【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成，特别是涉及一种天麻素杂质的制备方法。
技术介绍
1、天麻素为自然药物天麻中的一种糖甙类化合物，具有镇静、抗惊厥和增强基体免疫力等作用，在临床药物中具有广泛的应用。天麻素可以从天麻中提取，也可以人工合成，现有临床使用的天麻素主要来自于人工合成，具有产量大、成本低和纯度高等优点，且纯度远高于天然提取物。
2、在天麻素的合成过程中，由于反应的不完全性和副反应等因素的存在，难以避免地会导致一些杂质的产生，从而影响了天麻素作为药品使用的质量和疗效。天麻素杂质ⅰ是一种得到结构确证的已知杂质。
3、已知天麻素的化学名称为4-羟甲基苯-β-d呋喃葡萄糖苷，其结构式为：
4、
5、所述天麻素杂质ⅰ的化学名称为4-醛基苯-β-d呋喃葡萄糖苷，其结构式为：
6、
7、现有技术中关于天麻素杂质ⅰ的制备方法存在如下问题：1、反应过程复杂，且反应收率不高，纯化后更降低了收率，成本高，如文献j.ejmech.2007.03.018中报道的方法和中国专利cn111057009a公开的合成方法。2、直接从天麻素粗品中提取、分离，存在产量受限的问题，而且采用薄层色谱、液相色谱和柱层析相结合，设备成本投入较高，如中国cn112724185a所示，而且该方法也不属于天麻素杂质的制备或合成方法，只能是分离提纯方法，不能满足制备天麻素杂质ⅰ对照品的要求。
技术实现思路
1、本专利技术通过提供一种天麻素杂质的制备方法，解决了现有技术
2、为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种天麻素杂质的制备方法，以4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-o-乙酰-β-d-呋喃葡萄糖苷和甲醇为原料，以甲醇钠为催化剂，进行醇解置换反应，反应液经过蒸馏、脱色和提纯处理，制备得到所述天麻素杂质，其反应过程如下：
3、
4、在本专利技术一个较佳实施例中，所述催化剂的用量占所述4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-o-乙酰-β-d-呋喃葡萄糖苷质量的0.02～2％。
5、在本专利技术一个较佳实施例中，所述甲醇的用量为所述4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-o-乙酰-β-d-呋喃葡萄糖苷质量的4～6倍。
6、在本专利技术一个较佳实施例中，所述醇解置换反应的工艺条件为：40～45℃，保温搅拌反应1.5～3h。
7、在本专利技术一个较佳实施例中，所述蒸馏的工艺条件为：蒸馏温度60～65℃，边搅拌边蒸馏至没有乙酸甲酯馏分留出。
8、在本专利技术一个较佳实施例中，所述提纯方法包括一次结晶提纯，其方法为：向脱色后的滤液中加入乙酸乙酯，在50～55℃下搅拌结晶1.5～3h，然后降温至25～30℃，再搅拌结晶1.5～3h，过滤，所得滤饼用乙酸乙酯淋洗后，干燥，得天麻素杂质粗品。
9、在本专利技术一个较佳实施例中，所述提纯方法还包括二次结晶提纯，其方法为：将经过所述一次结晶提纯后的天麻素杂质粗品加纯化水溶解，然后加热至40～45℃加入丙酮，保温析晶0.5～3h，然后降温析晶，过滤，洗涤、干燥，得到所述天麻素杂质。
10、在本专利技术一个较佳实施例中，所述丙酮的用量为所述天麻素杂质粗品质量的2～8倍，所述丙酮的加入方法为滴加，且控制滴加时间为1.5～2.5h内加完。
11、在本专利技术一个较佳实施例中，所述降温析晶的工艺条件为：降温至25～30℃，保温析晶1.5～3h。
12、在本专利技术一个较佳实施例中，所述干燥的工艺条件为：真空度0.1～0.3mpa，温度40～55℃，时间3～6h。
13、本专利技术的有益效果是：本专利技术一种天麻素杂质的制备方法，以4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-o-乙酰-β-d-呋喃葡萄糖苷和甲醇为原料，以甲醇钠为催化剂，通过一步醇解置换反应制备得到，反应条件温和可控，整个反应过程可操作性强，能直接制备得到目标天麻素杂质，且收率高，纯度高，满足了对照品的纯度要求，本方法实现了天麻素杂质ⅰ的自制，也解除了从天然物中提取对产量和成本的限制，有效降低了成本，市场前景广阔。
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1.一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，以4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰-β-D-呋喃葡萄糖苷和甲醇为原料，以甲醇钠为催化剂，进行醇解置换反应，反应液经过蒸馏、脱色和提纯处理，制备得到所述天麻素杂质，其反应过程如下：
2.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述催化剂的用量占所述4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰-β-D-呋喃葡萄糖苷质量的0.02～2％。
3.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述甲醇的用量为所述4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰-β-D-呋喃葡萄糖苷质量的4～6倍。
4.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述醇解置换反应的工艺条件为：40～45℃，保温搅拌反应1.5～3h。
5.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述蒸馏的工艺条件为：蒸馏温度60～65℃，边搅拌边蒸馏至没有乙酸甲酯馏分留出。
6.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述提纯
7.根据权利要求6所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述提纯方法还包括二次结晶提纯，其方法为：将经过所述一次结晶提纯后的天麻素杂质粗品加纯化水溶解，然后加热至40～45℃加入丙酮，保温析晶0.5～3h，然后降温析晶，过滤，洗涤、干燥，得到所述天麻素杂质。
8.根据权利要求7所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述丙酮的用量为所述天麻素杂质粗品质量的2～8倍，所述丙酮的加入方法为滴加，且控制滴加时间为1.5～2.5h内加完。
9.根据权利要求8所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述降温析晶的工艺条件为：降温至25～30℃，保温析晶1.5～3h。
10.根据权利要求6或7所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述干燥的工艺条件为：真空度0.1～0.3MPa，温度40～55℃，时间3～6h。
...【技术特征摘要】
1.一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，以4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-o-乙酰-β-d-呋喃葡萄糖苷和甲醇为原料，以甲醇钠为催化剂，进行醇解置换反应，反应液经过蒸馏、脱色和提纯处理，制备得到所述天麻素杂质，其反应过程如下：
2.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述催化剂的用量占所述4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-o-乙酰-β-d-呋喃葡萄糖苷质量的0.02～2％。
3.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述甲醇的用量为所述4-醛基苯-2′,3′,4′,6′-四-o-乙酰-β-d-呋喃葡萄糖苷质量的4～6倍。
4.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述醇解置换反应的工艺条件为：40～45℃，保温搅拌反应1.5～3h。
5.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所述蒸馏的工艺条件为：蒸馏温度60～65℃，边搅拌边蒸馏至没有乙酸甲酯馏分留出。
6.根据权利要求1所述的一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：史加桂，孙征宇，卫耿虎，
申请(专利权)人：江苏汉斯通药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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