【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别地，本专利技术涉及egln3抑制剂在制备治疗aml的药物中的用途。
技术介绍
1、急性髓系白血病（aml）是一种造血干细胞异常增殖的血液疾病，其特点是克隆增殖异质性，导致正常细胞的分化和增殖功能丧失。作为成人中最常见的急性白血病类型，aml的发病率仍在逐年上升。它具有发病速度快、恶性程度高、治愈率低、复发率高、预后差等特点。目前，60岁以下患者的治愈率仅为35-40%，而60岁以上患者的治愈率更低，仅为5-15%。近50%的aml患者存在复发和耐药现象，严重危害患者的生存。此外，相关治疗费用高昂，给医疗体系和社会经济都带来沉重负担。目前临床上针对aml的治疗靶点主要有flt3、bcl-2等，但针对这些靶点的治疗效果仍显不足。因此，急需要寻找新的潜在治疗靶点以解决上述问题。
技术实现思路
1、解决的技术问题：
2、本专利技术的一个方面，是针对现有技术中缺少新的和/或更有效的急性髓系白血病（aml）治疗靶点的问题，提供了egln3抑制剂在制备治疗aml的药物中的用途。
3、提供的技术方案：
4、egln3抑制剂在制备治疗急性髓系白血病（aml）的药物中的用途。
5、在本公开的一些实施方式中，所述抑制剂包括egln3蛋白的小分子抑制剂。小分子抑制剂的例子可以为，akb-6899、molidustat、tp0463518、jnj-42041935、gsk360a或jhdm-in-1。在本公开的另一些实施方式中，
6、在本公开的一些实施方式中，所述抑制剂包括含有多肽的特异性结合egln3蛋白的抑制剂。上述含有多肽的特异性结合egln3蛋白的抑制剂的例子，包括但不限于，特异性结合egln3蛋白的抗体或所述抗体的抗原结合部分、特异性结合egln3蛋白的含有e3泛素连接酶的复合物、特异性结合egln3蛋白的抗体-药物缀合物、特异性结合egln3蛋白的嵌合抗原受体。
7、本公开的另一个方面，是提供了下调或抑制egln3基因表达的物质在制备治疗aml的药物中的用途。在本公开中，所述下调或抑制既可以指直接地下调或抑制，也可以指间接地下调或抑制。
8、在本公开中，所述下调或抑制egln3基因表达可以是通过对egln3基因在转录水平调节、翻译水平调节、转录后修饰水平调节或翻译后修饰水平调节中的至少一种调节方法来实现的。为了实现更优的效果，上述调节方法可以单独使用，也可以联合使用。上述调节方法可以采用现有技术中公开的方法进行，例如，参考bartel dp. micrornas: genomics,biogenesis, mechanism, and function. cell. 2004;116(2):281-297。
9、进一步地，在本公开中，所述下调或抑制egln3基因表达是通过至少一种对egln3基因进行的以下处理来实现：基因沉默、基因敲除或敲低、基因突变。为了实现更优的效果，上述处理方法可以单独使用，也可以联合使用。上述处理方法可以采用现有技术中公开的方法进行，例如，参考ito y, inoue s, nakashima t, et al. epigenetic profilesguide improved crispr/cas9-mediated gene knockout in human t cells. nucleicacids res. 2024;52(1):141-153。
10、在本公开的一些实施方式中，所述物质包括抑制性核酸。
11、在本公开的一些实施方式中，所述物质包括sgrna。
12、本公开的另一个方面，是提供了检测患者egln3基因表达水平的产品在制备评估急性髓系白血病（aml）患者预后的产品中的用途。
13、有益效果：
14、本专利技术人发现敲除egln3后aml细胞周期减缓、细胞凋亡增加、细胞呼吸潜力受损，同时，其在小鼠体内致病力减弱，小鼠生存期延长，抑制egln3蛋白表达可以抑制aml细胞增殖，检测egln3的表达可帮助预估患者的预后，提示egln3可以作为治疗aml或评估aml患者预后的新的潜在靶点。
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1.EGLN3抑制剂在制备治疗急性髓系白血病（AML）的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂包括EGLN3蛋白的小分子抑制剂。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂包括含有多肽的特异性结合EGLN3蛋白的抑制剂。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述抑制剂包括特异性结合EGLN3蛋白的抗体或所述抗体的抗原结合部分、特异性结合EGLN3蛋白的含有E3泛素连接酶的复合物、特异性结合EGLN3蛋白的抗体-药物缀合物、特异性结合EGLN3蛋白的嵌合抗原受体。
5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述小分子抑制剂为选自AKB-6899、Molidustat、TP0463518、JNJ-42041935、GSK360A或JHDM-IN-1中的一种或几种。
6.下调或抑制Egln3基因表达的物质在制备治疗AML的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述下调或抑制Egln3基因表达是通过对Egln3基因在基因水平调节、转录水平调节、翻译水平
8.根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述物质包括抑制性核酸。
9.根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述物质包括sgRNA。
10.检测患者Egln3基因表达水平的产品在制备评估急性髓系白血病（AML）患者预后的产品中的用途。
...【技术特征摘要】
1.egln3抑制剂在制备治疗急性髓系白血病（aml）的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂包括egln3蛋白的小分子抑制剂。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂包括含有多肽的特异性结合egln3蛋白的抑制剂。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述抑制剂包括特异性结合egln3蛋白的抗体或所述抗体的抗原结合部分、特异性结合egln3蛋白的含有e3泛素连接酶的复合物、特异性结合egln3蛋白的抗体-药物缀合物、特异性结合egln3蛋白的嵌合抗原受体。
5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述小分子抑制剂为选自akb-6899、molidustat、tp046...
【专利技术属性】
技术研发人员：石莉红，李悦，曹佳璇，程辉，佟静媛，
申请(专利权)人：细胞生态海河实验室，
类型：发明
国别省市：
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