【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种无载体纳米粒及其制备方法与应用。
技术介绍
1、三阴性乳腺癌(tnbc)具有高度侵袭性和转移性，导致治疗选择有限，临床预后差。肿瘤异常代谢诱导的特异性肿瘤微环境与tnbc的发生发展密切相关。目前，免疫治疗被应用于多种癌症，包括tnbc。然而，由于毒性t淋巴细胞浸润不足和肿瘤代谢异常导致的免疫抑制肿瘤微环境的存在，tnbc对免疫治疗的低应答率仍然是一个挑战。
2、因此，迫切需要一种靶向肿瘤代谢调节的免疫放大策略，同时激活肿瘤免疫原性并逆转抑制性免疫微环境，以实现tnbc的长期抗肿瘤免疫应答。
3、tnbc细胞主要依赖糖酵解而不是氧化磷酸化(warburg效应)。糖酵解使乳酸快速产生和排出，从而导致肿瘤微环境酸化。乳酸可以作为代谢物来维持调节性t细胞对效应t细胞的抑制作用。此外，乳酸外排引起的细胞外ph值偏低特异性地使肿瘤相关巨噬细胞向“肿瘤友好”的m2型极化，使得癌细胞能够逃避免疫监测。因此，减少乳酸外排是缓解酸性抑制性免疫微环境和增强免疫反应的可行策略。乳酸通过肿瘤细胞膜的转运是由单羧酸转运蛋白1(mct1)介导的。因此，靶向mct1减少tnbc细胞的乳酸外排，在调节肿瘤代谢诱导的免疫逃逸方面具有很大的潜力。
4、同样，光动力疗法(pdt)被广泛用于触发免疫原性细胞死亡效应，使得肿瘤细胞释放各种损伤相关分子模式，包括钙网蛋白和高迁移率蛋白1，促进树突状细胞成熟，进一步募集毒性t淋巴细胞，从而刺激抗肿瘤免疫。
5、因此，pdt联合mct1抑制剂是一
6、无载体药物自递送系统在生物医学领域具有巨大的潜力。这是一种由纯活性药物通过简单的超声或搅拌合成的高效、安全的给药系统，同时具有极高的载药量，且无载体诱导的不良副作用。
7、因此，无载体药物自给药系统(dsdss)是一种有前景的策略，可以被动地将光敏剂和mct1抑制剂共同递送到肿瘤部位，协同增强免疫效果。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种具有光疗-免疫治疗协同放大作用的无载体纳米粒及其在制备抗肿瘤药物的应用。
2、本专利技术所采取的技术方案是：
3、本专利技术的第一方面，提供一种组合物，所述组合物包含疏水性光敏剂和疏水性mct1抑制剂。
4、优选地，所述光敏剂与mct1抑制剂的质量比为2～8:1。
5、优选地，所述的疏水性光敏剂为二氢卟吩e6。
6、优选地，所述的疏水性mct1抑制剂为azd3965。
7、优选地，所述组合物为纳米组合物。
8、优选地，所述纳米组合物的粒径为90nm-319nm。
9、本专利技术的纳米组合物中的疏水性光敏剂和疏水性mct1抑制剂通过分子间作用力共组装形成无载体自递送纳米粒；在紫外600-700nm有特征吸收峰。
10、优选地，所述分子间作用力包括π-π堆积、疏水相互作用。
11、本专利技术的第二方面，提供本专利技术第一方面所述纳米组合物的制备方法，包括如下步骤：
12、将光敏剂溶液和mct1抑制剂溶液混合得混合物，将混合物在超声条件下滴加到水相中、透析。
13、优选地，所述光敏剂的溶剂为有机溶剂。
14、优选地，所述mct1抑制剂的溶剂为有机溶剂。
15、优选地，所述有机溶剂为乙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜中的一种或任意两种的组合。
16、优选地，所述水相包括超纯水。
17、优选地，所述超声频率为25～35khz。
18、优选地，所述滴加到水相中后还继续进行超声，所述时间优选为2～4min。
19、优选地，所述透析采用的透析袋的孔径为800～1200kda。
20、优选地，所述透析的时间为2～6h。
21、本专利技术的第三方面，提供mct1抑制剂或本专利技术第一方面所述的组合物在药物递送和/或制备抗肿瘤药物和/或制备中的应用。
22、优选地，所述肿瘤为三阴性乳腺癌。
23、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
24、本专利技术的第四方面，提供一种药物，所述药物包含本专利技术第一方面所述的组合物。
25、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
26、本专利技术的有益效果是：
27、本专利技术提供了一种具有光疗-免疫治疗协同放大作用的无载体纳米粒，所述无载体纳米粒含有光敏剂二氢卟吩e6和单羧酸转运蛋白抑制剂azd3965，无载体纳米粒在激光照射下能够生成大量活性氧杀死肿瘤细胞，并诱导免疫原性细胞死亡，激活肿瘤免疫；同时azd3965抑制细胞内乳酸外排，减少m2型巨噬细胞的极化以及调节性t淋巴细胞的浸润，缓解肿瘤酸性微环境，协同增强抗tnbc的免疫效应。
28、无载体纳米粒仅利用两种药物分子间的相互作用如π-π堆积、疏水作用力自组装形成的无载体自递送纳米粒，能有效避免传统高分子或无机载体所导致的潜在毒性；而且无载体纳米粒具有良好的粒径尺寸，在水溶液中有较好的稳定性；为纳米技术应用于癌症治疗领域提供了新思路；本专利技术提供的药物均为疏水性药物，作为单一剂型联合给药限制了其在临床上的广泛应用，将二者通过纳米技术结合使药物纳米化，可以提高两者的生物利用度，具有潜在的应用价值。
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1.一种组合物，所述组合物包含疏水性光敏剂和疏水性MCT1抑制剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述疏水性光敏剂与疏水性MCT1抑制剂的质量比为2～8:1。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述疏水性光敏剂为二氢卟吩E6。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述疏水性MCT1抑制剂为AZD3965。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为纳米组合物；优选地，所述纳米组合物的粒径为90nm-319nm。
6.权利要求1～5任一项所述组合物的制备方法，包括如下步骤：将光敏剂溶液和MCT1抑制剂溶液混合得混合物，将混合物在超声条件下滴加到水相中、透析。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述光敏剂溶液和MCT1抑制剂溶液的溶剂为有机溶剂。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述透析采用的透析袋的孔径为800～1200kDa；和/或，所述透析的时间为2～6h。
9.疏水性MCT1抑制剂或权利要求1～5任一项所述的组合物在药
10.一种药物，所述药物包含权利要求1～5任一项所述组合物。
...【技术特征摘要】
1.一种组合物，所述组合物包含疏水性光敏剂和疏水性mct1抑制剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述疏水性光敏剂与疏水性mct1抑制剂的质量比为2～8:1。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述疏水性光敏剂为二氢卟吩e6。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述疏水性mct1抑制剂为azd3965。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为纳米组合物；优选地，所述纳米组合物的粒径为90nm-319nm。
6.权利要求1～5任一项所述组合物的制备方法，包...
【专利技术属性】
技术研发人员：喻志强，陈桂梅，杨媛媛，林玲，麦梓毅，张巧玲，唐妍，陈归，李子博，
申请(专利权)人：东莞市人民医院，
类型：发明
国别省市：
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