【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种基于钌配合物的全活性纳米药物的制备及其抗肿瘤应用，属于医药。
技术介绍
0、技术背景
1、过渡金属配合物作为抗癌药物一直是无机抗肿瘤药物研发的热点，因为它们的结构多样性可以调节其稳定性、氧化还原性、光谱学性质等。其中一些过渡金属配合物的抗肿瘤活性还可以通过光照激活，被称为光活化抗肿瘤药物。过渡金属配合物抗肿瘤活性受光激活的作用机制主要有两种：一是通过光照激活后，产生如单重态氧(1o2)等活性氧自由基(ros)，氧化致使dna断裂，即光动力治疗(pdt)机制；二是通过光照后发生配体解离，与dna的碱基或其他生物活性分子进行配位反应，以此杀死肿瘤细胞。其中钌配合物的研究最为广泛深入，第一个基于ru(ii)的pdt光敏剂tld1433已经进入临床试验阶段。然而，在开发钌配合物作为光疗药物的过程中，仍然面临很多问题。例如，很多钌配合物具有较差的水溶性和生物相容性，临床使用时可能表现出副作用；另外，由于钌配合物的小尺寸、正电荷，会快速从血流中清除，不利于在肿瘤部位的有效积累。因此，如何将具有光疗活性的钌配合物高效精准的运送到肿瘤组织具有重要的实际意义。
2、随着纳米技术的迅速发展，抗癌制剂阿霉素脂质体纳米颗粒和covid-19mrna疫苗等一系列副作用更小或疗效更高的纳米药物已获得市场批准，改变了传统治疗药物的格局。然而，仍有相当大的挑战限制了纳米制剂的进一步临床应用，其中包括活性药物成分(api)负载含量低(通常<10wt％，理想的api含量为100wt％)、较差的生物降解性、潜在的毒性和
3、氧化磷酸化(oxphos)作为细胞线粒体呼吸的重要途径，可以消耗肿瘤细胞中的氧气，加重肿瘤细胞缺氧。oxphos抑制剂可以通过抑制线粒体呼吸链中的线粒体复合物(ⅰ-ⅴ)，从而阻断呼吸链中的电子传递和或氢质子传递，减少氧气消耗，缓解肿瘤缺氧，增强pdt疗效。
4、本专利技术提出设计合成一种基于钌配合物和oxphos抑制剂的全活性纳米抗肿瘤药物。全活性的设计，无需引入外源性载体，可以从根本上去除载体所带来的一系列缺点，同时改善钌配合物的水溶性和对肿瘤组织的选择性；oxphos抑制剂可以抑制线粒体复合物，从而抑制细胞呼吸，降低细胞耗氧量(ocr)，与钌配合物具有的pdt效果产生协同作用，提高抗肿瘤疗效。
技术实现思路
1、为克服现有技术存在的缺陷，本专利技术的主要目的是提供一种基于钌配合物的全活性纳米药物的制备方法及应用，所述全活性纳米药物既可避免载体带来的安全性等问题，两种药物成分又可以产生协同作用，可应用于抗肿瘤。
2、为实现本专利技术目的所采用的技术方案是：
3、本专利技术的目的之一在于提供一种基于钌配合物的全活性纳米药物，此纳米药物是在无载体的条件下，钌配合物与oxphos抑制剂通过分子间相互作用力自组装而成，理论api含量高达100％，其中钌配合物为钌芳烃配合物[(η6-p-cymene)ru(dppn)(5cun)](pf6)2(dppn＝4,5,9,16-tetraaza-dibenzo[a,c]naphthacene,5cun＝2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydr opyrimidine-5-carbonitrile)，oxphos抑制剂为α-生育酚琥珀酸酯(α-tos)。
4、本专利技术的目的之二在于提供所述全活性纳米药物的制备方法：
5、(1)将钌配合物和α-tos分别溶于有机溶剂，将两者混合后，在黑暗条件下搅拌4h，再将混合液在搅拌条件下缓慢滴加到水中，超声30min，黑暗条件下连续搅拌10h，放置10h，得到待纯化的纳米药物溶液；
6、(2)将步骤(1)得到的纳米药物溶液转移到透析袋中，用超纯水进行透析，对透析后的溶液离心，吸取上清液即得到纯化后的全活性纳米药物，4℃避光保存。
7、所述步骤(1)中的有机溶剂为二甲亚砜(dmso)；所述钌配合物和α-tos的浓度均为10g/l；所述钌配合物和α-tos的摩尔比为2:1～1:4；所述水为超纯水；所述混合液滴入水中后，溶液总体积为2ml。
8、所述步骤(2)中透析时间为6h，间隔2h换一次水；所用透析袋的截留分子量为1000；所用离心转速为3000rpm，离心时间为10min。
9、本专利技术的目的之三在于提供一种所述全活性纳米药物在抗肿瘤方面的应用。
10、本专利技术的显著优点在于：
11、本专利技术开发了一种安全、简单的全活性纳米药物，该纳米药物通过自组装技术实现，无需引入外源性载体，避免了载体带来的安全性等问题，同时提高了药物水溶性，增强了肿瘤靶向性，通过两种药物的协同作用增强了抗肿瘤疗效。
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1.一种基于钌配合物的全活性纳米药物，其特征在于：所述全活性纳米药物是由一种具有光疗活性的钌配合物与氧化磷酸化(OXPHOS)抑制剂通过分子间相互作用力自组装而成，所述钌配合物为钌芳烃配合物[(η6-p-cymene)Ru(dppn)(5CUN)](PF6)2，OXPHOS抑制剂为α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)。
2.根据权利要求1所述的一种基于钌配合物的全活性纳米药物的制备方法，其特征在于：所述方法步骤如下：
3.根据权利要求2所述的一种基于钌配合物的全活性纳米药物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的有机溶剂为二甲亚砜(DMSO)；所述钌配合物和α-TOS的浓度均为10g/L；所述钌配合物和α-TOS混合液的摩尔比为2:1～1:4；所述水为超纯水；所述混合液滴入水中后，溶液总体积为2mL。
4.根据权利要求2所述的一种基于钌配合物的全活性纳米药物的制备，其特征在于：所述步骤(2)中透析时间为6h，间隔2h换一次水；所用透析袋的截留分子量为1000；所用离心转速为3000rpm，离心时间为10min。
5.一种如权利要求1所
...【技术特征摘要】
1.一种基于钌配合物的全活性纳米药物，其特征在于：所述全活性纳米药物是由一种具有光疗活性的钌配合物与氧化磷酸化(oxphos)抑制剂通过分子间相互作用力自组装而成，所述钌配合物为钌芳烃配合物[(η6-p-cymene)ru(dppn)(5cun)](pf6)2，oxphos抑制剂为α-生育酚琥珀酸酯(α-tos)。
2.根据权利要求1所述的一种基于钌配合物的全活性纳米药物的制备方法，其特征在于：所述方法步骤如下：
3.根据权利要求2所述的一种基于钌配合物的全活性纳米药物的制备方法，其特征在于：所...
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