【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医学，具体涉及ank2突变体蛋白及其应用。
技术介绍
1、遗传性心律失常是一种无异常心脏结构的原发性心电紊乱性疾病，是导致年轻人心脏性猝死的常见原因之一。大部分遗传性心律失常的发病机制与离子通道相关，部分由非离子通道蛋白基因变异引起，如ank2（ankyrin 2，锚蛋白2）基因。目前治疗手段对遗传性心律失常患者效果有限，因此通过研究基因突变致遗传性心律失常的潜在分子机制，对于开发新型靶向治疗药物十分必要。
2、ank2基因作为遗传性心律失常的致病基因，其所编码的锚蛋白b（ankyrin b，ankb）是一种万能“适配器”蛋白，可以将细胞内在膜蛋白连接到细胞骨架蛋白网络（如血影蛋白和肌动蛋白），参与维持多种细胞正常的生命活动。了解ank2基因突变致遗传性心律失常的潜在机理，对于理解遗传性心律失常的发生及发展有重要意义。
3、国内外对于ank2基因突变致遗传性心律失常的研究尚显缺乏，并且建立有效的动物模型是深入探索基因突变致遗传性心律失常发病机制的重要前提，对于进一步发掘遗传性心律失常可干预的药物治疗靶点具有重要意义。
技术实现思路
1、有鉴于此，本申请提供了ank2突变体蛋白、编码ank2突变体蛋白的核苷酸序列、用于筛查遗传性心律失常风险的试剂盒、检测ank2突变体蛋白或检测其核苷酸序列的试剂在制备用于筛查遗传性心律失常风险的试剂盒中的应用、打靶载体、打靶载体在构建具有遗传性心律失常的非人类动物模型或构建具有ank2基因突变的非人类动物模型中的
2、第一方面，本申请提供了一种ank2突变体蛋白，所述ank2突变体蛋白的氨基酸序列为人类野生型ank2的氨基酸序列的第3884位的谷氨酸（glu，e）突变为赖氨酸（lys，k），所述人类野生型ank2的氨基酸序列的ncbi登录号为np_001139。也就是说，ank2突变体蛋白具有e3884k突变。
3、可以理解的，美国国家生物技术信息中心(national center of biotechnologyinformation，简称ncbi)网址为https://www.ncbi.nlm.nih.gov/。
4、第二方面，本申请提供了编码第一方面所述的ank2突变体蛋白的核苷酸序列。
5、可选的，所述核苷酸序列为人类野生型ank2的核苷酸序列的第11650位的g突变为a，所述人类野生型ank2的核苷酸序列的ncbi登录号为nm_001148。
6、第三方面，本申请提供了一种用于筛查遗传性心律失常风险的试剂盒，包括用于检测第一方面所述的ank2突变体蛋白或检测第二方面所述的核苷酸序列的试剂。
7、第四方面，本申请提供了检测第一方面所述的ank2突变体蛋白或检测第二方面所述的核苷酸序列的试剂在制备用于筛查遗传性心律失常风险的试剂盒中的应用。
8、第五方面，本申请提供了一种打靶载体，包括编码目标非人类动物的ank2突变体蛋白的核苷酸序列或其片段，所述编码目标非人类动物的ank2突变体蛋白的核苷酸序列或其片段中与人类野生型ank2的核苷酸序列的第11650位碱基对应的碱基突变为a，所述人类野生型ank2的核苷酸序列的ncbi登录号为nm_001148。
9、第六方面，本申请提供了如第五方面所述的打靶载体在构建具有遗传性心律失常的非人类动物模型或构建具有ank2基因突变的非人类动物模型中的应用。
10、第七方面，本申请提供了一种用于构建具有遗传性心律失常的非人类动物模型或构建具有ank2基因突变的非人类动物模型的方法，包括采用第六方面所述的打靶载体构建具有遗传性心律失常的非人类动物模型或构建具有ank2基因突变的非人类动物模型；或采用基因编辑技术将非人类动物的ank2氨基酸序列中与人类野生型ank2氨基酸序列的第3884位氨基酸对应的氨基酸突变为赖氨酸，得到具有遗传性心律失常的非人类动物模型或具有ank2基因突变的非人类动物模型，所述人类野生型ank2的氨基酸序列的ncbi登录号为np_001139。
11、第八方面，本申请提供了如第七方面所述的方法制得的具有遗传性心律失常的非人类动物模型或具有ank2基因突变的非人类动物模型在筛选预防或治疗遗传性心律失常的药物或制备评估治疗遗传性心律失常效果的产品中的应用。
12、第九方面，本申请提供了一种筛查遗传性心律失常风险的装置，包括：输入模块，用于接收输入的受试者的氨基酸序列和/或核苷酸序列；处理模块，用于若确定出所述受试者的氨基酸序列与人类野生型ank2的氨基酸序列相比，第3884位的谷氨酸突变为赖氨酸，或者所述受试者的核苷酸序列与人类野生型ank2的核苷酸序列相比，第11650位的g突变为a，生成第一处理结果，所述第一处理结果用于指示所述受试者具有遗传性心律失常的风险，所述人类野生型ank2的氨基酸序列的ncbi登录号为np_001139，所述人类野生型ank2的核苷酸序列的ncbi登录号为nm_001148；输出模块，用于输出所述第一处理结果。
