【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学，具体涉及一类含席夫碱核心骨架的丁香酚类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、植物病害是农作物产量的重要影响因素。一直以来，由植物细菌、真菌、病毒、虫卵等病原体引起的植物疾病严重威胁着农业生产的安全，并带来了巨大的经济损失。人们常常使用传统农药来解决植物病原体引起的病害，而长期使用传统杀菌剂，会带来病原体抗性增强、农药残留、造成环境污染、危害人类健康等等一系列问题。因此，亟待寻求绿色、作用机制新颖的农药分子。
2、从天然产物中提取的化学活性成分或者天然产物的衍生物可以广泛用于医药，农药等各个领域。在医药上主要有盐酸小檗碱片，青蒿素和阿司匹林等等。在农药上，常见的以天然产物为先导化合物的杀菌剂有乙蒜素、稻瘟灵、噁霉灵、肉桂酸衍生物和丁香酚等等。天然产物具有易降解，来源丰富，低毒性等众多优点。通过对现有的或合成的天然产物的化学结构进行改造或分子修饰，进而研究和开发具有全新结构和新颖作用机制的农药新品种，仍是目前新农药创制最有效的途径。另外，很多天然产物不稳定，易变性。因此，可以通过对天然产物进行结构修饰之后来改善化合物的不稳定性和增强化合物的抗菌活性。
3、丁香酚(又名丁子香酚)属于酚类的芳香化合物。它通常从唇形科、樟科、桃金娘科和肉豆蔻科植物的天然精油中获得，是丁香油的最重要成分。据文献报道，丁香酚具有广泛的生物活性，如抗炎镇痛、抗氧化、抗癌、杀虫和抗菌等。因此，丁香酚在药物研发上深得研究人员的喜爱。
4、同时，也有文献报道，席夫碱类衍生物展现出了广谱生物活性，比如；抗
5、丁香酚类化合物的生物活性研究进展如下：
6、在2005年，oxenham等人报道了丁香酚对蚕豆赤斑病菌(b.fabae)有很好的抑制作用。在2008年，很多研究人员发现丁香酚母体对植物病原真菌如褐腐菌硫磺菌(l.sulphureus)和白腐菌桦褶孔菌(l.betulina)有抑制作用，丁香酚对褐腐菌硫磺菌和白腐菌桦革褶菌的ic50值分别为62.9，36.9μg/ml。在2011年，eyambe等合成了两个化合物(分别为环氧丁香醇和溴醇丁香酚)，并评估了两种化合物和丁香酚对金黄色葡萄球菌(s.aureus)的抗菌活性，结果表明，化合物环氧丁香酚展现出较好的抗菌活性，其最低抑菌浓度(mic)为57μg/ml。在2012年，carrasco等人设计合成了一系列丁香酚类似物，并对其抗菌活性进行评估，其活性测试结果表明，该系列合成的丁香酚类似物对白色念球菌(c.albicans)展现出较好的抗菌活性。在2019年，olea等人合成了一系列丁香酚衍生物，生物活性测试结果表明，部分化合物对灰霉病菌有较好的抑制活性，其ec50值分别为45，31，39μg/ml。在2021年，cui等人测试了十种丁香酚衍生物以及与不同杀菌剂(苯海拉明和戊唑醇)不同比例下对禾谷镰刀菌(f.graminearum)的抑菌活性，生物活性测试结果表明，异丁香酚与杀菌剂(苯海拉明和戊唑醇)质量比分别为7:1(ec50＝26.71μg/ml)和6:1(ec50＝48.74μg/ml)时，对禾谷镰刀菌的抑菌效果最佳。
7、可见，丁香酚类化合物在抗真菌领域具有广阔的应用前景，而如何继续以丁香酚结构为先导化合物，寻找高效杀菌的活性目标化合物是目前亟须解决的问题。
技术实现思路
1、本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
2、鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本专利技术。
3、因此，本专利技术的目的是，克服现有技术中的不足，提供一类含席夫碱结构的丁香酚类化合物。
4、为解决上述技术问题，本专利技术提供以下技术方案，所述化合物具有如通式(ⅰ)所示的结构
5、
6、式中，x选自相同或不同的任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的氨基，任意取代或未取代的酰胺、任意取代或未取代的烷氧基的一个或者多个；
7、r1、r2、r3和r选自相同或不同，独立的选自氢、氘、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的炔基、任意取代或未取代的烷氧基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个。
8、作为本专利技术所述含席夫碱骨架的丁香酚类化合物一种优选方案，其中：所述r1、r2、r3和r选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丙烯基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、乙酰基、丙酰基或丁酰基中的一个或多个。
9、作为本专利技术所述含席夫碱骨架的丁香酚类化合物一种优选方案，其中：所述r1、r2、r3和r选自氢、氘、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的炔基、任意取代或未取代的烷氧基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个。
10、作为本专利技术所述含席夫碱骨架的丁香酚类化合物一种优选方案，其中：所述r1、r2、r3和r选自相同或不同氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1,1-二甲基、1,5-二甲基己基、1,1-二乙醇基、丙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基中的一种或多种，其中，所述取代为被c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、氨基、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基中的一个或多个取代。
11、作为本专利技术所述含席夫碱骨架的丁香酚类化合物一种优选方案，其中：所述r1、r2、r3和r选自氢、氘、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、取代或未取代的c6-c15芳基、取代或未取代的c6-c10杂芳基中的一个或多个，其中，所述取代的指的是被c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、氨基、羟基、卤素、硝基、三氟甲基中的一个或多个取代。
