一种富马酸酮替芬滴眼液清洁验证样品的测定方法技术

技术编号：41634497 阅读：3 留言：0更新日期：2024-06-13 02:30

本发明专利技术涉及一种富马酸酮替芬滴眼液清洁验证样品的测定方法，所述方法，步骤如下：步骤1，对照品溶液的制备：取富马酸酮替芬对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml 0.06μg的溶液，即得；步骤2，供试品溶液的制备：在设备表面用两根润湿的清洁专用棉签擦拭10cm*10cm，剪下棉签头，用10ml 75％乙醇溶解，分别超声15min，过滤后进样。棉签品牌为Texwipe，型号为XH‑PS707M，规格为129.0mm×25.7mm；步骤3，将对照品溶液和供试品溶液50μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图峰面积，按外标法计算供试品溶液富马酸酮替芬的含量。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种富马酸酮替芬滴眼液清洁验证样品的测定方法。

技术介绍

1、在制药企业中，同一设备可能会用于多种产品的生产，在药品生产结束后，对生产用到的相关设备进行有效的清洁，是防止药品污染和交叉污染的必要手段。生产设备必须保持洁净有序的状态，为了达到相关法规规范的要求，药品生产企业应保证产品的残留可以通过一定的清洁程序从设备表面清除，并提供书面证据证明各种污染和交叉污染已被有效防止。

2、设备的清洁程序取决于残留物的性质、设备的结构、材质和清洗的方法，对于确定的设备和产品，清洁效果取决于清洗的方法，书面的、确定的清洁方法即所谓的清洁规程。清洁工艺的运行参数包括清洁剂种类、浓度、接触时间、温度等各种参数。

3、在制药工业中，清洁的概念是指设备中各种残留物(包括微生物及其代谢产物)的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。通过有效的清洗，可将上批生产残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批产品的疗效、质量和安全性的程度。清洁验证即对清洁规程的效力进行确认，通过科学的方法采集足够的证据，以证实按规定的方法清洁后的设备，能始终如一的达到预定的清洁标准。

4、可将清洗过程分为物理方法与化学方法，物理方法包括冲淋、擦洗、真空除尘，使用物理清洗的方法须考虑残留物的溶解性、批量、及其在设备表面的粘附程度。化学清洗机制包括溶解、乳化、湿润、鳌合、分散、水解、氧化作用等。

5、酮替芬(ketotifen)常用其富马酸盐为一新型抗变态反应药物。其特点是兼有很强的抗组织胺h1受体拮抗作

技术实现思路

1、本专利技术提供一种富马酸酮替芬滴眼液清洁验证样品的测定方法，所述方法，步骤如下：

2、步骤1，对照品溶液的制备：取富马酸酮替芬对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml 0.06μg的溶液，即得；

3、步骤2，供试品溶液的制备：在设备表面用两根润湿的清洁专用棉签擦拭10cm*10cm，剪下棉签头，用10ml 75％乙醇溶解，分别超声15min，过滤后进样。棉签品牌为texwipe，型号为xh-ps707m，规格为129.0mm×25.7mm。

4、步骤3，将对照品溶液和供试品溶液50μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图峰面积，按外标法计算供试品溶液富马酸酮替芬的含量。

5、色谱条件如下：

6、仪器：agilent 1260

7、色谱柱：shim-pack vp ods(4.6×150mm×5μm)

8、检测器：dad检测器

9、流动相：水-甲醇-三乙胺＝375：625：0.35

10、检测波长：299nm。

11、流速：1.0ml/min

12、进样量：50μl

13、运行时间：15min

14、方法学考察

15、专属性

16、取富马酸酮替芬对照品适量，加50％甲醇适量制成6.156μg/ml的对照品贮备液。精密量取对照品贮备液1ml，置100ml量瓶中，摇匀即得富马酸酮替芬对照品溶液。取富马酸酮替芬对照品适量，加75％乙醇按上述同法配制浓度为0.06μg/ml的富马酸酮替芬溶液；取干净未擦拭样品的棉签，剪下棉签头，置于具塞试管中，分别加入10ml 50％甲醇，10ml75％乙醇和以75％乙醇稀释的富马酸酮替芬对照品溶液(约0.06μg/ml)中超声15min，过滤后进样。结果表明：富马酸酮替芬峰形较好，目标成分峰与杂质峰分离情况良好，而且无阴性干扰。

17、系统适用性

18、取富马酸酮替芬对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml 0.06μg的溶液，分别进样6针，各50μl，记录待测成分保留时间、峰面积。对照品溶液中富马酸酮替芬保留时间、峰面积rsd值分别为0.06％、1.9％，见表1，结果表明，仪器系统适用性符合要求。

19、表1系统适用性结果

20、

21、检测限和定量限

22、取富马酸酮替芬对照品适量，加50％甲醇适量制成6.156μg/ml的对照品贮备液。精密量取对照品贮备液1ml，置100ml量瓶中，摇匀；精密量取1ml，置10ml量瓶中，摇匀即得检测限溶液。精密量取对照品贮备液1ml，置于20ml容量瓶中，摇匀；精密量取1ml，置20ml量瓶中，摇匀即得定量限溶液，分别进样6针，各50μl，记录待测成分保留时间、峰面积。结果表明：检测限溶液浓度为0.006156μg/ml，主峰s/n为7.8，即本方法的检测限可以达到0.3ng；定量限溶液浓度为0.01539μg/ml，主峰s/n均在10以上。

23、表2检测限和定量限结果

24、

25、线性

26、考察富马酸酮替芬在loq～0.09μg/ml浓度范围内的线性情况，以浓度与富马酸酮替芬峰面积进行线性回归，计算回归方程。

27、取富马酸酮替芬对照品适量，加50％甲醇适量制成6.156μg/ml的对照品贮备液。各线性浓度按下表配制，分别精密进样50μl，记录待测成分峰面积。

28、表3线性溶液配制方法

29、名称量取体积(ml) 稀释倍数浓度(μg/ml) 线性-1(loq) 对照品贮备液1ml 400 0.01539 线性-2(50％) 量取线性-4溶液5ml 10 0.03078 线性-3(80％) 量取线性-4溶液4ml 5 0.04925 线性-4(100％) 对照品贮备液1ml 本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种富马酸酮替芬滴眼液清洁验证样品的测定方法，所述方法，步骤如下：

【技术特征摘要】

1.一种富马酸酮替芬滴眼液清洁验证样...

【专利技术属性】
技术研发人员：王思源，张萍，侍洋庆，陆炜，叶馨薇，
申请(专利权)人：无锡济煜山禾药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

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