【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于杂环化合物，具体涉及一类二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物，以及该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
1、异喹啉-1(2h)-酮通常被认为是天然产物化学中具有重要生物活性的骨架结构，在一些天然产物中含有异喹啉-1(2h)-酮类化合物的结构片段，其具有广泛的生理活性，可作nk3拮抗剂、褪黑素mt1和mt2受体激动剂、rho激酶抑制剂、jnk抑制剂、ht3拮抗剂和胸苷酸合成酶(ts)抑制剂，并显示出较好的抗肿瘤活性。1995年，monroe wall等人首次从植物中发现一种名为喜书碱(camptothecin)的生物碱，该生物碱含有异喹啉-1(2h)-酮骨架并被发现具有抑制拓扑异构酶ⅰ活性的作用，还对大肠癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌均有较强的抗肿瘤活性，可用于抗肿瘤药物的研究。另外，玫瑰花素对拓扑异构酶ⅰ(top1)也有显著的抑制活性和抗高血压活性；异喹啉-1(2h)-酮结构片段还存在治疗胃肿瘤和人脑细胞疾病的药物中。异喹啉-1(2h)-酮类化合物的生物学特性刺激了研究人员开发各种合成的方法。
2、2013年，fan课题组发展了一种以2-溴苄溴和氰乙酰胺为起始原料，以乙二醇为溶剂，在100℃的温度下，通过铜催化的酰胺n-芳基化反应高效合成了3-氰基异喹啉-1(2h)-酮类化合物。2014年，jeganmohan研究小组发展了萘胺与丙炔酸酯钌催化的氧化环化反应。该反应是以萘胺和丙炔酸酯为起始原料，以钌配合物作催化剂，在六氟锑酸银、二甲基丙酸的作用下，以异丙醇为溶剂，1
3、肿瘤是一种会危害身体健康，使机体组织受损，发生疼痛感染，导致器官功能下降，甚至造成生命危险疾病。肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤对身体危害性比较小，一般会有压迫和阻塞的现象。但是恶性肿瘤危害性比较大，会使组织结构受到严重破坏，器官功能下降，抵抗力低下，机体疼痛发热感染，发生恶液质的变化，造成极度消瘦，各系统功能衰竭导致死亡。肿瘤对人体的伤害极大，因此，科学家们不断研制出许多抗肿瘤的药物，但是一些药物会对人体产生许多副作用，伤害人体，所以迫切需要新的更安全更高效的抗肿瘤活性药品来取代。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一类具有抗肿瘤细胞活性的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物。
2、本专利技术的另一个目的在于提供一种以3-联苯基-1-羟乙基吡啶-2(1h)-酮类化合物为原料制备二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物的方法。
3、本专利技术的进一步目的在于提供一种二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物的应用。
4、针对上述目的，本专利技术提供的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物的结构式如下所示：
5、
6、式中r1、r2、r3各自独立的代表h、c1～c4烷基、c1～c4烷氧基、三氟甲基、氟、氯中任意一种。优选r1代表氢、甲基、甲氧基、氯、三氟甲基中任意一种，r2代表氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟中任意一种，r3代表氢、三氟甲基、甲氧基中任意一种。
7、本专利技术的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物进一步优选
8、
9、上述二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物的制备方法为：将式i所示的3-联苯基-1-羟乙基吡啶-2(1h)-酮类化合物和盐酸溶解在有机溶剂中，在氩气保护及300～365nm的紫外光辐射下反应30～90分钟，反应结束后，将反应液减压蒸馏后经柱层析分离提纯，得到二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物；
10、
11、上述制备方法中，优选3-联苯基-1-羟乙基吡啶-2(1h)-酮类化合物与盐酸中hcl的摩尔比为1:1～2。
12、上述制备方法中，优选有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氧六环中任意一种。
13、本专利技术的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物对白血病细胞hl-60、肺癌细胞a549、肝癌细胞smmc-7721、乳腺癌细胞mda-mb-231表现出良好的抑制效果，可用于制备抗肿瘤药物，按常规药用制剂，与药学上可接受的载体按照各种制剂的常规制备工艺制成，可以是片剂、颗粒剂、胶囊剂等。所述的肿瘤为白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌中任意一种。
14、本专利技术的有益效果如下：
15、1、本专利技术二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物均具有较强的抗肿瘤细胞活性。以商业化顺铂为对照，本专利技术化合物2b-α、2b-β对白血病细胞hl-60、肺癌细胞a549、肝癌细胞smmc-7721表现出良好的抑制效果，2j-β对肝癌细胞smmc-7721、乳腺癌细胞mda-mb-231有明显抑制效果，2k-α对乳腺癌细胞mda-mb-231有抑制效果。而且从实验数据上看，针对这4种肿瘤细胞，本专利技术二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物中的一些化合物的抑制活性高于或者与顺铂相似，若将它们用于制备抗肿瘤细胞的药品，预期将会有较好的治疗肿瘤效果。
16、2、本专利技术采用廉价易得的3-联苯基-1-羟乙基吡啶-1(2h)-酮类化合物为原料，用廉价盐酸做催化剂，利用光化学反应合成一系列二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物，具有合成路线短、工艺简便、所用的设备简单、产品的收率高、生产成本低和环保等优点。
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1.一类二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2H)-酮类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：
2.根据权利要求1所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2H)-酮类化合物，其特征在于：所述R1代表氢、甲基、甲氧基、氯、三氟甲基中任意一种，R2代表氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟中任意一种，R3代表氢、三氟甲基、甲氧基中任意一种。
3.根据权利要求1所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2H)-酮类化合物，其特征在于该化合物为
4.一种权利要求1所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：将式I所示的3-联苯基-1-羟乙基吡啶-2(1H)-酮类化合物和盐酸溶解在有机溶剂中，在氩气保护及300～365nm的紫外光辐射下反应30～90分钟，反应结束后，将反应液减压蒸馏后经柱层析分离提纯，得到二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2H)-酮类化合物；
5.根据权利要求4所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述3-联
6.根据权利要求4所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氧六环中任意一种。
7.权利要求1所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2H)-酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2H)-酮类化合物在制备抗肿瘤细胞药物中的应用，其特征在于：所述肿瘤为白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌中任意一种。
...【技术特征摘要】
1.一类二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：
2.根据权利要求1所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物，其特征在于：所述r1代表氢、甲基、甲氧基、氯、三氟甲基中任意一种，r2代表氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟中任意一种，r3代表氢、三氟甲基、甲氧基中任意一种。
3.根据权利要求1所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物，其特征在于该化合物为
4.一种权利要求1所述的二苯并-1,3-氧氮杂环戊烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：将式i所示的3-联苯基-1-羟乙基吡啶-2(1h)-酮类化合物和盐酸溶解在有机溶剂中，在氩气保护及300～365nm的紫外光辐射下反应30～90分钟，反应结束后，将反应液减压蒸馏后...
【专利技术属性】
技术研发人员：贺云，隋敬芝，张尊听，王丁，王涛，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：
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