The present invention discloses an advantageous crystalline substance of nitrendipine, a process for its preparation and a pharmaceutical composition thereof and the use thereof. Nitrendipine chemical compounds named 2, 6 - two - 4 - (3 - methyl nitro phenyl) - 1, 4 - two - 3 - 5 hydrogen, two formic acid ethyl methyl pyridine, specifically, a new crystal solid material of the invention relates to compounds of nitrendipine existence; relates to methods preparation of the invention of the new crystal samples; to find the new crystalline material with absorption strengths and maximum plasma concentration of persistent plateau in organisms related to clinical characteristics; effect of the adoption of this new crystal substances of pharmaceutical compositions as the active pharmaceutical ingredient preparation developed better in prevention and treatment of heart cerebrovascular disease the.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及发现了尼群地平在固体状态下存在有一种新晶IV型存在形式；涉 及专利技术了尼群地平晶IV型样品的制备方法。本专利技术涉及利用晶型尼群地平晶IV型固体物质作为活性成分制备开发出药物 及其组合物在防治心脑血管疾病中的临床应用，特别是由于尼群地平晶IV型影响 了药物有效成分在生物体内的吸收速度、增强了生物体内血药浓度从而达到提高 药物临床疗效作用。
技术介绍
尼群地平，系统化学命名为2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯。通过中国专利检索发现已有专利多数是对尼群地平不同剂型的保护在中国专利CN 1077372A (公开号)中记载了中国人民解放军空军南京医院 专利技术的治疗高血压的尼群地平贴片及其制备方法[1]。其中涉及专利技术了一种用于 治疗高血压的药物贴剂，通过透皮吸收达方式达到将尼群地平药物输送到生物体 内，同时专利技术了该种药物制剂的制备方法。在中国专利CN 1524526A (公开号)中记载了王颖专利技术的尼群地平双层缓释 制剂[2]。其涉及专利技术了一种包含尼群地平药物有效成分的双层缓释制剂。在中国专利CN 1524525A(公开号)中记载了王颖专利技术的尼群地平控释制剂 [3]。其中涉及专利技术了一种能够恒速释放尼群地平药物有效成分的控释制剂。在中国专利CN 1524524A (公开号)中记载了王颖专利技术的恒速释放的尼群地 平控释制剂[4]。其中涉及专利技术了一种能够恒速释放的尼群地平有效成分的控释制 剂。在中国专利CN 1565448A(公开号)中记载了河北塞克药业有限公司专利技术的尼 群地平分...
【技术保护点】
一种化学命名为２，６－二甲基－４－（３－硝基苯基）－１，４－二氢－３，５－吡啶二甲酸甲乙酯被称为尼群地平的化合物新晶型－晶Ⅳ型固体物质，其特征是样品的化学纯度与晶型纯度均大于９５％、且不含结晶水或其它结晶溶剂成分，当使用粉末Ｘ射线衍射分析采用ＣｕＫ↓［α］辐射实验条件时衍射峰位置２－Ｔｈｅｔａ值（°）或ｄ值（＊）、衍射峰相对强度峰高值（Ｈｅｉｇｈｔ％）或峰面积值（Ａｒｅａ％）具有如下表示： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
1. 一种化学命名为2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯被称为尼群地平的化合物新晶型—晶IV型固体物质，其特征是样品的化学纯度与晶型纯度均大于95％、且不含结晶水或其它结晶溶剂成分，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKα辐射实验条件时衍射峰位置2-Theta值(°)或d值()、衍射峰相对强度峰高值(Height％)或峰面积值(Area％)具有如下表示2. —种如权利要求l中所述尼群地平的晶IV型固体物质，其特征是在使用红 外光谱进行分析时在3317.2、 3245.3、 3096.5、 2975.5、 2946.5、 2903.7、 2869.9、 2839.0、 1701.4、 1650.5、 1579.3、 1531.1、 1487.8、 1433,9、 1382.7、 1373.1、 1349.5、 1324.7、 1305.5、 1266.4、 1254.5、 1213,2、 1189.6、 1146.2、 1120.6、 1096.5、 1052.8、 1021.2、 955.4、 924.4、 914.2、 903.4、 876.1、 827.6、 811.0、 782.7、 753.9、 736.8、 703.4、 678.5、 669.5、 637.5、 586.3、 505.8、 469.8 cm处有吸收峰存在，其中3096.5、 2975.5、 2839.0、 1579.3、 1487.8、 1382.7、 1373.1、 1324.7、 1305.5、 1266.4、 955.4、 914.2、 736.8、 669.5、 637.5、 586.3、 505.8cm—1峰为尼群地平的晶IV型固体物质 呈现晶型特征的吸收峰位置。3. —种如权利要求1中所述尼群地平的晶IV型固体物质，其特征是使用熔点 仪进行样品分析时的熔点值约在154 155°C。4. 一种如权利要求l中所述尼群地平晶IV型样品的制备方法，其特征是采用 物理力学品格破坏和分子重排转晶方法制备获得尼群地平晶IV型固体物质、或通 过改变物理的压力条件、温度条件制备获得尼群地平晶IV型固体物质。5. —种如权利要求l中所述的尼群地平晶IV型样品的制备方法，其特征是先 使用乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六 环、乙醚、二氯甲烷、DMF、正丙醇、DMSO、吡啶或95%乙醇单一溶剂将尼群 地平样品完全溶解或使用甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇、 乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、二氯甲垸、DMF、正丙醇、DMSO、吡啶或 95%乙醇不同种类溶剂中的任意两种或多种经不同配比混合后在15°C 60。C温度 下将尼群地平样品完全溶解再采用冷喷雾方法快速制备获得尼群地平晶IV型固体 物质。6. —种尼群地平混晶固体物质，其特征是在其混晶样品中含有如权利要求1 中所述的尼群地平晶IV型成分且其含量占尼群地平混合晶型样品中总量的40n/。以上。7. —种使用尼群地平晶IV型成分作为药物活性成分制备开发的药物组合物， 其特征是含有如权利要求1中所述的尼群地平晶IV型成分或含有如权利要求6中 所述的尼群地平晶IV型混合晶型成分作为药物活性成分而制备开发出的药物组合 物。'8. —种使用尼群地平晶IV型固体物质作为药物活性...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜冠华，吕扬，赵艳，常颖，应剑，郭永辉，孙岚，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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