【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物的分析检测方法，具体涉及一种气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，即通过气相色谱法分析检测4-氯吡咯并嘧啶的杂质1401asim11和杂质1401asim12。
技术介绍
1、4-氯吡咯并嘧啶，分子式为c6h4n3cl，分子量为153.56。
2、4-氯吡咯并嘧啶的结构式为：
3、
4、4-氯吡咯并嘧啶为合成芦可替尼的一个重要起始物料，磷酸芦可替尼片(捷恪卫)是一种抗癌药物，也称为ruxolitinib。它是一种有选择性的jak1和jak2抑制剂，可用于治疗多种血液疾病，特别是骨髓纤维化和多发性骨髓瘤。该产品于2011年11月16日在美国首先批准上市，是美国的首个治疗原发性骨髓纤维化(pmf)的药物，目前已在中国、美国、日本、法国、德国、韩国等全球多个国家和地区获得上市批准，商品名为捷恪卫。
5、由于4-氯吡咯并嘧啶的合成过程中可能产生的杂质1401asim11和杂质1401asim12，无紫外吸收，目前尚未有文献报道有关溴代乙醛缩二乙醇(杂质1401asim11)和2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯(杂质1401asim12)在同一色谱条件下的检测方法，这不利于4-氯吡咯并嘧啶的质量控制。作为原料药的重要组成部分，起始物料中若含有杂质，则在原料药生产过程中，杂质及其在后续反应中的转化产物可能带入到原料药中，同时起始物料的某些质量属性也可能对后续反应产生影响。因此，需要建立一种灵敏度高，与杂质分离度好，并且能够检测4-氯吡咯并嘧啶的杂质1401asim11
6、各杂质的结构式见下表：
7、
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的在于提供了一种气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，此方法理论板数、分离度等均能满足药物分析检测的要求，检测灵敏，方便迅速，适合于4-氯吡咯并嘧啶有关物质含量的测定。
2、针对现有技术中存在的不足，本专利技术所要解决的技术问题是如何采用常规的气相色谱仪准确地分析检测4-氯吡咯并嘧啶中无紫外吸收杂质的量。本专利技术为解决以上技术问题，首次开发了一种气相色谱方法，彻底解决了液相色谱中无法检测无紫外吸收杂质的难题，操作简便、灵敏度高、准确性好。提供了一种气相色谱法检测4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，用于分析检测4-氯吡咯并嘧啶的杂质1401asim11和杂质1401asim12，本方法特别适合使用一般的气相色谱仪来分析检测4-氯吡咯并嘧啶的杂质1401asim11和杂质1401asim12，经文献检索，尚无类似文献报道。
3、本专利技术提供的技术方案是：
4、一种气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其色谱条件为：色谱柱为中等极性毛细管色谱柱，色谱柱程序升温，初始温度为85～95℃，保持5分钟，再以每分钟15～25℃的速率升温至235～245℃，保持12.5分钟；以氮气为载气，载气流速为1.6～2.4ml/min；进样口温度为245～255℃，检测器温度为245～255℃，进样口的分流比为(5～10):1，检测器为氢火焰离子化检测器fid。
5、所述中等极性毛细管色谱柱包括固定相为25％氰乙基－75％甲基聚硅氧烷、35％苯基－65％甲基聚硅氧烷、7％氰甲基－7％苯基－86％甲基聚硅氧烷、50％苯基－50％甲基聚硅氧烷、25％氰乙基－25％苯基－50％甲基聚硅氧烷、6％氰丙基苯基－94％二甲基聚硅氧烷的色谱柱。
6、优选地，色谱柱的固定相为6％氰丙基苯基、94％二甲基聚硅氧烷，色谱柱的规格为30m×0.25mm×1.4μm；色谱柱可选自hp-1301、db-624、hp-624、db-1301、rtx-1301、rtx-624、at-624、bp-624、zb-624、pe-624等。
7、优选地，色谱柱程序升温，初始温度为90℃，保持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至240℃，保持12.5分钟。
8、优选地，以氮气为载气，载气流速为2.0ml/min。
9、优选地，进样口温度为250℃，检测器温度为250℃。
10、优选地，进样口的分流比为5:1。
11、优选地，以浓度为10mg/ml 4-氯吡咯并嘧啶的dmf(n,n-二甲基甲酰胺)溶液作为样品溶液，进样量为1μl。
12、优选地，采用面积归一化法计算4-氯吡咯并嘧啶有关物质的含量。
13、优选地，所述4-氯吡咯并嘧啶中包括如下无紫外吸收杂质中的至少一种：溴代乙醛缩二乙醇、2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯；
14、更优选地，所述4-氯吡咯并嘧啶中包括如下两种无紫外吸收的杂质：溴代乙醛缩二乙醇、2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯。
15、与现有技术相比，本专利技术分析检测方法的优点和有益效果在于：
16、本专利技术的一种气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，经文献检索，为首次开发的方法，彻底解决了无紫外吸收杂质的量无法确定的难题，操作简便。用于分析检测4-氯吡咯并嘧啶时，主峰与相邻杂质、相邻杂质之间均有较满意的分离度。
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1.一种气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于，其色谱条件为：色谱柱为中等极性毛细管色谱柱，色谱柱程序升温，初始温度为85～95℃，保持5分钟，然后以每分钟15～25℃的速率升温至235～245℃，保持12.5分钟；以氮气为载气，载气流速为1.6～2.4ml/min；进样口温度为245～255℃，检测器温度为245～255℃，进样口的分流比为5～10:1，检测器为氢火焰离子化检测器FID。
2.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：色谱柱的规格为30m×0.25mm×1.4μm。
3.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：色谱柱程序升温，初始温度为90℃，保持5分钟，然后以每分钟20℃的速率升温至240℃，保持12.5分钟。
4.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：载气流速为2.0ml/min。
5.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：进样口温度为250℃，检测
6.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：进样口的分流比为5:1。
7.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：以浓度为10mg/ml 4-氯吡咯并嘧啶的DMF溶液作为样品溶液。
8.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：采用面积归一化法计算4-氯吡咯并嘧啶有关物质的含量。
9.根据权利要求1-8中任一所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：所述4-氯吡咯并嘧啶中包含溴代乙醛缩二乙醇、2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯中的一种或两种。
...【技术特征摘要】
1.一种气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于，其色谱条件为：色谱柱为中等极性毛细管色谱柱，色谱柱程序升温，初始温度为85～95℃，保持5分钟，然后以每分钟15～25℃的速率升温至235～245℃，保持12.5分钟；以氮气为载气，载气流速为1.6～2.4ml/min；进样口温度为245～255℃，检测器温度为245～255℃，进样口的分流比为5～10:1，检测器为氢火焰离子化检测器fid。
2.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：色谱柱的规格为30m×0.25mm×1.4μm。
3.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有关物质的方法，其特征在于：色谱柱程序升温，初始温度为90℃，保持5分钟，然后以每分钟20℃的速率升温至240℃，保持12.5分钟。
4.根据权利要求1所述气相色谱法测定4-氯吡咯并嘧啶有...
【专利技术属性】
技术研发人员：汪旭东，冯井庆，范婷婷，李月亭，刘流，张茂，周震，王改改，余再丹，彭畅，
申请(专利权)人：湖北丽益医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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