一种地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法技术

技术编号：41664381 阅读：3 留言：0更新日期：2024-06-14 15:23

本发明专利技术提出了一种地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，涉及药物分析技术领域。检测方法采用高效液相色谱法，VWD检测器，色谱柱为反相C8或C18色谱柱，柱温为25～35℃；流动相以乙腈‑水混合溶液或0.04～0.06wt％三氟乙酸水溶液为流动相A，所述乙腈‑水混合溶液中乙腈和水的体积比为20±5：80±5；以乙腈‑异丙醇混合溶液为流动相B，所述乙腈‑异丙醇混合溶液中乙腈和异丙醇的体积比为80±5：20±5；检测波长为240～300nm，流速为0.8～1.1mL/min，进样量为10μL；采用梯度洗脱方式。在该方法下，脂肪乳剂中辅料对有关物质检测无干扰，能有效检测出各杂质，主成分与各杂质以及杂质与杂质之间分离较好，方法专属性高，准确度高。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物分析，尤其涉及一种地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法。

技术介绍

1、地塞米松棕榈酸酯是一种前体药物，其在体内经酯酶逐渐水解成具有生物活性的代谢产物地塞米松，因而地塞米松棕榈酸酯在药理学性质方面，包括其很强的抗炎作用在内，均与地塞米松相同，但由于地塞米松棕榈酸酯为脂质微滴制剂，优于传统的水溶性地塞米松制剂。对大鼠的急性炎症模型，地塞米松棕榈酸酯与地塞米松的抗炎效果相等，但对大鼠的慢性炎症模型，如佐剂关节炎和角叉菜胶肉芽肿模型，地塞米松棕榈酸酯的抗炎作用比水溶的地塞米松持久且强2～5倍。地塞米松棕榈酸酯在炎症部位的分布比水溶的地塞米松大约高2倍。对角叉菜胶致胸膜炎的大鼠，通过凝胶过滤鉴定其胸膜腔积液表明，地塞米松棕榈酸酯在炎症部位的分布量比水溶的地塞米松高。对角叉菜胶致肉芽肿模型的大鼠，通过电镜观察到其炎症病灶中巨噬细胞吞噬地塞米松棕榈酸酯脂质微滴的过程。这种局部巨噬细胞主动地吞噬作用，与水溶性地塞米松相比，其结果是地塞米松棕榈酸酯更有效地抑制了巨噬细胞的趋化性、吞噬活性和过氧化阴离子释放等功能。与地塞米松相比，地塞米松棕榈酸酯用量较小又能发挥持久的抗炎作用，因而可以减轻激素类药物固有的不良反应。结构式如下：

2、

3、地塞米松棕榈酸酯注射液为脂肪乳注射液，其组成中含有精制大豆油、精制蛋黄卵磷脂等油脂性辅料，辅料对有关物质检测存在干扰或影响有关物质产生的情况，目前国内外标准中均未有收载地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质方法的检测。

技术实现思路

1、有鉴于此，本专利技术提出了一种地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，解决辅料干扰与有效检测产品中有关物质的技术问题。

2、本专利技术的技术方案是这样实现的：本专利技术提供了一种地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱条件如下：

3、vwd检测器，色谱柱为反相c8或c18色谱柱，柱温为25～35℃；流动相以乙腈-水混合溶液或0.04～0.06wt％三氟乙酸水溶液为流动相a，所述乙腈-水混合溶液中乙腈和水的体积比为20±5：80±5；以乙腈-异丙醇混合溶液为流动相b，所述乙腈-异丙醇混合溶液中乙腈和异丙醇的体积比为80±5：20±5；检测波长为240～300nm，流速为0.8～1.1ml/min，进样量为10μl；采用梯度洗脱方式，所述梯度洗脱的程序包括程序1或程序2；

4、所述程序1为：0～5min，流动相b保持体积百分比为20％；5～10min，流动相b体积百分比由20％递增至80％；10～40min，流动相b体积百分数由80％递减至90％；40～45min，流动相b保持体积百分数为20％；45～70min，流动相b保持体积百分数为20％；

5、所述程序2为：0～5min，流动相b保持体积百分比为30％；5～10min，流动相b体积百分比由30％递增至70％；10～40min，流动相b体积百分数由70％递减至30％；40～45min，流动相b保持体积百分数为30％；45～80min，流动相b保持体积百分数为30％。

