【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药品检测，具体涉及一种感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏原料药杂质的检测方法及其应用。
技术介绍
1、感冒灵颗粒收载于国家中成药标准汇编，主要成分含有三叉苦、岗梅、金盏银盘、薄荷素油、野菊花、马来酸氯苯那敏、咖啡因、对乙酰氨基酚，用于感冒引起的头痛，发热，鼻塞，流涕，咽痛。感冒灵颗粒作为含西药的复方中成药，在质量控制时标准较高，常作为化学药品来质控。马来酸氯苯那敏是感冒灵颗粒中的重要成分，作为抗组胺药，收录于20版中国药典二部，采用hplc法对未知杂质进行检测。药物不良反应(adrs)是一种严重的公共卫生问题，马来酸氯苯那敏在临床用药过程中主要在中枢神经系统、消化道等方面产生不良反应，杂质是导致不良反应的一个重要因素。随着国家对药品杂质管理标准的日益严格，仅仅对药品中的未知杂质进行控制，已经无法满足当前对药品质量和安全性的高标准要求。因此，对已知杂质的控制逐渐成为了药品检查领域的重要发展方向。
2、
3、马来酸氯苯那敏
4、英国药典公开了对马来酸氯苯那敏原料中的杂质的检测方法，但不适用于感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏杂质的检测。其原因在于，一方面采用上述药典记载高效液相（hplc）测定马来酸氯苯那敏有关物质，杂质峰面积过小，不易鉴定区分杂质；另一方面，中药复方中的其他成分在杂质峰位置附近存在干扰，专属性不符合要求。
5、另外文献《hplc法测定马来酸氯苯那敏注射液的有关物质》公开一种检测马来酸氯苯那敏杂质的反相方法，但尚未检出已知杂质，此实验方法灵敏度过低。
6、已知
技术实现思路
1、针对现有技术感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏杂质检测困难，检测灵敏度低的问题，本专利技术提供了一种感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏原料药杂质的检测方法及其应用，用于检测感冒灵颗粒中的四种杂质，该方法专属性强，灵敏度高，操作便捷，解决现有技术中无法满足该杂质检测灵敏度要求的问题。
2、本专利技术通过以下技术方案实现：
3、一种感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏原料药杂质的检测方法，包括以下步骤：
4、（1）对照品溶液的制备：取杂质a、杂质b、杂质c、杂质d四种杂质的标准品，甲醇溶解配制成对照品溶液；
5、所述杂质a、杂质b、杂质c、杂质d四种杂质的分子式分别为：
6、；
7、（2）供试品溶液的制备：取感冒灵颗粒待测品，研磨，加甲醇超声溶解，获得供试品溶液；
8、（3）uplc ms/ms检测：分别取对照品溶液和供试品溶液，注入uplc-ms/ms中，记录质谱图，确定杂质成分，采用外标法计算杂质c、杂质d的含量。
9、进一步地，步骤（1）对照品溶液中每1 ml甲醇中含有各杂质0.098 ng~50 μg；步骤（2）中供试品溶液中每1 ml甲醇中含有250~625 mg感冒灵颗粒。
10、进一步地，步骤（2）中超声功率为200~500 w，功率为30~50 k hz，超声时间为20~50 min。
11、进一步地，色谱条件为，ec c18、2.1 mm×150 mm、2.7 μm色谱柱；流动相a为含有含0.05~0.2%甲酸-5~10 mmol/l甲酸铵溶液，流动相b为乙腈，梯度洗脱；柱温40~50℃；检测波长为225~280 nm，稀释剂为甲醇溶液；
12、质谱条件为采用电喷雾离子化模式，定量采用多反应监测模式；离子化电压为+5500 v，碰撞活化参数为7，气帘气为35~40 psi，喷雾气为55~70 psi，辅助加热气为50~70psi，离子源温度为550~700℃。
13、进一步地，梯度洗脱条件：0~5 min，20~50%b；5~8min，50~80 b%；8~9min，80~20b%，9~12 min，20%b。
14、进一步地，杂质a的去簇电位为40~60，定量和定性离子对分别为：294.2>249.1、296.2>251.3，定量和定性离子对的碰撞电压为18~30；杂质b的去簇电位为30~50，定量和定性离子对分别为：172.2>78.1、172.2>51.0，定量和定性离子对的碰撞电压分别为30~50、40~60；杂质c的去簇电位为60~80，定量和定性离子对分别为：261.3>230.1、261.3>167.1，定量和定性离子对的碰撞电压分别为10~30、40~60；杂质d的去簇电位70~90为定量和定性离子对分别为：300.3>255.2、300.3>192.1，定量和定性离子对的碰撞电压分别为10~30、40~60。
15、进一步地，对照品溶液和供试品溶液的进样体积为1~20μl。
16、本专利技术中，所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法在评价感冒灵颗粒质量中的应用。
17、有益效果
18、本专利技术建立了测定感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏杂质的uplc-ms /ms新方法，可成功分离出不同杂质的特征峰，对马来酸氯苯那敏及感冒灵中马来酸氯苯那敏有关杂质a、杂质b、杂质c、杂质d进行了考察，均检测到杂质a、杂质c和杂质d，对杂质c和杂质d进行了定量检测，该方法特异性强，灵敏度高，方法可靠，为马来酸氯苯那敏原料药及感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏有关物质的检查进一步研究奠定了基础，对中西药组成的中药复方有关物质检查的标准化具有借鉴意义。
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1.一种感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏原料药杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2. 根据权利要求1所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，步骤（1）对照品溶液中每1 mL甲醇中含有各杂质0.098 ng~50 μg；步骤（2）中供试品溶液中每1 mL甲醇中含有250~625 mg感冒灵颗粒。
3. 根据权利要求1所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，步骤（2）中超声功率为200~500 W，功率为30~50 k Hz，超声时间为20~50 min。
4.根据权利要求1所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，
5. 根据权利要求4所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，梯度洗脱条件：0~5 min，20~50%B；5~8min，50~80 B%；8~9min，80~20B%，9~12 min，20%B。
6.根据权利要求1所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，杂质A的去簇电位为40~60，定量和
7.根据权利要求1所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，对照品溶液和供试品溶液的进样体积为1~20μL。
8.一种权利要求1~7任一项所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法在评价感冒灵颗粒质量中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种感冒灵颗粒中马来酸氯苯那敏原料药杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2. 根据权利要求1所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，步骤（1）对照品溶液中每1 ml甲醇中含有各杂质0.098 ng~50 μg；步骤（2）中供试品溶液中每1 ml甲醇中含有250~625 mg感冒灵颗粒。
3. 根据权利要求1所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，步骤（2）中超声功率为200~500 w，功率为30~50 k hz，超声时间为20~50 min。
4.根据权利要求1所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，
5. 根据权利要求4所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方法，其特征在于，梯度洗脱条件：0~5 min，20~50%b；5~8min，50~80 b%；8~9min，80~20b%，9~12 min，20%b。
6.根据权利要求1所述的感冒灵中马来酸氯苯那敏原料药中杂质的检测方...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑丹丹，曹雪婷，王京龙，王珞，涂祥军，陈晓阳，赵胜，王剑，
申请(专利权)人：枣庄学院，
类型：发明
国别省市：
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