【技术实现步骤摘要】
本专利技术大体上涉及药物化学领域，具体涉及哒嗪酮衍生物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物以及其在医药上的应用。
技术介绍
1、二磷酸腺苷核糖基化(adp-ribosylation，adp-核糖基化)是蛋白质转录后修饰过程，将单个或多个二磷酸腺苷核糖(adp核糖)基团嵌入蛋白质的氨基酸残基上。adp-核糖基化是可逆过程，涉及细胞信号转导、dna损伤修复、转录、基因表达调控和细胞凋亡等生理调控。adp-核糖来源于氧化还原辅因子：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adeninedinucleotide，nad+)，介导adp核糖嵌入修饰的酶为adp-核糖基化酶。在该生理反应调节中，连接adp-核糖分子和烟酰胺(nicotinamide)基团的nad+的n-糖苷键发生裂解，随后其与靶蛋白相应氨基酸残基捕捉成键。adp-核糖基酶可以进行两种类型的修饰：单-adp核糖基化和聚-adp核糖基化。当dna损伤或细胞受到压力应激时，parp会被激活，导致聚adp-核糖量增加，而nad+量减少。十多年来，人们一直认为parp1是哺乳动物细胞中唯一的聚adp-核糖聚合酶，因此对该酶的研究最多。迄今为止，科学家已经鉴定出17个不同的parp。monoparp占据了parp家族的大部分，并介导重要的生物学功能和各种应激反应，例如：未折叠的蛋白质反应、nf-κb信号传导、抗病毒反应和细胞因子信号传导。2,3,7,8-四氯二苯并-对二噁英(tcdd)诱导型聚(adp-核糖)聚合酶(parp-7)是monoparp家族成员之一，其表达受t
技术实现思路
1、本申请的一个或多个实施方式提供选择性parp7抑制剂或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物，以及其在医药上的应用，例如在抗癌方面的应用。
2、本申请的一个或多个实施方式提供式(i)的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物：
3、
4、其中：
5、l1、l2、l3、l4各自独立地为nh、o、s、键或4至10元杂环，所述4至10元杂环任选地进一步被选自orl的取代基取代；所述4至10元杂环包含1至3个选自n、o或s的杂原子；
6、rl为c3-10环烷基、3至10元杂环烷基、c6-10芳基、5至10元杂芳基；所述3至10元杂环烷基、5至10元杂芳基包含1至3个选自n、o和s的杂原子；
7、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8各自独立地为h、d或c1-6烷基；
8、或者r1与r2、r3与r4、r5与r6、r7与r8各自独立地与相连的碳原子形成3至5元环烷基；
9、r9各自独立地为c1-6烷基、c1-6烷氧基、c(o)nrd3rd4、s(o)2rd2、srd1、卤素、氰基或3至5元环烷基，所述c1-6烷基、c1-6烷氧基任选地被1至3个卤素取代；
10、rd1、rd2、rd3、rd4各自独立地为h、d或c1-6烷基；
11、a为
12、ra1可以相同或者不同，ra1选自c1-6烷基、c3-5环烷基、卤素或氰基，所述c1-6烷基任选地被1至3个卤素取代；
13、b为
14、x1、x2、x3各自独立地为c或n；
15、d为5至6元杂环，所述杂环包含1至3个选自n、o、s的杂原子；
16、rx1可以相同或者不同，rx1选自h、d、c1-6烷基、卤素或氰基，所述c1-6烷基任选地被1至3个卤素取代；
17、rx2可以相同或者不同，rx2选自h、d或c1-6烷基；或者两个rx2与相连的碳原子形成＝o；或者两个rx1相连形成3至8元环烷基；
18、c为5至10元的碳环或杂环，所述杂环包含1至3个选自n、o和s的杂原子；
19、m为0、1、2、3或4；
20、n为0、1、2、3或4；
21、o为0、1、2、3或4；
22、p为0、1、2、3或4；
23、q为0、1、2、3或4；
24、r为0、1、2、3或4；
25、s为0、1、2、3或4；
26、t为0、1、2、3或4；
27、v为0、1、2、3或4
28、w为0、1、2或3。
29、在本申请的一个或多个实施方式中，本申请的化合物选自以下结构：
30、
31、
32、本申请的一个或多个实施方式提供药物组合物，所述药物组合物包括：
33、(1)本申请的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物；
34、(2)任选的一种或多种其他活性成分；以及
35、(3)药学上可接受的载体和/或赋形剂。
36、本申请的一个或多个实施方式提供本申请的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物或者本申请的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
37、本申请的一个或多个实施方式提供本申请的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物或者本申请的组合物，其用作药物。
38、本申请的一个或多个实施方式提供本申请的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物或者本申请的组合物，其用于治疗/预防癌症的方法。
39、本申请的一个或多个实施方式提供治疗/预防癌症的方法，其包括将本申请的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物或者本申请的组合物给予有此需要的对象。
40、本申请的一个或多个实施方式提供本申请的化合物、其所有的立体异构体、药学上可接受的盐或氘代物、或者本申请的药物组合物在制备用于治疗与预防癌症的药物中的用途。
41、除非有相反的陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
42、本申请所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或f、cl、br、i均包括它们的同位素情况，及本申请所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫或氮任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括12c、13c和14c，氢的同位素包括氕(h)、氘(d，又叫重氢)、氚(t，又叫超重氢)，氧的同位素包括16o、17o和18o，硫的同位素包括32s、33s、34s和36s，氮的同位素包括14n和15n，氟的同位素包括17f和19f，氯的同位素包括35cl和37cl，溴的同位素包括79br和81br。
43、“烷基”是指1至20个碳原子的直链或支链饱和脂肪族烃基，优选为1至8个(例如1、2、3、4、5、6、7、8个)碳原子的烷基，更优选为1至6本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)所示的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物：
2.根据权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物，其中所述化合物选自以下结构：
3.一种药物组合物，所述药物组合物包括：
4.权利要求1或2所述的化合物、其所有的立体异构体、药学上可接受的盐或氘代物、权利要求3所述的药物组合物在制备用于治疗与预防癌症的药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.一种式(i)所示的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物：
2.根据权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物，其中所述化合物选自以下结构：
【专利技术属性】
技术研发人员：朱钰沁，魏用刚，楚洪柱，孙毅，
申请(专利权)人：成都百裕制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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