【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途。
技术介绍
1、胆汁淤积性肝损伤是一种由于胆汁排泄障碍导致的严重疾病，会引发肝细胞损伤、炎症反应和肝纤维化等一系列病理变化。临床上常见的表现有肝功能异常，如alt、ast、alp、γ-gt、tba和tbil等生化指标的升高。胆汁淤积性肝损伤的发生发展与多个信号通路和靶点相关，目前临床治疗手段有限，且药效不稳定，因此寻找新的治疗策略和药物目标具有重要的临床意义。藏红花(saffron)是一种历史悠久的中药材，主要活性成分为西红花苷(crocin)和西红花酸(crocetin)。现有研究表明，藏红花及其有效成分具有多种药理作用，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。近年来，越来越多的研究发现，藏红花及其主要活性成分西红花苷(crocin)和西红花酸(crocetin)还具有调节胆汁酸代谢、抑制胆汁淤积的作用。然而，这一效应的分子机制尚不清楚，导致其用药存在包括治疗效果不佳、副作用增加、药物相互作用风险、个性化用药受限在内的多种缺陷。
2、综上，本方案通过研究揭示西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途及其作用通路和分子机制，不仅有效弥补现有技术的不足，充分了解药物作用机制对于确保临床合理用药、提高疗效、降低毒性反应及推动医药科技的进步都具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术意在提供一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途，以解决现有西红花苷(c
2、为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途，包括西红花酸和/或西红花苷及其药学上可接受的盐，加入药学上可接受的辅料或载体制成药学上可接受的任一剂型。
3、本方案的原理及优点是：
4、本方案采用网络药理学的方法，通过整合化学成分、作用靶点和疾病相关基因的信息，对藏红花的有效成分和胆汁淤积性肝损伤相关基因的分析，还通过体内实验通过构建动物模型，模拟疾病的发生和发展过程、观察药物对生理和病理过程的影响，结合体外实验则通过细胞模型，观察药物对单个细胞或者分子的影响，揭示了藏红花主要活性成分crocin和crocetin对胆汁淤积性肝损伤的治疗机制；我们可以初步得出以下结论：藏红花中的主要活性成分crocin和crocetin可以通过抑制erk信号通路，促进转录因子pparα的表达，从而pparα与cyp7a1启动子的结合增多，减少了cyp7a1的生成；同时crocin和crocetin可促进了胆汁酸外排转运蛋白的mrp3和mrp4的表达，从而减少了胆汁酸的淤积，缓解了胆汁淤积性肝损伤，为药物开发提供了新的研究方向和思路。
5、优选的，作为一种改进，西红花苷和/或西红花酸通过介导erk信号通路调节胆汁酸代谢，抑制胆汁淤积，缓解胆汁淤积性肝损伤。
6、优选的，作为一种改进，西红花苷和/或西红花酸通过抑制erk信号通路的磷酸化，促进转录因子pparα的表达，从而pparα与cyp7a1启动子的结合增多，减少cyp7a1的生成，从而有效降低胆固醇代谢为胆汁酸，降低胆汁酸的合成，减少胆汁酸的淤积。
7、优选的，作为一种改进，西红花苷和/或西红花酸促进了胆汁酸外排转运蛋白的mrp3和mrp4的表达，从而减少了胆汁酸的淤积，缓解了胆汁淤积性肝损伤。
8、优选的，作为一种改进，本方案还提供p-erk信号通路抑制剂西红花酸和/或西红花苷在制备用于降低胆汁酸外排转运蛋白mrp3和mrp4表达的试剂中的应用。
9、优选的，作为一种改进，本方案还提供p-erk信号通路抑制剂西红花酸和/或西红花苷在制备用于减少胆固醇7α-羟化酶cyp7a1生成的试剂中的应用。
10、优选的，作为一种改进，一种治疗胆汁淤积性肝损伤药物，包括50～100mg/kg的西红花苷和/或西红花酸。
11、本方案的原理和技术效果：
12、1、胆汁淤积性肝损伤是一个严重的健康问题，现有治疗方案仍有改进空间。本研究探讨了藏红花中的活性成分crocin和crocetin在缓解胆汁淤积性肝损伤中的作用，以及这两种化合物通过抑制erk信号通路的磷酸化来影响胆汁酸代谢的可能机制，便于为针对患者情况设计个性化治疗提供理论基础，提升西红花苷和/或西红花酸治疗胆汁淤积型肝损伤的治疗效果。
