【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体地说，是关于三亚油酸甘油酯在预防和治疗ahr-nrf2信号通路介导的相关疾病药物中的应用。
技术介绍
1、特应性皮炎(atopic dermatitis，ad)是临床皮肤科最为常见的慢性炎症性疾病，以皮肤剧烈瘙痒、干燥、湿疹样皮损为特异性表现，可发展为其他系统性、过敏性疾病，给患者日常生活带来沉重负担。虽然国内外学者在ad治疗领域取得了巨大进展，以度普利尤单抗、jaki抑制剂等新型靶向药物的问世，使中重度ad患者的临床治疗模式发生了历史性的转变，极大的提升了临床疗效和缓解率，但仍不能解决其停药后复发的棘手难题！流行病学调查显示，中重度ad患者平均每年复发9.2次，每次复发平均14.8天，全年136.2天受ad复发困扰。因此，深入探讨天然药物在预防和治疗ad方面的作用对社会具有重要的社会意义和广泛的经济效益。
2、国内外诊疗指南均指出，外用糖皮质激素是指南公认的ad一线治疗方法，可快速有效控制炎症，减轻皮损症状，但越来越多的证据表明长期使用激素会导致皮肤变薄、萎缩、屏障功能受损，甚至继发感染。更重要的是，外用糖皮质激素停药后极易复发，尤其在不规范、长时间使用强效激素导致ad加重，甚至转化为激素依赖性皮炎(红脸综合征)的报道已经屡见不鲜。近年来，生物制剂和小分子药物在治疗ad方面取得重大突破，il-4ra抑制剂dupilumab、抗il-13抑制剂tralokinumab以及jak1/2抑制剂baricitinib的问世，将ad带入精准治疗时代。新型靶向药物虽然能够控制病情严重、常规治疗无效的中重
3、目前，皮肤屏障功能障碍被认为是是导致疾病反复迁延的主要原因。表皮屏障的损伤使过敏原、刺激物和微生物等环境危险因素更易渗透到皮肤微环境中，诱导角质形成细胞释放胸腺基质淋巴细胞生成素(tslp)、肿瘤坏死因子-α(tnf-α)等警报素分子，触发免疫级联反应，产生以th2型炎症为核心的免疫应答失调。这种炎症模式进一步激活角质细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nadph)氧化酶系统，引发活性氧(ros)过度积累，导致皮肤氧化应激损伤和慢性炎症状态。因此，即使在ad缓解期，皮损清除区域仍然有亚临床炎症的存在，表现为皮肤瘙痒、干燥和苔藓样改变，不仅影响患者皮肤正常功能，还与失眠、焦虑、抑郁等负面健康问题相关联。
4、ahr是配体调节的转录因子，在皮肤中广泛表达，可以识别并结合多种环境污染物和内源性配体，从而触发一系列下游信号转导事件。激活的ahr能够与特定的dna序列结合，发挥维持皮肤屏障、表皮稳态、免疫调节和抗氧化等作用。靶向ahr的特应性皮炎外用药tapinarof乳膏已进入iii期临床试验，突显了ahr靶点的治疗潜力。作为一种化学传感器，ahr在表皮角质形成细胞中大量表达，氧化ahr配体诱导活性氧的产生，而抗氧化ahr配体通过激活nrf2抑制ros产生。nrf2是抗氧化信号传导的的关键调节因子，在正常情况下，nrf2在细胞质中与keap1结合，处于抑制状态；但在氧化应激或炎症反应的刺激下，nrf2与keap1解离，进入细胞核，激活抗氧化和抗炎基因的表达。
5、ahr和nrf2之间的相互作用在炎症性疾病中尤为重要。一方面，ahr的激活可能通过影响nrf2的稳定性或核转位来调节其活性。另一方面，nrf2也可以通过直接或间接的方式影响ahr的信号通路。这种相互作用可能有助于细胞在炎症环境中维持适当的氧化还原平衡和抗炎状态。一些ahr激动剂，包括各种来源于植物的天然化合物，通过激活ahr-nrf2通路发挥抗炎和抗氧化的作用。考虑到炎症性疾病中氧化应激会增加，ahr-nrf2信号通路激动剂在药物中的开发前景巨大，其可以通过调节抗氧化应激和炎症反应来维护细胞的稳态和组织的健康。针对这一通路的研究可能为炎症性疾病的治疗提供新的策略和方法。而目前关于三亚油酸甘油酯在预防和治疗ahr-nrf2信号通路介导的相关疾病药物中的应用还未见报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供三亚油酸甘油酯的新用途。
2、第一方面，本专利技术提供了三亚油酸甘油酯在制备预防和/或治疗ahr-nrf2信号通路介导的相关疾病药物中的应用。
3、作为一个优选例，所述的药物是减少表皮层厚度的药物。
4、作为另一优选例，所述的药物是减少鳞屑含量的药物。
5、作为另一优选例，所述的相关疾病为特应性皮炎、湿疹或银屑病。
6、作为另一优选例，所述的三亚油酸甘油酯剂型为三亚油酸甘油酯乳膏，浓度为5％-20％。
7、作为另一优选例，所述的三亚油酸甘油酯乳膏中的油相为单硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林和三亚油酸甘油酯；水相为三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水和尼铂金乙酯。
8、本专利技术优点在于：专利技术人通过大量实验发现局部应用trilinolein可以作为特应性皮炎患者缓解期修复皮肤屏障和改善过氧化损伤的有效策略。ahr-nrf2信号通路在皮肤炎症微环境的免疫调节和稳态中发挥着重要作用，是特应性皮炎的潜在药物治疗靶点。本专利技术采用分子对接验证了trilinolein与ahr的结合亲和力。trilinolein干预后，ahr、cyp1a1和nrf2蛋白表达水平以剂量依赖方式显著增加，与模型组相比，屏障相关蛋白dsp、cdsn和loricrin的mrna表达水平显著升高，氧化应激的关键介质nox2的mrna表达水平降低；当加入ahr抑制剂后，trilinolein对角质形成终末分化蛋白和ros的调控作用被阻断，证实了trilinolein可通过激活ahr-nrf2途径，发挥皮肤屏障修复和抗氧化作用，为ad提供了一种前景广阔的防治药物。
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1.三亚油酸甘油酯在制备预防和/或治疗AhR-Nrf2信号通路介导的相关疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是减少表皮层厚度的药物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是减少鳞屑含量的药物。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的相关疾病为特应性皮炎、湿疹或银屑病。
5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，所述的三亚油酸甘油酯剂型为三亚油酸甘油酯乳膏，浓度为5％-20％。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的三亚油酸甘油酯乳膏中的油相为单硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林和三亚油酸甘油酯；水相为三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水和尼铂金乙酯。
【技术特征摘要】
1.三亚油酸甘油酯在制备预防和/或治疗ahr-nrf2信号通路介导的相关疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是减少表皮层厚度的药物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是减少鳞屑含量的药物。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的相关疾病为特应性皮炎、...
【专利技术属性】
技术研发人员：王怡，陆涵之，程淋燕，郭婉军，杜欣冉，刘欣，奚若凡，王佩瑶，李思宇，袁少杰，蒲思宇，郭冬婕，朱建勇，李福伦，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：
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