【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，尤其涉及用于治疗和/或预防病毒感染的核苷酸类似物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备方法和用途。
技术介绍
1、核苷酸类似物是一类已被证实既能在体外又能在体内发挥抗病毒活性的化合物，成为治疗病毒感染的广泛研究主题。核苷酸类似物通常是治疗上无活性的化合物，其通过宿主或病毒酶转化成其相应的活性抗代谢物，活性抗代谢物继而可抑制参与病毒或细胞增殖的聚合酶。活化通过多种机制发生，诸如加入一个或多个磷酸基团和/或与其他代谢过程组合。
2、造成许多人和动物疾病的冠状病毒科(coronaviridae)、副黏液病毒科(paramyxoviridae)、肺病毒科(pneumoviridae)、小核糖核酸病毒科(picornaviridae)、黄病毒科(flaviviridae)、丝状病毒科(filoviridae)、沙粒病毒科(arenaviridae)、正黏液病毒(orthomyxovirus)和猴痘目前仍然缺乏有效的治疗方法。
3、因此，有必要进一步研发新的核苷酸类似物用于治疗病毒感染。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种新型核苷酸类似物及包含该化合物的组合物及其用途，其对病毒的rna聚合酶(特别是rna依赖性rna聚合酶)具有高抑制活性，可用于治疗冠状病毒科、副黏液病毒科、肺病毒科、小核糖核酸病毒科、黄病毒科、丝状病毒科、沙粒病毒科及正黏液病毒科感染，且具有优良的pk性质，可用于口服给药。
2、对此，本专利技术采用以下技术方案：
3、在一方面，本专利技术涉及式(i)化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：
4、
5、其中，
6、rx为h或oh；
7、rx1、rx2和rx3独立地为h、d、卤素、-ra、-c(o)ra、-c(o)ora、-c(o)nrbrc、-nrbrc、-nrac(o)rb、-nrac(o)orb、-nrac(o)nrbrc、-ora、-oc(o)ra、-oc(o)nrbrc、-nras(o)2rb、-s(o)2nra、-s(o)ra或-s(o)2ra；
8、其中每个ra、rb和rc独立地为h、d、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，或者rb和rc连同它们所连接地n原子一起形成3-7元杂环基或5至10元杂芳基；其中所述c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5至10元杂芳基任选地被一个或多个d取代，直至完全氘代；
9、x1和x2独立地为键、o、s或nh；
10、r1和r2独立地为c1-28烷基、c1-28卤代烷基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-28烯基、c2-28炔基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述的c1-28烷基、c1-28卤代烷基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-28烯基、c2-28炔基、c6-10芳基和5至10元杂芳基任选地被一个或多个r取代；
11、l为ch2、cd2或chd；
12、w1为式(a)：
13、
14、其中，
15、y1为o或s；
16、z1为o、nh或s；
17、z2为o、nh或s；
18、z3为键、o、nh或s；
19、m1为1、2、3、4、5或6；
20、n1为0或1；
21、n2为0或1；
22、每个r3和r4独立地为h、d、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，或者r3和r4连同它们所连接的c原子一起形成c3-6环烷基或3-7元杂环基，其中所述c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5至10元杂芳基任选地被一个或多个r’取代；
23、r5为h、d、c1-28烷基、c1-28卤代烷基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-28烯基、c2-28炔基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述c1-28烷基、c1-28卤代烷基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-28烯基、c2-28炔基、c6-10芳基和5至10元杂芳基任选地被一个或多个r取代；
24、w2为式(b)：
25、
26、其中，
27、y2为o、nh或s；
28、z4为o、nh或s；
29、z5为o、nh或s；
30、z6为键、o、nh或s；
31、m2为0、1、2、3、4、5或6；
32、n3为0或1；
33、n4为0或1；
34、每个r6和r7独立地为h、d、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，或者r6和r7连同它们所连接的c原子一起形成c3-6环烷基或3-7元杂环基，其中所述c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-6烯基、c2-6炔基、c6-10芳基和5至10元杂芳基任选地被一个或多个r’取代；
35、r8为h、d、c1-28烷基、c1-28卤代烷基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-28烯基、c2-28炔基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述c1-28烷基、c1-28卤代烷基、c3-6环烷基、3-7元杂环基、c2-28烯基、c2-28炔基、c6-10芳基和5至10元杂芳基任选地被一个或多个r取代；
36、或者，w1和w2中任一个连同糖基中3’位的c原子一起形成-y3-，其中y3为o、nh或s；
37、或者，w1和w2连同它们所连接的p原子一起形成-y4(c(r3r4)p)y4-，其中y4为o、nh或s，p为2、3、4或5；
38、每个r独立地为d、卤素、-rd、-c(o)rd、-c(o)ord、-c(o)nrerf、-nrerf、-nrdc(o)re、-nrdc(o)ore、-nrdc(o)nrerf、-ord、-oc(o)rd、-oc(o)nrerf、-nrds(o)2re、-s(o)2nrd、-s(o)rd或-s(o)2rd，或者同一个原子上或相邻两个原子上的两个r连同它们所连接的原子一起形成c3-6环烷基、3-7元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述的c3-6环烷基、3-7元杂环基、c6-10芳基和5至10元杂芳基任选地被一个或多个r”取代，直至完全氘代；本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式(I)化合物：
2.权利要求1的化合物，其为式(Ia)或式(Ib)：
3.权利要求1或2化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中W1为：
4.权利要求1-3中任一项化合物，其为式(II)、(III)或(IV)化合物：
5.权利要求4化合物，其为式(IIa)、式(IIb)、式(IIIa)、式(IIIb)、式(IVa)或式(IVb)化合物：
6.权利要求4或5化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中：
7.权利要求4-6中任一项化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中：
8.权利要求4-7中任一项化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，
9.权利要求4-7中任一项化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，
10.权利要求4-7中任一项
...【技术特征摘要】
1.式(i)化合物：
2.权利要求1的化合物，其为式(ia)或式(ib)：
3.权利要求1或2化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中w1为：
4.权利要求1-3中任一项化合物，其为式(ii)、(iii)或(iv)化合物：
5.权利要求4化合物，其为式(iia)、式(iib)、式(iiia)、式(iiib)、式(iva)或式(ivb)化合物：
6.权利要求4或5化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合...
【专利技术属性】
技术研发人员：王义汉，赵九洋，
申请(专利权)人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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