【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种环状rna及其在制备抗乳腺癌的药物中的应用。
技术介绍
1、乳腺癌分为4种分子分型，分别是luminal a型、luminal b型、her-2阳性型和三阴性乳腺癌(tnbc)。炎症性乳腺癌(inflammatory breast cancer,ibc)在1956年由haagsen首次提出，在所有亚型都存在，但tnbc和her2阳性型比例更高[1]，尽管其相对罕见(占乳腺癌的2％)，但却是乳腺癌中的预后最差的类型，具有局部复发和远处转移的倾向，也是最具侵袭性的乳腺癌症亚型，其死亡率占乳腺癌总体的7％，与乳腺癌死亡率不成比例的高比例相关。与非ibc患者相比，iii期ibc患者的中位os为4.75vs 13.40年，iv期为2.27vs 3.40年[2,3]。ibc患者出现iv期的可能性是非ibc的3倍；约20-30％的ibc患者出现iv期，而非ibc患者为6-10％；iv期ibc患者比iv期非ibc的生存率低；在中位随访时间为4.7年的情况下，ibc患者的中位总体生存率os比非ibc患者短(2.27vs 3.40years；p＝0.0128,log-ranktest)。cox回归模型中，诊断为ibc是总体生存率(overall survival，os)降低的独立预测因素[4]。
2、约85％的ibc患者表现为区域淋巴结转移，近30％的ibc患者在首诊时就有远处转移(non-ibc患者为6-10％)；ibc的5年os率低于55％。ibc存在淋巴管肿瘤栓子，这也是其转移性比较高的一个
3、环状rna(circrna)是一类主要由蛋白质编码基因的外显子构成，不具有5’末端帽子和3’末端poly(a)尾巴、并以共价键形成环形结构的客观存在于生物体内的非编码rna分子[8,9]。circrna独特的环状结构使其在细胞核内的稳定性更高，可不被rnase降解。在2017年以前circrna一直被归类为非编码rna，通过mirna海绵结合mirna或者结合蛋白发挥作用[10]。随着高通量测序技术以及高精度质谱的发展应用和circrna作用机制的深入研究，越来越多的circrna功能被发现。部分“非编码circrna”被证实可通过编码多肽或蛋白在体内发挥功能并具有重要的生物学意义[11,12]。那么寻找由环状rna编码的ibc的全新分子靶标或者肿瘤标志物将可能为临床ibc治疗带来全新希望。
技术实现思路
1、一方面，本专利技术提供了一种circrna分子，所述circrna分子位于10号染色体，是由ankrd30a基因的7号外显子环化形成的573nt的circankrd30a分子。
2、ankrd30a(又称ny-br-1)基因位于10号染色体(chromosome 10:p11.21区域，37,125,598-37,265,894)，长度为140,297bp，蛋白长度为1397个氨基酸。专利技术人首次发现，ankrd30a基因的7号外显子(chromosome 10:37141718-37142290)可以环化形成环状rna，并将其命名为has-circankrd30a_01，并且通过反向引物对接口序列pcr测序确认：该环状rna真实存在。不仅如此，专利技术人还发现，has-circankrd30a_01与乳腺癌的恶性程度负相关，可能可以抑制乳腺癌的进展。
3、在一些实施方案中，所述circankrd30a为以下至少任意一种：
4、a1：具有如seq id no：5所示序列的核苷酸；
5、a2：与如seq id no：5所示序列经取代、缺失和/或增加一个或多个核苷酸且具有相同功能的核苷酸；
6、a3：在严格条件下与seq id no：5所示序列杂交且具有相同功能的核苷酸；和
7、a4：与a1-a3的核苷酸的序列具有90％以上同一性且具有相同功能的核苷酸。
8、一方面，本专利技术提供了所述的circrna分子的衍生物，包括以下至少任意一种：
9、b1：将所述的circrna分子的任意位置连接上信号分子和/或活性分子和/或功能基团，且具有相同功能的circrna分子的衍生物；
10、b2：编码所述的circrna分子的cdna；
11、b3：由所述的circrna分子编码的肽核酸或肽；和
12、b4：将所述的circrna分子进行核苷酸修饰，且具有相同功能的circrna分子的衍生物。
