【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是涉及一种无载体纳米靶向药物及其制备方法及其应用。
技术介绍
1、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,ra)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，影响关节，引起进行性损伤和残疾。流行病学调查显示，我国ra的患病率为0.42％，随着ra患者病程的延长，残疾率也在升高。
2、甲氨蝶呤(mtx)是临床治疗ra的一线药物，然而，mtx的系统性给药往往会造成贫血、白细胞减少等副作用。此外，mtx易产生耐药性，需要逐步提升治疗剂量，约有50％的病人因耐药性或不能耐受其毒副作用而无法达到有效的治疗效果。
3、目前光动力疗法和光热疗法在肿瘤治疗中备受关注。ra由于关节较为表浅，近红外光可有效穿透炎性滑膜组织，光疗有望为ra的治疗提供新的治疗思路。
4、在前期研究中，我们将卤素原子i修饰到吲哚菁绿(icg)类近红外染料同系物cy7上，合成一种新的光敏剂cyi，单线态氧量子产率为0.75，是其同系物染料的4.5-7.5倍，光热转换效率49.15％，是常用光热试剂的2.2倍，且其兼具近红外成像功能，但是cyi的疏水性限制了其在ra治疗药物中的应用。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本专利技术提供一种无载体纳米靶向药物及其制备方法及其应用，将具有靶向性的bsa作为亲水端，将疏水性药物mtx及光敏剂cyi上的羧基与bsa上丰富的氨基偶联，使其能够自组装形成无载体纳米靶向药物，在体内发挥协同治疗的效果。
2、本专利技
3、一种无载体纳米靶向药物的制备方法，包括以下步骤：
4、利用酰胺反应将mtx与cyi和bsa偶联，以制备自组装的纳米靶向药物。
5、进一步地，利用酰胺反应将mtx与cyi和bsa偶联的具体步骤如下：
6、步骤一、将mtx、edc及nhs溶于dmso中，避光反应3-5h，以将mtx上的羧基活化；
7、步骤二、将cyi、edc及nhs溶于dmso中，避光反应3-5h，以将cyi上的羧基活化；
8、步骤三、将bsa溶解在pbs中，接着将mtx溶液及cyi溶液缓慢滴加到剧烈搅拌的bsa溶液中，避光反应46-50h，反应完成后，使用透析装置纯化，以除去未反应的mtx及cyi，将所得溶液置于离心机，离心处理，以去除未反应的bsa，所得沉淀使用pbs洗涤三次，重悬，得到纳米靶向药物bmc颗粒。
9、进一步地，步骤一中，mtx、edc、nhs和dmso的比例为10mg：6-7mg：5-5.3mg：0.5-1.5ml。
10、进一步地，步骤一中，cyi、edc、nhs和dmso的比例为5mg：2-3mg：1.5-2mg：0.5-1.5ml。
11、进一步地，步骤三中，将bsa与pbs的比例为5mg/ml；mtx溶液、cyi溶液和bsa溶液的比例为100ul：100ul：1.5-2.5ml。
12、进一步地，步骤三中，使用分子量8000-12000kda的透析装置纯化3-5天，以去除未反应的bsa。
13、进一步地，步骤三中，离心处理的转速为11000-13000rpm，离心处理时间为3-8min。
14、基于同一专利技术构思，本申请还提供一种使用上述的制备方法制得的无载体纳米靶向药物。
15、基于同一专利技术构思，本申请还提供一种上述的无载体纳米靶向药物在光疗药物中的应用。
16、本专利技术的有益效果如下：
17、1、本申请提供的无载体纳米靶向药物，将具有靶向性的bsa作为亲水端，将疏水性药物mtx及光敏剂cyi上的羧基与bsa上丰富的氨基偶联，使其能够自组装形成无载体纳米靶向药物，在体内发挥协同治疗的效果，创新性将光学治疗与化学治疗相协同，由于mtx与叶酸结构的相似性，对于m1型巨噬细胞上过表达的叶酸受体具有高亲和力，这可以引导bmc更好的被m1型巨噬细胞摄取，特异性的杀死m1型巨噬细胞，后续mtx与ptt激活的热休克蛋白持续性的发挥抗炎作用，且mtx还可将促炎性m1型巨噬细胞极化为抗炎型m2巨噬细胞，改变ra炎症部位的微环境，有效改善ra病程的进展，实现更好的药物效果；
18、2、本申请提供的制备方法，为简单、绿色的自组装方式，制备简单容易。
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1.一种无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，利用酰胺反应将MTX与CyI和BSA偶联的具体步骤如下：
3.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，步骤一中，MTX、EDC、NHS和DMSO的比例为10mg：6-7mg：5-5.3mg：0.5-1.5ml。
4.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，步骤一中，CyI、EDC、NHS和DMSO的比例为5mg：2-3mg：1.5-2mg：0.5-1.5ml。
5.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，步骤三中，将BSA与PBS的比例为5mg/ml；MTX溶液、CyI溶液和BSA溶液的比例为100uL：100uL：1.5-2.5ml。
6.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，步骤三中，使用分子量8000-12000kDa的透析装置纯化3-5天，以去除未反应的BSA。
7.根据权利要求1所
8.一种使用权利要求1-7任一项所述的制备方法制得的无载体纳米靶向药物。
9.一种如权利要求8所述的无载体纳米靶向药物在光疗药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，利用酰胺反应将mtx与cyi和bsa偶联的具体步骤如下：
3.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，步骤一中，mtx、edc、nhs和dmso的比例为10mg：6-7mg：5-5.3mg：0.5-1.5ml。
4.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法，其特征在于，步骤一中，cyi、edc、nhs和dmso的比例为5mg：2-3mg：1.5-2mg：0.5-1.5ml。
5.根据权利要求1所述的无载体纳米靶向药物的制备方法，其...
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