【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物，涉及一种苯并二氮杂化合物的盐、盐的晶型、制备方法及用途，具体涉及7-氯-3-(5-二甲基氨基甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4,5-二氢-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂-6-酮的盐、盐的晶型和制备方法，及其在制备用作抗焦虑和/或抗惊厥和/或非镇静性安眠药的药物中的用途。
技术介绍
1、专利wo2000069858a1公开了咪唑并二氮杂衍生物，其中所公开的一个实例为7-氯-3-(5-二甲基氨基甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4,5-二氢-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂-6-酮(式i化合物)，其表现出高的结合苯并二氮杂卓受体的体内外活性，并且表现出在此类适应症如焦虑障碍、失眠、情感障碍、精神病症状和障碍中快速起效和强大的治疗效应。
2、对于药物组合物来说，存在于组合物中的药物活性成分表现出适当的物理性质、物理化学性质和化学性质，例如，药物活性成分的溶解度、化学纯度及其稳定性、晶型纯度及其稳定性，引湿性、压片性质、粉体性质等。专利cn109134471b及其pct申请(pct/cn2018/092820)公开了式i化合物的两种结晶型和一种无定型，公开的游离碱在水中的溶解度较低，不利于药物在动物或人体内溶出。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术中存在的缺陷，提供了一种满足药物活性成分的基本要求的7-氯-3-(5-二甲基氨基甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4,5-二氢-咪唑并[1,5-a
2、本专利技术提供了一种式i化合物的盐：
3、
4、式i化合物的酸式盐是式i化合物与酸性试剂所形成的盐，包括有机酸盐或无机酸盐。其中，有机酸盐由有机酸制成，有机酸可以是醋酸、马来酸、富马酸、酒石酸、苯甲酸、抗坏血酸、琥珀酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸、水杨酸、柠檬酸、葡萄糖酸、l-乳酸、d-乳酸、d/l-乳酸、苹果酸、天门冬氨酸、谷氨酸或肉桂酸；无机酸盐由无机酸制成，无机酸可以是盐酸、硫酸、氢溴酸、硝酸或磷酸等。
5、在一些实施例中，式i化合物的盐可以是盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硝酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或l-乳酸盐。
6、在一些实施例中，式i化合物的酸式盐是非毒性酸所加成的盐。
7、在一些实施例中，式i化合物的盐为结晶盐。
8、在一些实施例中，式i化合物的盐为结晶盐酸盐，式i化合物的盐酸盐晶型a的x-射线粉末衍射图谱在2θ为7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、13.58±0.2°、15.68±0.2°、16.20±0.2°、17.94±0.2°、22.82±0.2°、25.26±0.2°、26.4±0.2°中的五个以上位置处有特征峰。
9、在一些实施例中，式i化合物的盐酸盐晶型a的x-射线粉末衍射图谱在2θ为7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°和26.4±0.2°处有特征峰，任选还包括在2θ为13.58±0.2°、15.68±0.2°、16.20±0.2°、22.82±0.1°和25.26±0.2°处有特征峰。
10、例如，式i化合物的盐酸盐晶型a的x-射线粉末衍射图谱任选在2θ为以下位置处有特征峰：
11、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°；
12、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、13.58±0.2°；
13、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、15.68±0.2°；
14、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、16.20±0.2°；
15、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、22.82±0.2°；
16、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、25.26±0.2°；
17、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、13.58±0.2°、15.68±0.2°；
18、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、13.58±0.2°、16.20±0.2°；
19、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、13.58±0.2°、22.82±0.2°；
20、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、13.58±0.2°、25.26±0.2°；
21、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、15.68±0.2°、16.20±0.2°；
22、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、15.68±0.2°、22.82±0.2°；
23、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、15.68±0.2°、25.26±0.2°；
24、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、16.20±0.2°、22.82±0.2°；
25、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、16.20±0.2°、25.26±0.2°；
26、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°、22.82±0.2°、25.26±0.2°；
27、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、13.58±0.2°、15.68±0.2°、16.20±0.2°、17.94±0.2°、26.4±0.2°；
28、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、13.58±0.2°、15.68±0.2°、17.94±0.2°、22.82±0.2°、26.4±0.2°；
29、7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、13.58±0.2°、15.68±0.2°、1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式I化合物的盐：
2.根据权利要求1所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶盐。
3.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶盐酸盐，所述式I化合物的盐酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、13.58±0.2°、15.68±0.2°、16.20±0.2°、17.94±0.2°、22.82±0.2°、25.26±0.2°、26.4±0.2°中的五个以上位置处有特征峰；
4.根据权利要求3所述的盐，其特征在于，所述式I化合物的盐酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°和26.4±0.2°处有特征峰，任选还包括在2θ为13.58±0.2°、15.68±0.2°、16.20±0.2°、22.82±0.1°和25.26±0.2°处有特征峰；
5.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶氢溴酸盐，所述式I化合物的氢溴酸盐晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ为11.16±0.2°、12.7