6、在以上技术方案的基础上，优选的，所述有关物质包括地塞米松、地塞米松十四碳酸酯、地塞米松棕榈酸酯、地塞米松十七碳酸酯、地塞米松十八碳酸酯中的一种或多种。

7、在以上技术方案的基础上，优选的，所述色谱柱为hypersil gold c8色谱柱，规格为250mm×4.6mm，5μm。

8、在以上技术方案的基础上，优选的，所述柱温为25℃。

9、在以上技术方案的基础上，优选的，所述流速为1ml/min。

10、在以上技术方案的基础上，优选的，所述乙腈-水混合溶液中乙腈和水的体积比为20：80。

11、在以上技术方案的基础上，优选的，所述乙腈-异丙醇混合溶液中乙腈和异丙醇的体积比为80：20。

12、在以上技术方案的基础上，优选的，所述三氟乙酸水溶液浓度为0.05wt％。

13、在以上技术方案的基础上，优选的，所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法包括以下步骤：

14、s1、供试品溶液：量取地塞米松棕榈酸酯注射液供试品1ml，置10ml量瓶中，加异丙醇稀释并定容至刻度，摇匀；

15、s2、对照品储备液配制：

16、地塞米松棕榈酸酯储备液：称取地塞米松棕榈酸酯原料药置于容量瓶中，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，配置成20μg/ml的地塞米松棕榈酸酯储备液；

17、混合对照品储备液：称取地塞米松对照品、地塞米松棕十四碳酸酯、地塞米松棕十七碳酸酯、地塞米松棕十八碳酸酯，置于同一容量瓶中，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，配置成各物质浓度均为20μg/ml的混合对照品储备液；

18、s3、对照品溶液的配制：分别量取地塞米松棕榈酸酯储备液和混合对照品储备液，置于同一容量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，配置成2μg的对照品溶液；

19、s4、检测：分别取供试品溶液、对照品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一法计算。

20、在以上技术方案的基础上，优选的，所述溶剂为水-异丙醇混合溶液，所述水-异丙醇混合溶液中水和异丙醇的体积比为1：9。

21、本专利技术的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法相对于现有技术具有以下有益效果：

22、(1)通过采用高效液相色谱法，在该方法下，脂肪乳剂中辅料对有关物质检测无干扰，并能有效检测出各杂质，且主成分与各杂质以及杂质与杂质之间分离较好，方法专属性较高，适用于地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液的有关物质的检测；

23、(2)该方法线性关系良好，准确度高、灵敏度高、稳定性好且适用范围广，能有效的检测地塞米松棕榈酸酯药物制剂的有关物质的情况，有利于药品质量的判别提高药物质量，减少有关物质超标引起的不良反应等。

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【技术保护点】

1.一种地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：采用高效液相色谱法，色谱条件如下：

2.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述有关物质包括地塞米松、地塞米松十四碳酸酯、地塞米松棕榈酸酯、地塞米松十七碳酸酯、地塞米松十八碳酸酯中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述色谱柱为Hypersil GOLD C8色谱柱，规格为250mm×4.6mm，5μm。

4.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述柱温为25℃。

5.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述流速为1mL/min。

6.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述乙腈-水混合溶液中乙腈和水的体积比为20：80。

7.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述乙腈-异丙醇混合溶液中乙腈和异丙醇的体积比为80：20。

8.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述三氟乙酸水溶液浓度为0.05wt％。

9.如权利要求1～8任一项所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：包括以下步骤：

10.如权利要求9所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述溶剂为水-异丙醇混合溶液，所述水-异丙醇混合溶液中水和异丙醇的体积比为1：9。

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【技术特征摘要】

1.一种地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：采用高效液相色谱法，色谱条件如下：

3.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述色谱柱为hypersil gold c8色谱柱，规格为250mm×4.6mm，5μm。

4.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述柱温为25℃。

5.如权利要求1所述的地塞米松棕榈酸酯注射液有关物质的检测方法，其特征在于：所述流速为1ml/min。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑炜，王前勇，张志刚，蔡波涛，吴丽蓉，刘炎，
申请(专利权)人：汇禹远和海南药业有限公司，
类型：发明
国别省市：

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