13、2、本方案首先通过tcmsp和batman-tcm数据库筛选藏红花的有效化学成分，并获取各成分的作用靶点。然后，采用geo、omim和genecards数据库获取与胆汁酸淤积性肝损伤相关的基因。将化学成分的作用靶点和疾病相关基因取交集，以得到藏红花作用于胆汁淤积性肝损伤的潜在靶点。对这些靶点进行蛋白互作分析，以获取藏红花作用于胆汁淤积性肝损伤的关键靶点和关键化学成分。进一步，进行gokegg分析，以揭示藏红花作用于胆汁淤积性肝损伤的途径。通过pharmmapper对藏红花的主要活性成分crocin和crocetin进行预测，并将预测的靶点与其他潜在靶点相交，以获取关键基因。
14、3、本方案提供了藏红花两个化学成分经过肝内胆汁淤积大鼠模型验证具有明显的改善肝内胆汁淤积的作用，能够有效地改善胆汁淤积性肝损伤大鼠的血清肝功指标、肝组织氧化应激指标和肝组织病理状态，具体的，藏红花中的主要活性成分crocin和crocetin可以通过抑制erk信号通路的磷酸化，促进转录因子pparα(过氧化物酶体增殖物激活受体α)的表达，从而pparα与cyp7a1(胆固醇7α-羟化酶)启动子的结合增多，减少了cyp7a1的生成，降低胆汁酸在肝细胞内的合成，进而减轻胆汁酸的淤积；同时，crocin和crocetin可促进了胆汁酸外排转运蛋白的mrp3和mrp4的表达，从而减少了胆汁酸的淤积，缓解了胆汁淤积性肝损伤。本研究采通过对藏红花的有效成分和胆汁淤积性肝损伤相关基因的分析，揭示了藏红花对胆汁淤积性肝损伤的治疗机制。本研究为开发新的治疗胆汁淤积性肝损伤的策略提供了新的思路。
15、4、本方案采用组合采用网络药理学和体内外实验的方法，通过对藏红花的有效成分和胆汁淤积性肝损伤相关基因的分析，揭示了藏红花主要活性成分crocin和crocetin对胆汁淤积性肝损伤的治疗机制，为药物开发提供了新的研究方向。具体的，通过这两种实验方法，可以从全局和局部两个层面，深入理解藏红花以及其主要活性成分crocin和crocetin对胆汁淤积性肝损伤的作用机制。本方案不仅增强了对胆汁淤积性肝损伤复杂分子机制的理解，还为该疾病的治疗提供了新的视角和潜在的药物目标，具有重要的科研和临床意义。
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1.一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途，其特征在于：包括西红花酸和/或西红花苷及其药学上可接受的盐，加入药学上可接受的辅料或载体制成药学上可接受的任一剂型。
2.根据权利要求1所述的一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途，其特征在于：西红花苷和/或西红花酸通过介导ERK信号通路调节胆汁酸代谢，抑制胆汁淤积，缓解胆汁淤积性肝损伤。
3.根据权利要求2所述的一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途，其特征在于：西红花苷和/或西红花酸通过抑制ERK信号通路的磷酸化，促进转录因子PPARα的表达，从而PPARα与CYP7A1启动子的结合增多，减少CYP7A1的生成，从而有效降低胆固醇代谢为胆汁酸，降低胆汁酸的合成，减少胆汁酸的淤积。
4.根据权利要求2所述的一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途，其特征在于：西红花苷和/或西红花酸促进了胆汁酸外排转运蛋白的Mrp3和Mrp4的表达，从而减少了胆汁酸的淤积，缓解了胆汁淤积性肝损伤。
5.p-ERK
6.p-ERK信号通路抑制剂西红花酸和/或西红花苷在制备用于减少胆固醇7α-羟化酶CYP7A1生成的试剂中的应用。
7.一种治疗胆汁淤积性肝损伤药物，其特征在于：包括50～100mg/kg的西红花苷和/或西红花酸。
...【技术特征摘要】
1.一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途，其特征在于：包括西红花酸和/或西红花苷及其药学上可接受的盐，加入药学上可接受的辅料或载体制成药学上可接受的任一剂型。
2.根据权利要求1所述的一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途，其特征在于：西红花苷和/或西红花酸通过介导erk信号通路调节胆汁酸代谢，抑制胆汁淤积，缓解胆汁淤积性肝损伤。
3.根据权利要求2所述的一种西红花酸和西红花苷用于制备治疗胆汁淤积性肝损伤药物的新用途，其特征在于：西红花苷和/或西红花酸通过抑制erk信号通路的磷酸化，促进转录因子pparα的表达，从而pparα与cyp7a1启动子的结合增多，减少cyp7a1的生成，从而有效...
【专利技术属性】
技术研发人员：王文祥，杨策，熊伟，夏菁，谭英，彭小园，
申请(专利权)人：重庆三峡医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：
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