挥发油环糊精水溶性衍生物包合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了挥发油环糊精水溶性衍生物包合物及其制备方法。它可以在乙醇中进行，避免了采用其它常用的有机溶剂如丙酮、氯仿、甲醇、叔丁醇及其同系物、异丙醇，避免了有机溶剂残留，且可以在低温下进行，节省了能源，利于操作，包合物溶液易于干燥，也有利于热敏感药物包合物的制备，同时对药味不易接受的药物亦有掩味作用。

Volatile oil cyclodextrin water-soluble derivative inclusion compound and preparation method thereof

The invention discloses a volatile oil cyclodextrin water-soluble derivative inclusion compound and a preparation method thereof. It can be used in ethanol, avoid the use of other common organic solvents such as acetone, chloroform, methanol, tert butanol and its homologues, isopropanol, avoid organic solvent residue, and can be done at low temperature, saving energy, convenient operation, easy drying clathrate solution, but also conducive to heat sensitive drugs. Proparation of prescription drugs at the same time, also is not easy to accept the taste masking effect.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
环糊精(CD)是一种由D ( + )-葡萄糖单元通过l， 4-糖苷键连接起来的环 状寡糖。通常含有6， 7， 8个糖单元，分别称之为ci-、 P-、 y-环糊精，其空 腔内侧由两圈氢原子及一圈糖圈糖苷酸的氧原子处C-H键的屏蔽之下，具有疏 水性；而外侧边框由于羟基聚集呈亲水性。环糊精在国内己有较长的应用历史，主要用于包结脂溶性的药物，中药 挥发油也常选择其包结，提高溶解度，把液体药物同体化，提高药物稳定性等 作用。但0-环糊精水溶性差且有肾毒性、溶血性等，不能用于注射途径给药的 剂型，在医药领域的应用受到限制。国内外研究环糊精水溶性衍生物已有大的进展。P -环糊精衍生物种类繁多, 主要分为甲基化或烷基化衍生物、羟烷基化衍生物、分枝化衍生物、磺烷基醚 化衍生物等儿大类。2个重要的衍生物分别是hydroxypropy1-e-cyclodextrin,HP-e-CD)羟 丙基-p -环糊精和磺丁基醚-P -环糊精(sulfobutylether- P -cyclodextrin， SBE-e-CD)。 HP-0-CD是美国FDA批准的第一个可静脉注射的3-CD衍生物。 美国强生公司40% HP- P -CD增溶的伊曲康唑静脉注射剂己上市，我国也已批准 2%HP_P-CD增溶的地高辛口服液进行临床试验。中药挥发油近年来己有用水溶性环糊精衍生物包结的报道，多用和0 -环糊 精包结一样的方法，即采用把水溶性环糊精制成水溶液，把挥发油溶于乙醇等 到有机溶剂中制成溶液，在搅拌的状态下加入挥发油溶液进行包结，肉为含水 较多，干燥温度不能高，干燥时间较长，效率较低。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供挥发油环糊精水溶性衍生物包合物。本专利技术另目的在T提供。本专利技术通过以下技术方案予以实施。本专利技术挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，包合物中含有环糊精水溶性衍 生物和挥发油，该包合物是在乙醇中进行包合操作的。挥发油是指从含有挥发3油的药物、植物、动物或其产物中提得的具有挥发性的物质，可为多种药物、 植物、动物或其产物的一种或一种以上的提取物。环糊精水溶性衍生物和抨发油的重量比例在0. 5-100: 1。环糊精水溶性衍生物可为羟丙基-P-环糊精，甲基环糊精，羟乙基环糊精， 磺基甲基醚环糊精、磺基乙基醚环糊精、磺基丙基醚环糊精、磺基丁基醚环糊 精、磺基戊基醚环糊精及磺基己基醚环糊精中的一种。本专利技术还包括还包括非化学计算量的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物。 本专利技术乙醇常采用95%乙醇，也可选用无水乙醇或低浓度的乙醇，乙醇中可 加入可溶于乙醇的羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯吡 咯烷酮、乙基纤维素、中碳链脂肪酸甘油脂、丙烯酸树脂及其它可溶丁乙醇的 纤维素衍生物。