12、作为本专利技术所述含席夫碱骨架的丁香酚类化合物一种优选方案，其中：所述r1、r2、r3和r自氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丙烯基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1,1-二甲基、1,5-二甲基己基、1,1-二乙醇基、丙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基，其中，所述取代的指的是被c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、氨基、羟基、卤素、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基中的一个或多个取代。
13、作为本专利技术所述含席夫本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一类含席夫碱骨架的丁香酚类化合物，其特征在于：所述化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构
2.如权利要求1所述的含席夫碱骨架的丁香酚类化合物，其特征在于：所述R1、R2、R3和R选自相同或不同氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1,1-二甲基、1,5-二甲基己基、1,1-二乙醇基、丙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基中的一种或多种，其中，所述取代为被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基中的一个或多个取代。
3.如权利要求1所述的含席夫碱骨架的丁香酚类化合物，其特征在于：所述化合物的结构式包括通式如式(I-A)所示的化合物、通式如式(I-B)所示的化合物、通式如式(I-C)所示的化合物、通式如式(I-D)所示的化合物；
4.如权利要求1所述的含席夫碱骨架的丁香酚类化合物，其特征在于：式(I-A)所示化合物选自以下结构式中的一种；式(I-B)所示化合物选自以下结构式中的一种；式(I-C)所示化合物选自以下
5.如权利要求1～4任一所述的含席夫碱骨架的丁香酚类化合物的立体异构体或盐或溶剂化物。
6.如权利要求1～4任一所述的含席夫碱核心骨架的丁香酚类化合物的制备方法，其特征在于：包括，
7.一类组合物，其特征在于：所述组合物包含如权利要求1～5任一所述的化合物或其立体异构体或其盐或其溶剂化物以及农业上可用的助剂、杀菌剂、杀虫剂或除草剂，所述组合物的剂型包括乳油、粉剂、可湿性粉剂、颗粒剂、水剂、悬浮剂、超低容量喷雾剂、可溶性粉剂、微胶囊剂、烟剂、水乳剂或水分散性粒剂中的一种。
8.一种如权利要求1～5任一所述的化合物或其立体异构体或其盐或其溶剂化物，或权利要求5所述的组合物在防治农业病虫害方面的应用。
9.如权利要求8所述的化合物或其立体异构体或其盐或其溶剂化物或组合物的应用，其特征在于：所述农业病虫害为植物细菌性或真菌性病害；其中，所述农业病虫害包括水稻纹枯病菌(Thanatephoruscucumeris,T.c.)、小麦赤霉病菌(Gibberelazeae,G.z.)、油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum,S.s.)、茄子黄萎病菌(Verticiliumdahliae,V.d.)、葡萄座腔病菌(Botryosphaeriadothidea,B.d.)、辣椒枯萎病菌(Fusariumoxysporum,F.o.)、柑橘溃疡病菌(Xanthomonasaxonopodispv.citri,Xac)、水稻白叶枯病菌(Xanthomonasoryzaepv.oryzae,Xoo)、猕猴桃溃疡病菌(Pseudomonassyringaepv.actinidiae,Psa)一种或者多种引起的水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、李细菌性穿孔病、黄瓜白叶枯病、魔芋白叶枯病、柑橘溃疡病、烟草青枯病、烟草赤星病、葡萄溃疡病、番茄溃疡病、猕猴桃溃疡病、苹果溃疡病、黄瓜灰霉病、辣椒枯萎病、油菜菌核病、茄子黄萎病、小麦赤霉病、马铃薯晚疫病、蓝莓根腐病、葡萄座腔菌病、火龙果炭疽病或水稻纹枯病中的一种或者多种。
10.如权利要求8所述的化合物或其立体异构体或其盐或其溶剂化物或组合物的应用，其特征在于：所述用于保护植物免受农业病虫害侵害的方法，包括其中使植物与权利要求1～4任一所述的化合物或其立体异构体或其盐或其溶剂化物，或权利要求6所述的组合物接触的方法步骤。
...【技术特征摘要】
1.一类含席夫碱骨架的丁香酚类化合物，其特征在于：所述化合物具有如通式(ⅰ)所示的结构
2.如权利要求1所述的含席夫碱骨架的丁香酚类化合物，其特征在于：所述r1、r2、r3和r选自相同或不同氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1,1-二甲基、1,5-二甲基己基、1,1-二乙醇基、丙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基中的一种或多种，其中，所述取代为被c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、氨基、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基中的一个或多个取代。
3.如权利要求1所述的含席夫碱骨架的丁香酚类化合物，其特征在于：所述化合物的结构式包括通式如式(i-a)所示的化合物、通式如式(i-b)所示的化合物、通式如式(i-c)所示的化合物、通式如式(i-d)所示的化合物；
4.如权利要求1所述的含席夫碱骨架的丁香酚类化合物，其特征在于：式(i-a)所示化合物选自以下结构式中的一种；式(i-b)所示化合物选自以下结构式中的一种；式(i-c)所示化合物选自以下结构式中的一种；式(i-d)所示化合物选自以下结构式中的一种；
5.如权利要求1～4任一所述的含席夫碱骨架的丁香酚类化合物的立体异构体或盐或溶剂化物。
6.如权利要求1～4任一所述的含席夫碱核心骨架的丁香酚类化合物的制备方法，其特征在于：包括，
7.一类组合物，其特征在于：所述组合物包含如权利要求1～5任一所述的化合物或其立体异构体或其盐或其溶剂化物以及农业上可用的助剂、杀菌剂、杀虫剂或除草剂，所述组合物的剂型包括乳油、粉剂、可湿性粉剂、颗粒剂、水剂、悬浮剂、超低容量喷雾剂、可溶性粉剂、微胶囊剂、烟剂、水乳剂或水分散性粒剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨松，陈爱群，付锡春，郑志成，龙周卿，周翔，吴志兵，柳立伟，薛伟，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：
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