【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工合成，具体涉及一种中间体5-氟-3’-o-乙酰基-5’-o-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷及其制备方法。
技术介绍
1、三磷酸核苷又称核苷三磷酸(ntp)，是核苷酸的几种主要结构之一，先由嘌呤或嘧啶碱基与核糖形成核苷缩合物，核糖上的五位羟基再与三聚磷酸成脂，形成一种含有三个磷酸基团的核苷酸结构。三磷酸核苷是dna和rna的构建模块，作为基因复制、转录、转译的物质基础，也作为细胞反应的能量来源，并参与信号传导途径。
2、在现代分子生物学和医药研究中，三磷酸核苷有着广泛而重要的应用，市场对三磷酸核苷的需求量也随之日益增加。然而，天然的三磷酸核苷通常在生物体细胞内合成，鉴于其在细胞中的重要性，三磷酸核苷的合成和降解受到生物体内部严格的控制，只有少数的三磷酸核苷可以通过生物工程的方法进行工业化生产。因此，依靠天然渠道获取的三磷酸核苷的数量显然无法满足目前市场的急切需求。
3、有关三磷酸核苷化学合成的研究已经开展并建立了多种可实施的工艺方法，目前常用的三磷酸核苷合成方法包括“一锅三步法”、“水杨酸亚磷酰氯法”、“磷酰胺法”等等，但由于三磷酸核苷自身及其合成原料的特殊物理化学性质，存在副反应较多、极性差异大、杂质纯化难、产物易分解等多项技术难点，尤其是合成过程中产生的各种中间体结构不稳定，且难以与反应底物分离，导致最终产品收率和纯度都难以满足生产标准要求，如何设计并提供合适的中间体及其相应的制备方法，以作为通用高效的三磷酸核苷新合成工艺的研究基础，依然是目前研究的重点所在。
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1、本专利技术要解决的技术问题是提供一种中间体5-氟-3’-o-乙酰基-5’-o-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷及其制备方法，以解决现有生产工艺存在的中间体结构不稳定且难以与反应底物分离、导致最终产品收率和纯度都难以满足生产标准要求的问题。
2、为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：中间体的化学结构式为：分子式为c17h27fn2o6si。
3、一种中间体5-氟-3’-o-乙酰基-5’-o-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
4、s1、在干燥条件下，将5-氟脱氧尿苷溶于碱性溶液中；
5、s2、向步骤s1的反应液中加入叔丁基二甲基氯硅烷，在室温下搅拌反应；
6、s3、向步骤s2反应完毕的反应液中加入乙酰化试剂，在室温下搅拌反应，然后减压蒸馏去除所有挥发物，收集残渣；
7、s4、将步骤s3所得残渣溶于二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，再用水洗涤2次，静置分层，分液取有机层；
8、s5、将步骤s4洗涤后的有机层用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸馏去除溶剂，收集残渣；
9、s6、将步骤s5所得残渣用溶剂重结晶，得到白色固体产品。
10、优选地，所述5-氟脱氧尿苷、叔丁基二甲基氯硅烷和乙酰化试剂的物质的量之比为1.0:1.2:(1.8-3.0)；
11、更优选地，所述5-氟脱氧尿苷、叔丁基二甲基氯硅烷和乙酰化试剂的物质的量之比为1.0:1.2:3.0。
12、优选地，所述步骤s1中的碱性溶液所用的碱为有机碱。
13、优选地，所述有机碱为吡啶、三乙胺、三乙醇胺、n,n-二异丙基乙胺中的一种或多种混合物。
14、优选地，所述步骤s3中乙酰化试剂选用乙酸、乙酸酐、乙酰溴、乙酰氯中的一种。
15、优选地，所述步骤s3和s4中的搅拌反应时间为18～24小时；
16、更优选地，所述步骤s3和s4中的搅拌反应时间为24小时。
17、优选地，所述步骤s6中重结晶使用的溶剂为甲醇或乙醇，溶剂用量为残渣的10～15倍质量倍数；
18、更优选地，所述步骤s6中重结晶使用的溶剂为甲醇，溶剂用量为残渣的12倍质量倍数。
19、该反应的化学方程式具体如下：
20、
21、本专利技术的优点在于：
22、1)提供一种新型的三磷酸核苷合成中间体结构及相应的制备方法，填补现有三磷酸核苷中间体相关合成方法的空白，可应用于后续的三磷酸核苷合成工艺研究，为其进一步的用途研发打下基础；
23、2)通过控制特定的原料配比和反应时间，用不同的保护基团依次对羟基进行保护，得到结构稳定、纯度高的三磷酸核苷中间体，便于后续与其他基团进行反应得到目标产物；
24、3)中间体制备工艺步骤简单，材料成本低，可替代性强，能够针对不同反应条件要求更换对应试剂，降低合成难度，进一步提高产品收率；
25、4)通过重结晶技术代替传统的硅胶柱层析法收集产品，能够较好地分离目标中间体与反应底物，极大缩短产品合成时间和生产周期。
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1.一种中间体5-氟-3’-O-乙酰基-5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷，其特征在于，其化学结构式为：
2.一种权利要求1所述的中间体5-氟-3’-O-乙酰基-5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种中间体5-氟-3’-O-乙酰基-5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，所述5-氟脱氧尿苷、叔丁基二甲基氯硅烷和乙酰化试剂的物质的量之比为1.0:1.2:(1.8-3.0)。
4.根据权利要求2所述的一种中间体5-氟-3’-O-乙酰基-5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的碱性溶液所用的碱为有机碱。
5.根据权利要求4所述的一种中间体5-氟-3’-O-乙酰基-5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，所述有机碱为吡啶、三乙胺、三乙醇胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种或多种混合物。
6.根据权利要求2所述的一种中间体5-氟-3’-O-乙酰基-5’-O-叔丁基二甲
7.根据权利要求2所述的一种中间体5-氟-3’-O-乙酰基-5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，所述步骤S3和S4中的搅拌反应时间为18～24小时。
8.根据权利要求2所述的一种中间体5-氟-3’-O-乙酰基-5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，所述步骤S6中重结晶使用的溶剂为甲醇或乙醇，溶剂用量为残渣的10～15倍质量倍数。
...【技术特征摘要】
1.一种中间体5-氟-3’-o-乙酰基-5’-o-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷，其特征在于，其化学结构式为：
2.一种权利要求1所述的中间体5-氟-3’-o-乙酰基-5’-o-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种中间体5-氟-3’-o-乙酰基-5’-o-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，所述5-氟脱氧尿苷、叔丁基二甲基氯硅烷和乙酰化试剂的物质的量之比为1.0:1.2:(1.8-3.0)。
4.根据权利要求2所述的一种中间体5-氟-3’-o-乙酰基-5’-o-叔丁基二甲基硅-2’-脱氧尿苷的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中的碱性溶液所用的碱为有机碱。
5.根据权利要求4所述的一种中间体5-氟-3’-o-乙酰基-...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴玉祥，滕飞，王秀云，郑舒文，吴子睿，陈玲燕，顾健波，蒋璐，
申请(专利权)人：精华制药集团南通有限公司，
类型：发明
国别省市：
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