6.根据权利要求5所述的盐，其特征在于，所述式I化合物的氢溴酸盐晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ为11.16±0.2°、17.86±0.2°、18.38±0.2°、21.56±0.2°、24.44±0.2°和30.32±0.2°处有特征峰，任选还包括在2θ为12.74±0.2°、15.58±0.2°、16.50±0.2°、21.44±0.2°、25.54±0.2°和26.14±0.2处有特征峰。
7.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶磷酸盐，所述式I化合物的磷酸盐晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ为9.74±0.2°、11.22±0.2°、11.84±0.2°、12.04±0.2°、12.40±0.2°、14.64±0.2°、15.92±0.2°、16.24±0.2°、19.54±0.2°、21.12±0.2°、22.80±0.2°、24.90±0.2°、25.24±0.2°、25.56±0.2°、25.78±0.2°中的五个以上位置处有特征峰。
8.根据权利要求7所述的盐，其特征在于，所述式I化合物的磷酸盐晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ为11.22±0.2°、14.64±0.2°、19.54±0.2°、22.80±0.2°、25.24±0.2°、25.56±0.2°和25.78±0.2°处有特征峰，任选还包括在2θ为9.74±0.2°、11.84±0.2°、12.04±0.2°、12.40±0.2°、15.92±0.2°、16.24±0.2°、21.12±0.2°和24.90±0.2°中的五个以上位置处有特征峰。
9.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶硝酸盐，所述式I化合物的硝酸盐晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.82±0.2°、9.56±0.2°、11.02±0.2°、12.60±0.2°、15.88±0.2°、16.60±0.2°、17.60±0.2°、19.18±0.2°、22.10±0.2°、22.80±0.2°、24.62±0.2°、25.92±0.2°中的五个以上位置处有特征峰。
10.根据权利要求9所述的盐，其特征在于，所述式I化合物的硝酸盐晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.82±0.2°、9.56±0.2°、15.88±0.2°、17.60±0.2°、22.80±0.2°和25.92±0.2°处有特征峰，任选还包括在2θ为11.02±0.2°、12.60±0.2°、16.60±0.2°、19.18±0.2°、22.10±0.2°和24.62±0.2°处有特征峰。
11.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶酒石酸盐，所述式I化合物的酒石酸盐晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ为12.36±0.2°、14.12±0.2°、14.64±0.2°、16.20±0.2°、17.62±0.2°、19.56±0.2°、20.98±0.2°、21.12±0.2°、22.12±0.2°、22.52±0.2°、22.86±0.2°、24.08±0.2°、24.50±0.2°、26.48±0.2°中的五个以上位置处有特征峰。
12.根据权利要求11所述的盐，其特征在于...
【技术特征摘要】
1.一种式i化合物的盐：
2.根据权利要求1所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶盐。
3.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶盐酸盐，所述式i化合物的盐酸盐晶型a的x-射线粉末衍射图谱在2θ为7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、13.58±0.2°、15.68±0.2°、16.20±0.2°、17.94±0.2°、22.82±0.2°、25.26±0.2°、26.4±0.2°中的五个以上位置处有特征峰；
4.根据权利要求3所述的盐，其特征在于，所述式i化合物的盐酸盐晶型a的x-射线粉末衍射图谱在2θ为7.58±0.2°、9.44±0.2°、11.26±0.2°、17.94±0.2°和26.4±0.2°处有特征峰，任选还包括在2θ为13.58±0.2°、15.68±0.2°、16.20±0.2°、22.82±0.1°和25.26±0.2°处有特征峰；
5.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶氢溴酸盐，所述式i化合物的氢溴酸盐晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ为11.16±0.2°、12.74±0.2°、15.58±0.2°、16.50±0.2°、17.86±0.2°、18.38±0.2°、21.44±0.2°、21.56±0.2°、24.44±0.2°、25.54±0.2°、26.14±0.2°、30.32±0.2°中的五个以上位置处有特征峰。
6.根据权利要求5所述的盐，其特征在于，所述式i化合物的氢溴酸盐晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ为11.16±0.2°、17.86±0.2°、18.38±0.2°、21.56±0.2°、24.44±0.2°和30.32±0.2°处有特征峰，任选还包括在2θ为12.74±0.2°、15.58±0.2°、16.50±0.2°、21.44±0.2°、25.54±0.2°和26.14±0.2处有特征峰。
7.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶磷酸盐，所述式i化合物的磷酸盐晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ为9.74±0.2°、11.22±0.2°、11.84±0.2°、12.04±0.2°、12.40±0.2°、14.64±0.2°、15.92±0.2°、16.24±0.2°、19.54±0.2°、21.12±0.2°、22.80±0.2°、24.90±0.2°、25.24±0.2°、25.56±0.2°、25.78±0.2°中的五个以上位置处有特征峰。
8.根据权利要求7所述的盐，其特征在于，所述式i化合物的磷酸盐晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ为11.22±0.2°、14.64±0.2°、19.54±0.2°、22.80±0.2°、25.24±0.2°、25.56±0.2°和25.78±0.2°处有特征峰，任选还包括在2θ为9.74±0.2°、11.84±0.2°、12.04±0.2°、12.40±0.2°、15.92±0.2°、16.24±0.2°、21.12±0.2°和24.90±0.2°中的五个以上位置处有特征峰。
9.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶硝酸盐，所述式i化合物的硝酸盐晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ为7.82±0.2°、9.56±0.2°、11.02±0.2°、12.60±0.2°、15.88±0.2°、16.60±0.2°、17.60±0.2°、19.18±0.2°、22.10±0.2°、22.80±0.2°、24.62±0.2°、25.92±0.2°中的五个以上位置处有特征峰。
10.根据权利要求9所述的盐，其特征在于，所述式i化合物的硝酸盐晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ为7.82±0.2°、9.56±0.2°、15.88±0.2°、17.60±0.2°、22.80±0.2°和25.92±0.2°处有特征峰，任选还包括在2θ为11.02±0.2°、12.60±0.2°、16.60±0.2°、19.18±0.2°、22.10±0.2°和24.62±0.2°处有特征峰。
11.根据权利要求2所述的盐，其特征在于，所述盐为结晶酒石酸盐，所述式i化合物的酒石酸盐晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ为12.36±0.2°、14.12±0.2°、14.64±0.2°、16.20±0...
【专利技术属性】
技术研发人员：周新波，王永汀，朱双鹏，沈宇飞，张林海，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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