鬼臼毒素囊泡及其制备方法技术

本发明专利技术涉及鬼臼毒素囊泡及其制备方法。本发明专利技术以非离子表面活性剂、修饰脂质为囊材，加入胆固醇、二鲸蜡磷酸酯等作为稳定剂，制备稳定性好，易产业化的新型制剂。

Podophyllotoxin vesicle and preparation method thereof

The invention relates to podophyllotoxin vesicles and a preparation method thereof. In the invention, nonionic surfactant, modified lipid as capsule material, adding two cholesterol, cetyl phosphate as stabilizer, preparation of good stability, easy preparation of new industrialization.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
脂质体是由磷脂双分子层组成的单室或多室囊泡，是研究得最多靶向药 物载体，大多用于抗肿瘤药及抗利什曼病的锑制剂，可显著降低药物毒性而保持更长时间的活性。但脂质体的性能存在缺点①由于其化学不稳定性，制备及ie藏困难，药物包裹率不高且易发生渗漏而失去靶向性。②所用原料磷脂难以纯化，且易氧化变质而降低膜流动性导致被包裹药物的渗漏。③纯化的磷脂 价高。因此，人们广泛地研究了化学组成确定、性质较稳定、能构成脂质体样 囊泡的载体。许多合成的表面活性剂都能形成囊泡，但其中离子型的毒性较大， 不宜用作药物载体。非离子表面活性剂在溶液中能自组装形成囊泡。鬼臼毒素(Podophyllotoxin)是从西藏鬼臼等植物中提取的一种具有特效 的细胞毒性物质，鬼臼毒素酊剂是世界卫生组织推荐治疗尖锐湿疣的一线外用 药物，具有抗病毒、抗肿瘤活性，以鬼臼毒素为主药的复方搽剂在临床应用已 久，其治疗作用已得到肯定。存在的主要缺点是药物的透皮能力不够，对上皮 组织的靶向性较差。通常只用于皮损表面，使用不当时可造成周围正常组织的 损伤或出现较严重的系统吸收毒性。另外，对潜伏感染难以奏效是其出现高复 发率的重要原因。已有鬼臼毒素脂质体等专利报道，但传统脂质体由于固有缺 点，成本高，不稳定。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供鬼臼毒素囊泡。本专利技术另一目的在于提供鬼臼毒素囊泡制备方法。本专利技术通过以下技术方案予以实施。本专利技术鬼臼毒素囊泡，包括下列重量份组分鬼臼毒素1-10 非离子表 面活性剂5-120稳定剂0-100修饰脂质0-50。本专利技术鬼臼毒素囊泡中非离子表面活性剂可为聚甘油烷基醚、葡萄糖烷基 醚、冠醚、聚氧乙烯垸基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚(AEO)、脂肪酸聚氧乙烯酯、 脂肪胺聚氧乙烯醚、烷基醇酰胺聚氧乙垸醚、嵌段聚氧乙烯-聚氧丙烯醚、烷基 聚葡萄糖苷、乙二醇单硬脂酸酯或双硬脂酸酯、聚乙二醇双硬脂酸酯、丙二醇3单硬脂酸酯、丙二醇藻酸酯、甘油单硬脂酸酯和双硬脂酸酯、山梨醇脂肪酸酯类、失水山梨醇单月桂酸酯(Span-20)、失水山梨醇单棕榈酸酯(Span-40)、失 水山梨醇单硬脂酸酯(Span-60)、失水山梨醇单油酸酯(Span-80)、蔗糖脂肪酸 酯中一种成分或一种以上任意组合形式，稳定剂可为胆固醇、磷酸二鲸蜡脂、 磷脂酰胺一种或一种以上，修饰脂质可为聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-二硬脂 酰磷脂酰乙醇胺、聚氧乙烯脂肪酸酯、N-十六酰-L-高半胱胺酸、聚乙二醇一聚 己内酯，聚乙二醇一聚乙交酯丙交酯、聚乙二醇一聚十六烷基氰基丙烯酸酯、 聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸醚、聚氧乙烯甲基蓖麻油醚一种或一种 以上。本专利技术鬼臼毒素囊泡制备方法，可以为取非离子表面活性剂、稳定剂、修 饰脂质、鬼臼毒素溶于适量有机溶剂溶解，溶液备用；另取磷酸盐缓冲液，在 30-7(TC恒温并搅拌下，匀速滴加上述有机溶剂溶液，加完后继续搅拌，至乙醚 挥尽，加磷酸盐缓冲液至全量，超声或过高压乳匀机1-3次，过滤，冷冻干燥 或灌装，即得。本专利技术鬼臼毒素囊泡制备方法也可以为取非离子表面活性剂、稳定剂、修 饰脂质、鬼臼毒素溶于适量有机溶剂，在旋转蒸发仪上，30-7(TC真空蒸发至干 燥薄膜，然后加入磷酸盐缓冲液，超声处理，过滤，即得。本专利技术鬼臼毒素囊泡制备方法还可以为取非离子表面活性剂、稳定剂、修 饰脂质、鬼臼毒素溶于适量有机溶剂，加入磷酸盐缓冲液，超声处理，再将混 合液在30-7(TC恒温水浴下减压蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，加适量磷酸盐缓 冲液，继续减压蒸发至形成混悬液。本专利技术鬼臼毒素囊泡制备方法中磷酸盐缓冲液也可为硫酸铵缓冲液、三羟甲 基氨基缓冲液或其它缓冲液，有机溶剂可为乙醚、氯仿、乙醇、二氯甲烷、正 戊醇、异戊醇。本专利技术采用非离子表面活性剂作为囊材，成本低，易工业化生产，产品较 脂质体稳定具有较大推广价值，同时采用修饰脂质可改变囊泡在体内的药动学， 可利于某些疾病的治疗。具体实施例方式本专利技术通过实施例作进一步说明，但不局限于本专利技术。 仪器RE-52A型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；微射流仪(美国)；超 声波仪(上海) 实施例1取司盘20 50mg、胆固醇50mg、鬼臼毒素10mg溶于50ml乙醚溶解，溶液备用；另取磷酸盐缓冲液130ml，在35C恒温并搅拌下，匀速滴加上述乙醚溶液， 加完后继续搅拌，至乙醚挥尽，超声处理10min， 0.22um微孔膜过滤，即得。 实施例2取司盘40 1200mg、磷酸二鲸蜡脂1000mg、鬼臼毒素100mg溶于260ml氯仿， 加热溶解，溶液备用；另取硫酸铵缓冲液(350mmol/L) 800ml，在4(TC恒温并 搅拌下，匀速滴加上述氯仿溶液，加完后继续搅拌，至氯仿挥尽，过高压乳匀 机2次，0.22um微孔膜过滤，即得。实施例3取司盘60 500mg、胆固醇600mg、鬼臼毒素20mg溶于200ml氯仿，在旋转 蒸发仪上，4(TC真空蒸发至干燥薄膜，然后加入磷酸盐缓冲液(pH7.0) 400ml， 超声处理10min， 0.22um微孔膜过滤，即得。实施例4取司盘40 400mg、磷脂酰胺30mg、鬼臼毒素10mg溶于50ml乙醚，加入磷 酸盐缓冲液(pH7.0) 100ml，超声处理，再将混合液在5(TC恒温水浴下减压蒸 发除去乙醚至凝胶形成，加50ml磷酸盐缓冲液，继续减压蒸发至乙醚挥尽，即得。实施例5取司盘60 1000mg、胆固醇500mg、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺300mg、 鬼臼毒素30mg，溶于220ml乙醚，加入磷酸盐缓冲液(pH7.0) 600ml，超声处理 10min，再将混合液在55'C恒温水浴下减压蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，加 100ml磷酸盐缓冲液，继续减压蒸发至乙醚挥尽，即得。 实施例6取司盘60 800mg、磷酸二鲸蜡脂300mg、聚乙二醇-聚乳酸400mg、鬼臼毒素 70mg，溶于180ml乙醚，加入磷酸盐缓冲液(pH7. 0) 160ml，超声处理5min，再 将混合液在4(TC恒温水浴下减压蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，加80ml磷酸盐 缓冲液，继续减压蒸发至乙醚挥尽，即得。 实施例7取蔗糖脂肪酸脂600mg、磷酸二鲸蜡脂400mg、鬼臼毒素20mg，溶于250ml乙 醚，加入磷酸盐缓冲液(pH7.0) 230ml，超声处理10min，再将混合液在50°C 恒温水浴下减压蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，加50ml磷酸盐缓冲液，继续减 压蒸发至乙醚挥尽，即得。本文档来自技高网...