13、本申请提供了一种新的与遗传性心律失常相关的ank2突变体蛋白e3884k，相应提供了对该ank2突变体蛋白的检测手段，使得能及时进行疾病筛查和治疗干预；还根据该ank2基因突变体，提供用于构建遗传性心律失常非人类动物模型的打靶载体以及非人类动物模型构建方法，得到的遗传性心律失常非人类动物模型能够在体模拟遗传性心律失常的发病过程，更客观的反映ank2基因突变致遗传性心律失常的病理特征，深入探索基因突变致遗传性心律失常的发病机制，对于进一步发掘遗传性心律失常可干预的治疗靶点和药物具有重要意义。
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1.一种ANK2突变体蛋白，其特征在于，所述ANK2突变体蛋白的氨基酸序列为人类野生型ANK2的氨基酸序列的第3884位的谷氨酸突变为赖氨酸，所述人类野生型ANK2的氨基酸序列的NCBI登录号为NP_001139。
2.编码权利要求1所述的ANK2突变体蛋白的核苷酸序列。
3.如权利要求2所述的核苷酸序列，其特征在于，所述核苷酸序列为人类野生型ANK2的核苷酸序列的第11650位的G突变为A，所述人类野生型ANK2的核苷酸序列的NCBI登录号为NM_001148。
4.一种用于筛查遗传性心律失常风险的试剂盒，其特征在于，包括用于检测权利要求1所述的ANK2突变体蛋白或检测权利要求2-3任一项所述的核苷酸序列的试剂。
5.检测权利要求1所述的ANK2突变体蛋白或检测权利要求2-3任一项所述的核苷酸序列的试剂在制备用于筛查遗传性心律失常风险的试剂盒中的应用。
6.一种打靶载体，其特征在于，包括编码目标非人类动物的ANK2突变体蛋白的核苷酸序列或其片段，所述编码目标非人类动物的ANK2突变体蛋白的核苷酸序列或其片段中与人类野生
7.如权利要求6所述的打靶载体在构建具有遗传性心律失常的非人类动物模型或构建具有ANK2基因突变的非人类动物模型中的应用。
8.一种用于构建具有遗传性心律失常的非人类动物模型或构建具有ANK2基因突变的非人类动物模型的方法，其特征在于，包括采用权利要求6所述的打靶载体构建具有遗传性心律失常的非人类动物模型或构建具有ANK2基因突变的非人类动物模型；或采用基因编辑技术将非人类动物的ANK2氨基酸序列中与人类野生型ANK2氨基酸序列的第3884位氨基酸对应的氨基酸突变为赖氨酸，得到具有遗传性心律失常的非人类动物模型或具有ANK2基因突变的非人类动物模型，所述人类野生型ANK2的氨基酸序列的NCBI登录号为NP_001139。
9.如权利要求8所述的方法制得的具有遗传性心律失常的非人类动物模型或具有ANK2基因突变的非人类动物模型在筛选预防或治疗遗传性心律失常的药物或制备评估治疗遗传性心律失常效果的产品中的应用。
10.一种筛查遗传性心律失常风险的装置，其特征在于，包括：
...【技术特征摘要】
1.一种ank2突变体蛋白，其特征在于，所述ank2突变体蛋白的氨基酸序列为人类野生型ank2的氨基酸序列的第3884位的谷氨酸突变为赖氨酸，所述人类野生型ank2的氨基酸序列的ncbi登录号为np_001139。
2.编码权利要求1所述的ank2突变体蛋白的核苷酸序列。
3.如权利要求2所述的核苷酸序列，其特征在于，所述核苷酸序列为人类野生型ank2的核苷酸序列的第11650位的g突变为a，所述人类野生型ank2的核苷酸序列的ncbi登录号为nm_001148。
4.一种用于筛查遗传性心律失常风险的试剂盒，其特征在于，包括用于检测权利要求1所述的ank2突变体蛋白或检测权利要求2-3任一项所述的核苷酸序列的试剂。
5.检测权利要求1所述的ank2突变体蛋白或检测权利要求2-3任一项所述的核苷酸序列的试剂在制备用于筛查遗传性心律失常风险的试剂盒中的应用。
6.一种打靶载体，其特征在于，包括编码目标非人类动物的ank2突变体蛋白的核苷酸序列或其片段，所述编码目标非人类动物的ank2突变体蛋白的核苷酸序列或其片段中与人类野生型ank2的核苷酸序列的第1165...
【专利技术属性】
技术研发人员：洪葵，万蓉，王岑，邵樱，申阳，周琼琼，谢金燕，阎霞，
申请(专利权)人：南昌大学第二附属医院，
类型：发明
国别省市：
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