13、在一些实施方案中，所述信号分子和/或活性分子和/或功能基团包括荧光基团、淬灭基团、放射性物质、蛋白、sirna、aso、gapmer、异硫氰酸荧光素、生物素、地高辛、纳米材料、聚乙二醇、和叶酸中的至少一种。
14、在一些实施方案中，所述核苷酸修饰包括氨基化、磷酸化、羧基化、硫代修饰、巯基修饰、2-甲氧基修饰、2-甲氧基乙基修饰、2-氟修饰、锁核酸修饰、3'端倒置dt/dg修饰、甲基/去甲基化和同位素化的修饰中的至少一种。
15、一方面，本专利技术提供了所述的circrna分子的表达促进剂，包括能够促进所述circrna分子表达的天然纯化物质、经修饰的天然纯化物质、半合成物质、化学合成物质和/或其任意组合。
16、在一些实施方案中，所述表达促进剂包括circankrd30a、含有circankrd30a的载体、含有circankrd30a的纳米颗粒、含有circankrd30a的蛋白微球、含有circankrd30a的脂质体、含有circankrd30a的peg修饰蛋白、含有circankrd30a的细胞外囊泡和/或其任意组合。
17、一方面，本专利技术提供了所述的circrna分子，所述的circrna分子的衍生物，所述的circrna分子的表达促进剂，在制备治疗和/或预防乳腺癌的药物中的应用。
18、一方面，本专利技术提供了一种治疗和/或预防乳腺癌的药物，包含所述的circrna分子，所述的circrna分子的衍生物，或所述的circrna分子的表达促进剂。
19、在一些实施方案中，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料；在一些实施方案中，所述药物还可包含用于治疗和/或预防乳腺癌的其它药物；在一些本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种circRNA分子，其特征在于，所述circRNA分子位于10号染色体，是由ANKRD30A基因的7号外显子环化形成的573nt的circANKRD30A分子。
2.如权利要求1所述的circRNA分子，其特征在于，所述circANKRD30A为以下至少任意一种：
3.如权利要求1所述的circRNA分子的衍生物，其特征在于，包括以下至少任意一种：
4.如权利要求1所述的circRNA分子的表达促进剂，其特征在于，包括能够促进所述circRNA分子表达的天然纯化物质、经修饰的天然纯化物质、半合成物质、化学合成物质和/或其任意组合；
5.如权利要求1或2所述的circRNA分子，权利要求3所述的circRNA分子的衍生物，或权利要求4所述的circRNA分子的表达促进剂，在制备治疗和/或预防乳腺癌的药物中的应用。
6.一种治疗和/或预防乳腺癌的药物，其特征在于，包含如权利要求1或2所述的circRNA分子，权利要求3所述的circRNA分子的衍生物，或权利要求4所述的circRNA分子的表达促进剂。
7
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述试剂包括检测circANKRD30A环化接口的试剂；
9.一种乳腺癌的检测试剂，其特征在于，所述试剂包含检测circANKRD30A表达水平和/或检测circANKRD30A环化接口的试剂；
10.以下任意一种方法，其特征在于，所述方法包括：
...【技术特征摘要】
1.一种circrna分子，其特征在于，所述circrna分子位于10号染色体，是由ankrd30a基因的7号外显子环化形成的573nt的circankrd30a分子。
2.如权利要求1所述的circrna分子，其特征在于，所述circankrd30a为以下至少任意一种：
3.如权利要求1所述的circrna分子的衍生物，其特征在于，包括以下至少任意一种：
4.如权利要求1所述的circrna分子的表达促进剂，其特征在于，包括能够促进所述circrna分子表达的天然纯化物质、经修饰的天然纯化物质、半合成物质、化学合成物质和/或其任意组合；
5.如权利要求1或2所述的circrna分子，权利要求3所述的circrna分子的衍生物...
【专利技术属性】
技术研发人员：张弩，
申请(专利权)人：中山大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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