环糊精水溶性衍生物可选择为羟丙基-e -环糊精，也可选择为磺丁基醚环 糊精。木专利技术挥发油环糊精水溶性衍生物包合物的制备方法可以为取挥发油和 环糊精水溶性衍生物包合物，加入乙醇，可采用超声、搅拌、均质方法中的-种进行包合，所得包合物溶液可采用喷雾干燥、减压干燥中的一种，得到包结 物。本专利技术制备方法中乙醇加入量要至少使环糊精衍生物溶解。本专利技术制备的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物可以制成片剂、颗粒剂、 胶囊剂、注射液、粉针剂、散剂、丸剂、滴丸剂、凝胶剂、U服液、乳剂、软 膏剂、眼用制剂、鼻用制剂、酊剂、搽剂及其它临床可接受的剂型。本专利技术是将挥发油和环糊精水溶性衍生物在乙醇中进行包结，根据需要也 可加入其它药用辅料。本专利技术采用乙醇作为溶媒，包结易于进行，短吋间甚至 儿分钟既可包合，且可以在不加热的情况下进行，可不耗费能源，对热敏感的 药物可保持其稳定，同时乙醇在低温度下较易挥干，即使包结物干燥也可较低 温度，用较少时间，可减少药物受热时间，同时也提高了效率，同时对药味不易 接受的药物亦有掩味作用。具体实施方式 本专利技术通过实施例作进一步说明，但不局限于本专利技术。 实施例1取莪术油10g，羟丙基-P -环糊精5g,加入乙醇100ml，超声30分钟，溶液减 压干燥(4(TC)，即得包结物。 实施例2取薄荷油5g，甲基环糊精40g，加入乙醇160ml，1500rpm搅拌30分钟，溶液 减压干燥(50°C)，即得包结物。 实施例3取丁香油7g，磺丁基醚环糊精63g，加入60%乙醇200ml， 1500rpm搅拌45分 钟，溶液减压干燥(45°C)，即得包结物。 实施例4取鱼腥草挥发油5g，羟乙基环糊精1000g，加入乙醇180ml， 2000rpm搅拌60 分钟，溶液减压干燥(4(TC)，即得包结物。取肉桂油5g，羟丙基-P-环糊精55g，加入乙醇200ml，超声40分钟，溶液减 压干燥(38°C)，即得包结物。 实施例6取生姜油10g，羟丙基-e-环糊精40g，磺丁基醚环糊精20g，加入70%乙醇 150ml， 1500rpm搅拌120分钟，溶液减压干燥(45°C)，即得包结物。 实施例7取肉桂油8g，磺基乙基醚环糊精50g，加入乙醇160ml,超声20分钟，溶液减 压干燥(30°C)，即得包结物。 实施例8取鱼腥草挥发油9g，磺基丙基醚环糊精68g，加入乙醇240ml， 1500rpm搅拌 40分钟，溶液减压干燥(45°C)，即得包结物。 实施例9取丁香挥发油5g，磺基戊基醚环糊精30g及磺基己基醚环糊精33g，加入乙 醇360ml，2000rpm搅拌30分钟，溶液减压干燥(50°C)，即得包结物。 实施例10取苍术油3g，羟丙基-P -环糊精200g，磺丁基醚环糊精100g，加入60%乙醇 700ml， 1500rpm搅拌60分钟，溶液减压干燥(50°C)，即得包结物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
挥发油环糊精水溶性衍生物，其特征在于：包合物中含有环糊精水溶性衍生物和挥发油，该包合物是在乙醇中进行包合操作的，环糊精水溶性衍生物可为羟丙基－β－环糊精，甲基环糊精，羟乙基环糊精，磺基甲基醚环糊精、磺基乙基醚环糊精、磺基丙基醚环糊精、磺基丁基醚环糊精、磺基戊基醚环糊精及磺基己基醚环糊精中的一种或一种以上。

【技术特征摘要】
1、挥发油环糊精水溶性衍生物，其特征在于包合物中含有环糊精水溶性衍生物和挥发油，该包合物是在乙醇中进行包合操作的，环糊精水溶性衍生物可为羟丙基-β-环糊精，甲基环糊精，羟乙基环糊精，磺基甲基醚环糊精、磺基乙基醚环糊精、磺基丙基醚环糊精、磺基丁基醚环糊精、磺基戊基醚环糊精及磺基己基醚环糊精中的一种或一种以上。2、 根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，其特征在于 环糊精水溶性衍生物和挥发油的重量比例在0. 5-100: 1。3、 根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，其特征在于乙醇常用95%乙醇，也可选用无水乙醇或低浓度的乙醇。4、 根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，其特征在于 乙醇中可加入可溶于乙醇的羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆、 聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、中碳链脂肪酸甘油脂、丙烯酸树脂及其它可溶 于乙醇的纤维素衍生物。5、 根据权利要求1所述的挥发油环糊精水溶性衍生物包合物，其特征在于 环糊精...

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫华，赵晓霞，
申请(专利权)人：北京因科瑞斯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]