【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及一种通过药用高分子聚合物抑制晶核生长的罗替戈汀透皮贴剂及其制备工艺。所述的贴剂中加入的药用高分子聚合物可显著改善罗替戈汀贴剂的析晶现象，提高贴剂的稳定性。
技术介绍
1、罗替戈汀(rot)是一种非麦角型多巴胺受体激动剂(da)，能有效激活所有多巴胺能(d1-5)受体、部分5-羟色胺能(5-ht1a)受体和肾上腺素能(α2)受体，是治疗帕金森病(pd)和不宁腿综合征(rls)的一线药物。由于其口服治疗生物利用度较低，因此开发了硅基贴剂()来实现透皮给药。据报道，能在24小时内保持稳定有效的血浆浓度，从而减轻异常不自主运动，在治疗da和rls的疗效和耐受性方面均有良好的效果。然而，由于其多晶型现象，该贴片于2008年在美国和欧洲被撤下。2009年6月生产厂商针对这个现象更改了处方工艺和生产过程以抑制结晶产生，并证实极大减少了晶体产生和生长。据此美国和欧洲药品监管部门同意该贴片可继续用于pd治疗，但其在常温运输过程中仍然具有结晶析出的不稳定现象。对于具有多种结晶形态的药物，由于其各自结晶和溶剂化状态的自由能不同，结晶形态的溶解度也不同，这在不同的药物中表现为多晶型现象。其会显著影响药物的生物利用度。撤市主要归因于更稳定的ii型结晶体的出现，其溶解度仅为已知i型结晶体的1/8左右，呈雪花状，会显著影响贴剂的治疗效果。
2、cn106604748a公开了一种罗替戈汀经皮吸收制剂，包括含聚硅氧烷类粘合剂、至少一种抗氧化剂和罗替戈汀。cn106511319a公开了一种罗替戈汀压敏胶分散型贴剂，包括聚丙烯酸酯
3、现有罗替戈汀经皮吸收贴剂存在析晶隐患，造成给药剂量不准确，影响药物正常发挥作用等问题，因此需要寻求一类有效的抑晶剂，从而克服罗替戈汀经皮吸收贴剂析晶的问题，使罗替戈汀经皮吸收贴剂更好地应用于临床。
技术实现思路
1、为了克服现有罗替戈汀贴剂易析晶的缺陷和保存中的不稳定性问题，本专利技术提供一种药用高分子聚合物抑制晶核生长的罗替戈汀透皮贴剂。通过将药物和最佳抑晶剂以适当比例进行混合并分散于压敏胶中制备药用高分子聚合物抑制晶核生长的罗替戈汀透皮贴剂，该贴剂能够有效地防止了罗替戈汀晶体的析出，提高了贴剂的稳定性。
2、本专利技术所述的药用高分子聚合物抑制晶核生长的罗替戈汀透皮贴剂，由被衬膜、含药层和防粘膜构成，其含药层中含有罗替戈汀、药用高分子聚合物和压敏胶；所述的罗替戈汀的重量与压敏胶的重量比为(1～4):5，优选(2～4):5，更优选(3-4):5。所述罗替戈汀与药用高分子聚合物的重量比为8:1～1:2，优选(4～1):1，更优选(1-2)：1。
3、对于上文所述的技术方案而言，优选的，所述的药用高分子聚合物抑晶剂的种类选自羟丙基纤维素类及其衍生物、交联聚维酮类、泊洛沙姆类、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物类、sds阴离子表面活性剂类、聚丙烯酸类、丙烯酸树脂类和tpgs聚乙二醇类中的一种或多种。
4、对于上文所述的技术方案而言，优选的，所述的药用高分子聚合物抑晶剂优选自泊洛沙姆类、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物类和tpgs聚乙二醇类中的至少一种，用量分别为15～50wt％，更进一步优选泊洛沙姆188、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物或tpgs中的一种或多种；实施例中优选为聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和tpgs；且聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、tpgs和罗替戈汀的重量比为(2-4)：(0.5-1.5)：(3-5)，进一步优选(2.5-3.5)：(0.8-1.2)：(3.5-4.5)，更优选3：1：4。
5、对于上文所述的技术方案而言，优选的，所述的压敏胶为硅酮类、聚异丁烯类、聚丙烯酸酯类或纤维素类及它们的衍生物中的一种或多种。进一步地，所述的压敏胶优选德国汉高公司的87系列聚丙烯酸酯压敏胶。
6、对于上文所述的技术方案而言，优选的，背衬层选用的材料为铝聚乙烯复合膜、聚酯类复合膜、聚氨酯膜、乙烯醋酸乙烯酯膜或弹性无纺布中的一种或多种；
7、对于上文所述的技术方案而言，优选的，所述防粘层选用的材料为表面经硅油防粘处理或含氟的聚酯膜或纸、氟聚合物涂层聚酯膜中的一种或多种。
8、本专利技术提供了所述的经皮吸收贴剂的制备工艺：将罗替戈汀溶解于有机溶剂中，完全溶解后加入药用高分子聚合物抑晶剂，并分散于压敏胶中，充分搅拌后转移涂布于防粘层，经30-80℃干燥1-2h，背衬层覆盖，冲切，即得。
9、本专利技术还提供了快速筛选药用高分子聚合物抑晶剂的方法：将不同药用高分子聚合物抑晶剂溶解在少量有机溶剂中，然后滴加到含罗替戈汀的压敏胶中，并在室温下搅拌。将各混合物分别浇筑在玻璃载玻片上，然后于30-80℃的烘箱中干燥1-2h，以蒸发压敏胶中的有机溶剂，并通过光学显微镜及扫描电子显微镜进行观察。
10、有益效果
11、1.抑制结晶方面的效果提升：本专利技术针对罗替戈汀(rot)多晶型现象导致的药物制剂稳定性问题，通过添加特定药用高分子聚合物(如泊洛沙姆188、soluplus和tpgs的组合)，成功抑制了罗替戈汀在不同浓度条件下的结晶析出，特别是在较高浓度下表现出显著的抑晶效果。从而提高其透皮贴剂在储存和运输过程中的稳定性。
12、2.原料易得性方面的效果提升：在本专利技术中，选用的药用高分子聚合物如泊洛沙姆、soluplus和tpgs等是制药工业中常见的辅料，这些原料在全球范围内广泛生产和供应，市场价格相对较为稳定且成本可控，不会显著增加药品生产的总成本，有助于保持贴剂的价格竞争力；因此从原料易得性的角度来看，本专利技术具有良好的可行性与可复制性，有利于大规模生产。
