【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，尤其涉及一种三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的立体选择性制备方法。
技术介绍
1、二氢苯并呋喃化合物是一类重要的苯并含氧杂环化合物，广泛存在于各种天然产物，生物活性分子和药物分子中(j.med.chem.1999,42,5475-5481)，具有一系列重要的生物活性，如具有抗癌、抗真菌、抗菌、抗锥虫和杀虫活性(j.med.chem.2005,48,5589-5599；biol.pharm.bull.2006,29,2126-2130)。由于氟原子的特殊性质，在杂环分子中引入含氟基团可以显著提高母体化合物的物理化学性质和药效性(chem.rev.2014,114,2432-2506)。因此，高效合成含氟基团取代的二氢苯并呋喃化合物具有重要的研究意义和应用价值。
2、
3、传统合成二氢苯并呋喃化合物的方法主要为各类底物的分子内环化反应，如还有醚键的芳基重氮酯和带有非活化烯烃基团的苯酚。另一种常见的合成策略为邻位亚甲基醌(o-qms)与一碳底物的[4+1]环加成反应。常见的碳一合成子有重氮化合物，二羰基化合物，联烯酯以及吡唑酮化合物。但对于结构特殊的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物，其合成方法并不多见；其携带的亚胺基团可以经由各种衍生化生成带三氟甲基的胺类化合物。三氟乙酰亚胺硫叶立德作为带三氟甲基的合成砌块被开发出来，应用于各类含三氟甲基的杂环化合物的合成中。
4、基于此我们发展了一种以廉价易得的2-烷基取代苯酚作为邻位亚甲基醌前体和三氟乙酰亚胺硫叶立德为起始原料
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，该制备方法操作简单，起始原料廉价易得或容易制备，采用常规的无机盐碳酸钾为促进剂，同时避免了重金属催化剂的参与，反应可以在空气氛围中进行，便于后续操作和规模应用。
2、一种三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，包括如下步骤：将碳酸钾、2-烷基取代苯酚以及三氟乙酰亚胺硫叶立德加入到有机溶剂中，于40～60℃反应10～15小时，反应完全后，后处理得到所述的三氟乙酰亚胺取代的2，3-顺式的二氢苯并呋喃化合物；
3、所述的2-烷基取代苯酚的结构如式(ii)所示：
4、
5、所述的三氟乙酰亚胺硫叶立德的结构如式(iii)所示：
6、
7、所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的结构如式(ⅰ)所示：
8、
9、式(ⅰ)～(iii)中，r1为h、c1～c4烷基、c1～c4烷氧基或卤素；r2为c1～c6烷基，环烷基，取代或者未取代的苯基；r3为取代或者未取代的苯基，萘基；
10、在r1和r3中，所述的苯基上的取代基选自c1～c4烷基、c1～c4烷氧基、甲硫基、卤素、c1～c4烷氧羰基或三氟甲基；
11、r3上苯基的取代位置可以为邻位、对位或者间位。
12、反应式如下：
13、
14、反应中可能先经历了在碳酸钾的促进作用下，2-烷基取代苯酚脱除一分子对甲苯亚磺酸得到邻位亚甲基醌中间体，硫叶立德作为亲核试剂对邻位亚甲基醌进行亲核加成反应，之后发生分子内的亲核取代(sn2)反应得到二氢苯并呋喃化合物，同时脱除一分子二甲基亚砜。
15、本专利技术中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
16、作为优选，r1为甲基或卤素，r2为c1～c6烷基，取代或者未取代的苯基所述苯基上的取代基选自甲基或氟，此时，对应的2-烷基取代苯酚容易得到，并且反应的产率较高。
17、作为优选，r3为取代或者未取代的苯基或萘基，所述苯基上的取代基选自甲基、甲氧基、氟、氯、甲氧羰基或三氟甲基，此时，所述的三氟乙酰亚胺硫叶立德容易得到，并且反应的产率较高。
18、所述的三氟乙酰亚胺硫叶立德较为容易获得，可以由三氟乙酸，四氯化碳，三苯基膦以及碘代甲基亚砜方便地合成得到，相对于所述的2-烷基取代苯酚的用量为过量，作为优选，以摩尔量计，2-烷基取代苯酚：三氟乙酰亚胺硫叶立德：碳酸钾＝1:1～1.5:2～4；作为进一步的优选，以摩尔量计，2-烷基取代苯酚：三氟乙酰亚胺硫叶立德：碳酸钾＝1:1.2:3。
19、本专利技术中，能将原料充分溶解的有机溶剂都能使反应发生，但反应效率差别较大，优选为含卤溶剂，含卤溶剂能够有效地促进反应的进行；作为优选，所述的有机溶剂为四氢呋喃，二氯甲烷或者三氯甲烷；作为进一步的优选，所述的有机溶剂为三氯甲烷作为溶剂最为合适，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。
20、所述的有机溶剂的用量能将原料较好的溶解即可，1mmol的2-烷基取代苯酚使用的有机溶剂的量约为5～10ml。
21、作为优选，所述的促进剂为碳酸钾，使用碳酸钾为促进剂时反应效率较高。
22、作为进一步的优选，所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物为式(i-1)-式(i-5)所示化合物中的一种：
23、
24、上述制备方法中，所述的邻羟基苯甲醛、格氏试剂、对甲苯亚磺酸钠、芳香胺、三氟乙酸，碘代甲基亚砜、三乙胺以及碳酸钾一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到，所述的2-烷基取代苯酚可由邻羟基苯甲醛、格氏试剂和对甲苯亚磺酸钠通过简单的偶联反应得到；三氟乙酰亚胺硫叶立德可以由三氟乙基亚胺酰氯与碘代甲基亚砜反应得到；而三氟乙基亚胺酰氯可由相应的芳香胺、三苯基膦、四氯化碳和三氟乙酸快速合成得到。
25、同现有技术相比，本专利技术的优点体现在：该制备方法简单易操作，后处理方便；反应于空气氛围中进行，无需氮气保护；反应起始原料廉价易得或容易制备，碳酸钾无味无毒，反应底物可设计性强，底物官能团兼容范围广，可根据实际需要设计合成出不同取代的带三氟甲基的二氢苯并呋喃化合物，实用性较强。
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1.一种三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将促进剂、2-烷基取代苯酚以及三氟乙酰亚胺硫叶立德加入到有机溶剂中，于40～60℃反应10～15小时，反应完全后，后处理得到所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物；
2.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，R1为H、甲基或氯。
3.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，R2为C1～C6烷基，环己基，取代或者未取代的苯基；
4.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，R3为取代或者未取代的苯基或萘基；
5.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为三氯甲烷。
6.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，所述的促进剂为碳酸钾。
7.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，以
8.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
...【技术特征摘要】
1.一种三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将促进剂、2-烷基取代苯酚以及三氟乙酰亚胺硫叶立德加入到有机溶剂中，于40～60℃反应10～15小时，反应完全后，后处理得到所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物；
2.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，r1为h、甲基或氯。
3.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，r2为c1～c6烷基，环己基，取代或者未取代的苯基；
4.根据权利要求1所述的三氟乙酰亚胺取代的二氢苯并呋喃化合物的制备方法，其特征在于，r3为取代或者未...
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