【技术保护点】
鬼臼毒素囊泡，其特征在于包括下列重量份组分：　鬼臼毒素１－１０　非离子表面活性剂５－１２０　稳定剂０－１００　修饰脂质０－５０。

【技术特征摘要】
1、鬼臼毒素囊泡，其特征在于包括下列重量份组分鬼臼毒素1-10 非离子表面活性剂5-120 稳定剂0-100 修饰脂质0-50。2、 如权利要求1所述的鬼臼毒素囊泡，其特征在于非离子表面活性剂可为 聚甘油垸基醚、葡萄糖烷基醚、冠醚、聚氧乙烯烷基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚(AEO)、脂肪酸聚氧乙烯酯、脂肪胺聚氧乙烯醚、烷基醇酰胺聚氧乙垸醚、嵌 段聚氧乙烯-聚氧丙烯醚、垸基聚葡萄糖苷、乙二醇单硬脂酸酯或双硬脂酸酯、 聚乙二醇双硬脂酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、丙二醇藻酸酯、甘油单硬脂酸酯和 双硬脂酸酯、山梨醇脂肪酸酯类、失水山梨醇单月桂酸酯(Span-20)、失水山梨 醇单棕榈酸酯(Span-40)、失水山梨醇单硬脂酸酯(Span-60)、失水山梨醇单油 酸酯(Span-80)、蔗糖脂肪酸酯中一种成分或一种以上任意组合形式，稳定剂可 为胆固醇、磷酸二鲸蜡脂、磷脂酰胺一种或一种以上，修饰脂质可为聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚氧乙烯脂肪酸酯、N-十六酰-L-高半胱胺酸、聚乙—醇一聚己内酯，聚乙二醇一聚乙交酯丙交酯、聚乙二醇一 聚十六烷基氰基丙烯酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸醚、聚氧乙 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫华，郑清娉，
申请(专利权)人：北京因科瑞斯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]