【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及吡啶硫酮锌在制备预防和/或治疗p53r175h突变癌症的药物中的应用。
技术介绍
1、tp53基因是所有癌症中最常见的突变基因。突变的p53的存在易导致癌症的发展，促进癌细胞的生存，并与无效的治疗反应和不良的预后相关。p53突变按照功能分为两种类型，包括功能缺失突变(loss offunction，lof)以及功能获得突变(gain offunction，gof)。lof意味着p53突变后，其原有的抑癌基因作用消失，而gof则意味着除去原有抑癌作用的消失，p53甚至还获得了一部分原癌基因的功能，这一类突变的患者预后往往较lof突变者差。
2、近年来，人们越来越关注p53在表观遗传方面发挥的作用。jennifer a.pietenpol团队就发现，非整倍体的获得驱动了突变的p53相关的gof表型，而shelley l.berger的研究揭示了gof p53突变影响染色质的新机制，并设计了基于染色质的改变的疗法来治疗由gof p53驱动的癌症。
3、甲基化转移酶样3(methyltransferase like 3，mettl3)作为rnam6a甲基转移酶复合体中唯一的催化亚基，是调控rnam6a甲基化这一动态过程中最为关键的蛋白分子。mettl3作为m6a相关酶家族中的“写入器”，已经在多个肿瘤的发病过程中被证实具有促癌作用。
4、近年来，研究者们发现了越来越多的曾经认为难以靶向的蛋白或分子。其典型代表即为p53。如alexandraindeglia等人发现小分子
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供吡啶硫酮锌在制备预防和/或治疗p53r175h突变癌症的药物中的应用。吡啶硫酮锌对p53r175h突变的肿瘤细胞有抑制作用。本专利技术开创性地为临床上存在p53r175h突变的肿瘤患者的治疗提供了新的治疗药物。
2、本专利技术提供了吡啶硫酮锌在制备预防和/或治疗p53r175h突变癌症的药物中的应用。
3、本专利技术还提供了吡啶硫酮锌和抗癌药物在制备预防和/或治疗癌症的联合药物中的应用。
4、优选的是，所述抗癌药物包括化疗药物。
5、优选的是，所述化疗药物包括多西他赛。
6、优选的是，所述癌症包括乳腺癌和/或前列腺癌。
7、本专利技术还提供了吡啶硫酮锌在制备抑制p53r175h突变肿瘤细胞的药物中的应用。
8、本专利技术还提供了吡啶硫酮锌在制备抑制p53r175h突变肿瘤增殖和/或分化的药物中的应用。
9、优选的是，所述肿瘤包括前列腺癌和/或乳腺癌。
10、本专利技术还提供了吡啶硫酮锌在制备mettl3和/或foxa2蛋白表达抑制剂中的应用。
11、本专利技术还提供了吡啶硫酮锌在制备抑制p53r175h突变癌症中mettl3和/或foxa2蛋白表达的药物中的应用。
12、本专利技术提供了吡啶硫酮锌在制备预防和/或治疗p53r175h突变癌症的药物中的应用。吡啶硫酮锌对p53r175h突变的肿瘤细胞有抑制作用和靶向治疗作用。具体的，本专利技术通过高通量药筛发现zinc pyrithione能够显著抑制携带p53r175h突变的细胞系，并能够通过抑制p53r175h突变的下游基因mettl3及foxa2的蛋白水平发挥抑癌作用，并在体内外实验中给与证明。本专利技术的成果可以为多种存在p53r175h这一热点突变的癌症的治疗提供新的方法。试验结果表明，本专利技术对过表达p53r175h的pc-3以及自带r175h突变的sk-br-3乳腺癌细胞系用fda药物筛选，证实zinc pyrithione的有效性。进一步，当过表达p53r175h前列腺癌细胞系lncap与pc-3加入zinc pyrithione后，通过免疫印迹实验结果可以看到mettl3蛋白水平及其下游基因foxa2的明显降低，而聚合酶链式反应则看到mettl3的mrna水平未显著变化，而foxa2的mrna显著变化。最后，本专利技术使用裸鼠异种移植瘤，证实了其对化疗耐药的治疗作用。
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1.吡啶硫酮锌在制备预防和/或治疗p53R175H突变癌症的药物中的应用。
2.吡啶硫酮锌和抗癌药物在制备预防和/或治疗癌症的联合药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抗癌药物包括化疗药物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述化疗药物包括多西他赛。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症包括乳腺癌和/或前列腺癌。
6.吡啶硫酮锌在制备抑制p53R175H突变肿瘤细胞的药物中的应用。
7.吡啶硫酮锌在制备抑制p53R175H突变肿瘤增殖和/或分化的药物中的应用。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括前列腺癌和/或乳腺癌。
9.吡啶硫酮锌在制备Mettl3和/或FOXA2蛋白表达抑制剂中的应用。
10.吡啶硫酮锌在制备抑制p53R175H突变癌症中Mettl3和/或FOXA2蛋白表达的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.吡啶硫酮锌在制备预防和/或治疗p53r175h突变癌症的药物中的应用。
2.吡啶硫酮锌和抗癌药物在制备预防和/或治疗癌症的联合药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抗癌药物包括化疗药物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述化疗药物包括多西他赛。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症包括乳腺癌和/或前列腺癌。
6.吡啶硫酮锌在制...
【专利技术属性】
技术研发人员：尚芝群，牛远杰，李阳，权昌益，
申请(专利权)人：天津市泌尿外科研究所，
类型：发明
国别省市：
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