【技术实现步骤摘要】
本申请涉及一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，属于杂环化合物。
技术介绍
1、吲哚化合物是一种重要的结构骨架，广泛存在于天然产物和药物分子中，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等多种生物活性(molecules,2013,18,6620-6662；chem.rev.,2010,110,
2、4489-4497；mini-rev.med.chem.,2009,9,782-793；j.heterocyclic chem.,2010,47,
3、491-502)。此外，3-炔基吲哚化合物不仅具有显著的生物活性，也是合成高价值的含吲哚骨架复杂分子的重要中间体(arch.pharm.pharm.med.chem.,1999,332,55-58)。
4、串联反应提供了一种直接、高效合成复杂分子的重要方法(chem.rev.,1996,96,
5、195-206)。然而，基于串联反应合成3-炔基吲哚化合物的报道较少，目前应用并不广泛，但其具有较大的应用潜力，有待深入研究。
技术实现思路
1、有鉴于此，本申请提供一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，制备过程简单，所得产品3-炔基吲哚化合物可同时兼容多种官能团，反应适用性好。
2、具体地，本申请是通过以下方案实现的：
3、一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，将钯催化剂、配体、碱、2-氨基苯乙炔化合物以及芳基炔溴加入到有机溶剂中，于60～80℃反应22～26小时后，后处理得到3-炔基吲哚化合物，p>
4、所述2-氨基苯乙炔化合物的结构如式(ii)所示：
5、
6、所述芳基炔溴的结构如式(iii)所示：
7、
8、所述3-炔基吲哚化合物的结构如式(ⅰ)所示：
9、
10、r1为取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基选自c1～c6烷基、c1～c6烷氧基、卤素中的任一种；r2为取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基选自c1～c6烷基或卤素；r3为取代基选自c1～c6烷基、c1～c6烷氧基、卤素中任一种的苯基。
11、上述过程的反应式表达如下：
12、
13、上述方案以2-氨基苯乙炔化合物和芳基炔溴为起始原料，钯(0)与芳基炔溴的氧化加成得到芳基炔钯(ii)溴，芳基炔钯(ii)溴与2-氨基苯乙炔化合物的三键配位，2-氨基苯乙炔化合物的n进攻三键生成炔基钯(ii)中间体。最后，炔基钯(ii)中间体经还原消除得到3-炔基吲哚化合物。该过程通过钯催化的串联反应高效、快速地合成3-炔基吲哚化合物的方法。
14、进一步的，作为优选：
15、2-氨基苯乙炔化合物、芳基炔溴、钯催化剂、配体、碱的摩尔比为1.0:1.4～1.6:0.1～0.2:0.1～0.2:2.0～3.0。在物料的配置过程中，有机溶剂的用量以能将原料较好的溶解即可，因此，0.2mmol的2-氨基苯乙炔化合物对应的有机溶剂使用量适宜控制在约1.0ml附近时较佳。
16、所述有机溶剂为乙腈、甲苯、二氧六环中的任一种，并以乙腈效果最佳，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。
17、所述钯催化剂为醋酸钯，其在众多钯催化剂中反应效率较高。
18、所述配体为1,1′-二茂铁二基-双(二苯基膦)。
19、所述碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠中的任一种。
20、反应时长为24～26小时，确保反应完全。
21、所述的后处理过程如下：反应产物过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的3-炔基吲哚化合物，柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
22、所述3-炔基吲哚化合物为下述结构式中的任一种：
23、
24、上述制备方法中，所述的醋酸钯、1,1′-二茂铁二基-双(二苯基膦)和碳酸铯一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到，所述的2-氨基苯乙炔化合物可由相应的2-碘苯胺衍生物和末端炔烃偶联快速合成得到；所述的芳基炔溴可由相应的芳炔和n-溴代琥珀酰亚胺快速合成得到。
25、与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：该制备方法易于操作，后处理简便；反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高，一步高效、快速合成出3-炔基吲哚化合物，实用性较强。
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1.一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：将钯催化剂、配体、碱、2-氨基苯乙炔化合物以及芳基炔溴加入到有机溶剂中，于60～80℃反应22～26小时后，后处理得到3-炔基吲哚化合物，
2.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：2-氨基苯乙炔化合物、芳基炔溴、钯催化剂、配体、碱的摩尔比为1.0:1.4～1.6:0.1～0.2:0.1～0.2:2.0～3.0。
3.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙腈、甲苯、二氧六环中的任一种。
4.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂为醋酸钯。
5.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：所述配体为1,1′-二茂铁二基-双(二苯基膦)。
6.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：所述碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠中的任一种。
7.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：反应时长为2
8.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：所述后处理过程如下：反应产物过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的3-炔基吲哚化合物。
9.根据权利要求1～8任一项所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于，所述3-炔基吲哚化合物为下述结构式中的任一种：
...【技术特征摘要】
1.一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：将钯催化剂、配体、碱、2-氨基苯乙炔化合物以及芳基炔溴加入到有机溶剂中，于60～80℃反应22～26小时后，后处理得到3-炔基吲哚化合物，
2.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：2-氨基苯乙炔化合物、芳基炔溴、钯催化剂、配体、碱的摩尔比为1.0:1.4～1.6:0.1～0.2:0.1～0.2:2.0～3.0。
3.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙腈、甲苯、二氧六环中的任一种。
4.根据权利要求1所述的一种3-炔基吲哚化合物的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂为醋酸钯。
5.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：应俊，章江杰，
申请(专利权)人：浙江理工大学嵊州创新研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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