【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析，具体涉及一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法。
技术介绍
1、药物粒度的测试方法有显微镜法、筛分法、光衍射法等。目前，原料药的粒径可使用激光衍射法(马尔文激光粒度仪、新帕泰克激光粒度仪等)进行系统的研究。混悬型鼻喷雾剂中，辅料微晶纤维素-羧甲基纤维素钠作为助悬剂，在水中溶胀成白色不透明的胶状溶液，不溶性的原料药均匀分散在其中，当使用马尔文激光粒度仪检测制剂成品中原料药的粒径时，不溶性的微晶纤维素会产生干扰，只能对制剂整体的粒度分布进行测量，无法得到准确的原料药粒度分布数据。
技术实现思路
1、本专利技术目的在于提供一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，局部作用混悬型鼻喷雾剂中，存在两种不溶性的颗粒，分别为辅料微晶纤维素和原料药。制剂成品中，需充分地研究原料药的粒径及粒度分布，作为支持生物等效性的重要依据。本专利技术提供一种图像导向拉曼光谱技术(morphologically-directedraman spectroscopy,mdrs)，测定混悬型鼻喷雾剂中丙酸氟替卡松颗粒的粒径及粒度分布，特别针对盐酸氮斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂中丙酸氟替卡松颗粒的粒径及粒度分布。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、步骤一：取混悬型鼻喷雾剂制剂成品振摇约5s，进行预喷和复喷(可以按照说明书)，然后连续揿压2次收集药液至合适的容器中。使用移液器移取3-9μl，于石英载玻片上，盖上盖玻片，避免出现气泡。再使用液体石蜡将盖玻片进行，静置至颗粒不移
4、步骤二：将显微镜白光亮度调至9-10档，调整焦距至颗粒清晰，调整玻片位置至边缘平整、背景干净，根据颗粒密度选择拼图数量，通常选择7×7拼图，颗粒总数约为2000～3000颗。
5、步骤三：将显微镜图片转换成拉曼扫描时可用的视图，调整histogram(频率直方图)，以尽量选中全部的api颗粒为准，将颗粒进行简单修饰，选中removeedgeparticles、fullholes、background、center。
6、步骤四：根据所有被定位的颗粒粒形数据进行筛选，设置参数ellipseratio(椭圆度)为0.4～1.0，brightness(亮度)为0～200，优选0～100。
7、步骤五：通过ellipseratio、brightness筛选过后，设置拉曼扫描的的激光波长为532nm，拉曼范围为1500-1700，扫描时间为3s，激光功率为50％，激光孔径为150，开始剩余颗粒的扫描。
8、步骤六：数据处理：导入空白基线(即“b”，筛选时已被剔除的颗粒不会进行拉曼扫描，会被判定为先导入的“b”)。然后导入丙酸氟替卡松特征峰(即“a”)见图2。当某一颗粒的拉曼特征峰与a对比的相似度超过50％，则判定为a(丙酸氟替卡松)；当某一颗粒的拉曼特征峰与a对比的相似度低于50％，则判定为b(其他)。最后对判定为a的颗粒原始粒径数据进行统计学计算，得到制剂成品中丙酸氟替卡松的粒径及粒度分布，如图7所示。
9、进一步，所述混悬型鼻喷雾剂制剂成品为盐酸氮斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂成品。
10、进一步，在步骤一中，使用移液器移取3-9μl，依据显微镜下的颗粒密度，移液量过多，颗粒太多易团聚，导致检测结果不准确。移液量太少，颗粒小导致最终用于分析统计的颗粒数据少，误差大。
11、进一步所述步骤一中预喷：如果是首次使用鼻喷雾剂，请务必向下按压并释放6次来启动喷雾泵，直至出现细微的喷雾。复喷：如果超过7天没有使用鼻喷雾剂，必须重新启动喷雾泵。重新启动喷雾泵时按压释放一次即可。
12、进一步，步骤一中所述连续揿压大于2次，满足后续的移液量。
13、在本专利技术中ellipseratio和brightness经过实验研究，在0.4～1.0和0～100(范围0～200，经过实验研究，优选0～100)范围内可有效区分丙酸氟替卡松颗粒和非丙酸氟替卡松颗粒；另常规的颗粒面积、直径等参数经研究对颗粒识别无明显的区分性。
14、本专利技术中激光波长532nm、拉曼范围1000-1700为丙酸氟替卡松的特征参数。
15、本专利技术创新的提出了混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径具体的检测方法，设定了具体的颗粒粒形筛选参数(ellipseratio、brightness)、激光波长、拉曼范围、扫描时间、激光功率和激光孔径等。并对该检测方法进行了方法学验证，本专利技术所述方法重复性、中间精密度、耐用性良好。
16、本专利技术涉及的混悬型鼻喷雾剂中原辅料较为复杂，需要对每一种原辅料进行激光扫描，然后进行对比分析，得到丙酸氟替卡松区别于其他原辅料的特征峰(1500-1700cm-1)。常规的粒形筛选参数有area(颗粒面积)、diameter(等面积直径)、perimeter(颗粒周长)、majoraxis(长轴长度)、minoraxis(短轴长度)、ellipseratio(椭圆率)、circularity(圆度)、brightness(亮度)等，本专利技术通过大量的实验研究发现，仅有ellipseratio和brightness两个参数可区分丙酸氟替卡松颗粒和非丙酸氟替卡松颗粒，且仅限于0.4～1.0和0～100范围内，其他参数均无区分性。
17、有益技术效果：
18、1)本专利技术解决了混悬型鼻喷雾剂中丙酸氟替卡松粒径测试困难的问题，该方法测试过程简单方便，测试结果具有良好的重现性，能够充分解读制剂成品中api的粒径和粒度分布，可作为支持生物等效性的重要依据。
19、2)本专利技术经过检测方法的优化，在进行拉曼扫描前，通过ellipseratio(椭圆度)和brightness(亮度)参数设置，筛选掉约50％的非api颗粒，提高了拉曼扫描的工作效率，降低了检测成本。
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1.一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，所述混悬型鼻喷雾剂制剂成品为盐酸氮斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂成品。
3.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，所述载玻片为石英载玻片。
4.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，步骤一中预喷：首次使用鼻喷雾剂，向下按压并释放6次来启动喷雾泵，直至出现细微的喷雾；复喷：如果超过7天没有使用鼻喷雾剂，必须重新启动喷雾泵；重新启动喷雾泵时按压释放一次即可。
5.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，步骤一中所述连续揿压大于2次，满足后续的移液量。
6.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，步骤二中选择7×7拼图，颗粒总数约为2000～3000颗。
7.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，步骤步骤四中B
8.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，步骤步骤六数据处理中导入空白基线，即“B”，筛选时已被剔除的颗粒不会进行拉曼扫描会被判定为先导入的“B”；然后导入丙酸氟替卡松特征峰，即“A”。
...【技术特征摘要】
1.一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，所述混悬型鼻喷雾剂制剂成品为盐酸氮斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂成品。
3.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，所述载玻片为石英载玻片。
4.根据权利要求1所述一种混悬型鼻喷雾剂中原料药的粒径检测方法，其特征在于，步骤一中预喷：首次使用鼻喷雾剂，向下按压并释放6次来启动喷雾泵，直至出现细微的喷雾；复喷：如果超过7天没有使用鼻喷雾剂，必须重新启动喷雾泵；重新启动喷雾泵时按压释放一次即可。
5.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭志强，黄恋，胡慕，张春雨，
申请(专利权)人：上海新黄河制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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