13、3.扩大应用范围与市场潜力方面的效果提升：由于能够有效抑制罗替戈汀的结晶，本专利技术可以探索更高浓度的药物配方，提高贴剂的载药量，进而为临床提供更多剂量选择，增强治疗方案的灵活性和针对性。解决了结晶问题后，基于本专利技术的罗替戈汀透皮贴剂有可能适应更多运输和储存条件，这不仅有利于扩大其在不同地区和气候环境下的应用范围，也进一步增强了产品的市场竞争力和潜在商业价值。为制药企业提供了一种新的生产方案，有利于提升产品质量和市场竞争力。
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1.一种通过药用高分子聚合物抑制晶核生长的罗替戈汀透皮贴剂，由被衬膜、含药层和防粘膜构成，其特征在于，所述的含药层中含有罗替戈汀、药用高分子聚合物和压敏胶；所述的罗替戈汀的重量与压敏胶的重量比为(1～4):5；所述罗替戈汀与药用高分子聚合物的重量比为8:1～1:2。
2.根据权利要求1所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的罗替戈汀的重量与压敏胶的重量比为(2～4):5。
3.根据权利要求1所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述罗替戈汀与药用高分子聚合物的重量比为(4～1):1。
4.根据权利要求1所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的药用高分子聚合物选自羟丙基纤维素类及其衍生物、交联聚维酮类、泊洛沙姆类、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物类、SDS阴离子表面活性剂类、聚丙烯酸类、丙烯酸树脂类和TPGS聚乙二醇类中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的药用高分子聚合物选自泊洛沙姆类、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物类和TPGS聚乙二醇类中的至少一种，用量分别
6.根据权利要求4所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的药用高分子聚合物抑晶剂选自泊洛沙姆188、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物或TPGS中的一种或多种。
7.根据权利要求4所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的药用高分子聚合物选自重量比为(2-4)：(0.5-1.5)：(3-5)的聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、TPGS和罗替戈汀。
8.根据权利要求7所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的药用高分子聚合物选自重量比为(2.5-3.5)：(0.8-1.2)：(3.5-4.5)的聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、TPGS和罗替戈汀。
9.根据权利要求1所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的压敏胶为硅酮类、聚异丁烯类、聚丙烯酸酯类或纤维素类及其衍生物中的一种或多种；所述的背衬层选用的材料为铝聚乙烯复合膜、聚酯类复合膜、聚氨酯膜、乙烯醋酸乙烯酯膜或弹性无纺布中的一种或多种；所述的防粘层选用的材料为表面经硅油防粘处理或含氟的聚酯膜或纸、氟聚合物涂层聚酯膜中的一种或多种。
10.权利要求1所述的罗替戈汀透皮贴剂的制备工艺，其特征在于：将罗替戈汀溶解于有机溶剂中，完全溶解后加入药用高分子聚合物抑晶剂，并分散于压敏胶中，充分搅拌后转移涂布于防粘层，经30-80℃干燥1-2h，背衬层覆盖，冲切，即得。
...【技术特征摘要】
1.一种通过药用高分子聚合物抑制晶核生长的罗替戈汀透皮贴剂，由被衬膜、含药层和防粘膜构成，其特征在于，所述的含药层中含有罗替戈汀、药用高分子聚合物和压敏胶；所述的罗替戈汀的重量与压敏胶的重量比为(1～4):5；所述罗替戈汀与药用高分子聚合物的重量比为8:1～1:2。
2.根据权利要求1所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的罗替戈汀的重量与压敏胶的重量比为(2～4):5。
3.根据权利要求1所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述罗替戈汀与药用高分子聚合物的重量比为(4～1):1。
4.根据权利要求1所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的药用高分子聚合物选自羟丙基纤维素类及其衍生物、交联聚维酮类、泊洛沙姆类、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物类、sds阴离子表面活性剂类、聚丙烯酸类、丙烯酸树脂类和tpgs聚乙二醇类中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的药用高分子聚合物选自泊洛沙姆类、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物类和tpgs聚乙二醇类中的至少一种，用量分别为15～50wt％。
6.根据权利要求4所述的罗替戈汀透皮贴剂，其特征在于，所述的药用高分子聚合物抑晶剂选自泊洛沙姆1...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘前彤，高志刚，孟庆伟，李悦青，郭修晗，何宇鹏，汪晴，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：
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