，1)包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，a)中所述的有机溶剂选自丙酮；
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤2)包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，e)中水飞蓟宾的溶液为DMSO；
9.权利要求1-3任一项所述的无载体纳米药物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用；
10.权利要求1-3任一项所述的无载体纳米药物在制备调节蛋白表达的药物中的应用；
【技术特征摘要】
1.一种无载体纳米药物，其特征在于，所述无载体纳米药物包括金属-多酚网络和纳米晶药物；
2.根据权利要求1所述的无载体纳米药物，其特征在于，所述fe(iii)与水飞蓟宾的摩尔比为1：(3-7)；
3.根据权利要求1所述的无载体纳米药物，其特征在于，所述二氢丹参酮ⅰ纳米晶的粒径为227.8±7.9nm；
4.一种无载体纳米药物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：马鹏凯，张玉杰，荆紫琪，王雪，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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