【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于诊断癌症的生物标志物及其用途，更详细地，涉及一种用于诊断癌症或预测预后的组合物以及使用该组合物提供关于诊断或预测癌症的信息的方法，该组合物包含用于测定血液中选自由补体c7(complement component 7，c7)、十二烷酰基-l-肉碱(do decanoyl-l-carnitine，dc)、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylch ol ine，lpc)、组氨酸丰富糖蛋白(histidine-rich glycoprotein，hrg)及骨桥蛋白(osteopontin)组成的组中的两种以上标志物的水平的物质。
技术介绍
1、癌症是一种细胞无限繁殖并干扰正常细胞功能的疾病，代表性的例子包括肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌和卵巢癌等，但实际上可以发生在任何组织(tissue)中。
2、早期，癌症诊断是基于由于癌细胞的生长而引起的生物组织的外部变化，但最近，已经尝试使用检测生物组织或细胞中存在的如血液、糖链(glyco chain)、dna等微量生物分子进行诊断。然而，最常用的癌症诊断方法是使用通过活检获得的组织样本或成像进行的诊断。
3、其中，活检的缺点是给患者带来很大痛苦、费用昂贵、诊断时间长。另外，如果患者确实患有癌症，在活检过程中存在癌症转移的风险，而在无法通过活检获得组织样本的区域，可能会通过手术切除可疑组织，缺点是在提取之前不可能诊断该疾病。
4、特别地，肝癌(hepatic cancer)或肝细胞癌(hepatocellular carc
5、其他尚未确定为诊断标准但有助于诊断肝癌的血清标志物包括脱-γ-羧基凝血酶原(descarboxyprothrombin，dcp)、异常凝血酶原(prothrombin induced by vitamin kabsence i i，pivka-ii)、糖基化afp与总afp(l3 fraction)分布、a-l-岩藻糖苷酶(alphafucosid ase，afu)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3)、hsp-70等。然而，它们大多数作为预后因素具有重要意义，且单独使用时的准确性较低，因此尚未用作筛查测试，为了解决这个问题，正在对各种能够准确诊断肝癌的标志物进行研究(韩国公开专利第10-2014-0115490号；韩国公开专利第10-2016-0072027号)。
6、此外，肺癌是全球死亡率较高的癌症之一，目前肺癌高度依赖影像学方法(x-ray、ct、mri等)。然而，超过一半的肺癌患者在发现时就已经无法手术，即使认为可以手术并进行手术，其中许多人也无法完全切除。因此，为了提高肺癌的治愈率，肺癌的早期诊断和治疗是最重要的，但由于用于诊断的标志物(marker)有限，因此对肺癌的详细诊断很困难。因此，需要开发生物样品中存在的癌症特异性标志物以及使用这些标志物以高精度和精密度诊断癌症的方法。
技术实现思路
1、技术问题
2、对此，本专利技术人为了筛选能够更准确地诊断癌症的标志物而进行了不懈的努力，结果确认到，肝癌患者的血液中的补体c7(compleme nt component 7，c7)、十二烷酰基-l-肉碱(dodecanoyl-l-carnitin e，dc)、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine，lpc)、组氨酸丰富糖蛋白(histidine-rich glycoprotein，hrg)及骨桥蛋白(ost eopontin，opn)的水平表现出与正常人不同的模式，当组合这些标志物时，确认到对包括肺癌和肝癌在内的各种癌症的诊断能力进一步提高，从而完成了本专利技术。
3、因此，本专利技术的目的在于，提供一种用于诊断癌症的组合物、使用其的用于诊断癌症的试剂盒及提供用于诊断癌症的信息的方法，该组合物包含用于测定血液、血浆或血清中选自由补体c7(complement component 7，c7)、十二烷酰基-l-肉碱(dodecanoyl-l-carnitine，dc)、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine，lpc)、组氨酸丰富糖蛋白(histidine-rich glycoprotein，hrg)及骨桥蛋白(osteo pontin，opn)组成的组中的两种以上标志物的水平的物质。
4、本专利技术的另一目的在于，提供一种用于预测癌症预后的组合物、使用其的用于诊断癌症预后的试剂盒及提供用于预测癌症预后的信息的方法，该组合物包含用于测定血液、血浆或血清中选自由补体c7(complement component 7，c7)、十二烷酰基-l-肉碱(dodecanoyl-l-carnitine，dc)、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine，lpc)、组氨酸丰富糖蛋白(histidine-rich glycoprotein，hrg)及骨桥蛋白(osteopontin，opn)组成的组中的两种以上标志物的水平的物质。
5、技术方案
6、为了实现上述目的，本专利技术提供一种用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，包含选组由补体c7(complement component7，c7)、十二烷酰基-l-肉碱(dodecanoyl-l-carnitine，dc)、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine，lpc)、组氨酸丰富糖蛋白(histidine-rich glycoprotein，hrg)及骨桥蛋白(osteopontin，opn)组成的组中的两种以上生物标志物,上述生物标志物从血液中提取，
7、当上述生物标志物为(1)dc、hrg及lpc时，根据dc浓度、hrg浓度和lpc浓度之和dc+hrg+lpc诊断癌症，
8、当上述生物标志物为(2)hrg及lpc时，根据hrg浓度和lp c浓度之和hrg+lpc诊断癌症，
9、当上述生物标志物为(3)c7及opn时，根据c7浓度和opn浓度的乘积c7×opn诊断癌症，
10、当上述生物标志物为(4)c7、opn及dc时，根据(c7浓度和opn浓度的乘积)与dc浓度之比(c7×opn)/dc诊断癌症，
11、当上述生物标志物为(5)c7、op本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，上述血液为全血、血浆或血清。
3.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，上述癌症为肺癌、胰腺癌、胆道癌、大肠癌、乳腺癌、胃癌、脑肿瘤、肾癌、肝癌或宫颈癌。
4.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，上述溶血磷脂酰胆碱为溶血磷脂酰胆碱16:0或溶血磷脂酰胆碱18:0。
5.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，
7.一种用于诊断癌症的组合物，其特征在于，包含用于测定血液中权利要求1至6中任一项所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物的水平的制剂。
8.一种用于诊断癌症的试剂盒，其特征在于，包含用于测定血液中权利要求1至6中任一项所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物的水平的制剂。
9.一种提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于
10.根据权利要求9所述的提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于，上述步骤(a)的血液为全血、血浆或血清。
11.根据权利要求9所述的提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于，上述癌症为肺癌、胰腺癌、胆道癌、大肠癌、乳腺癌、胃癌、脑肿瘤、肾癌、肝癌或宫颈癌。
12.根据权利要求9所述的提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于，上述步骤(a)的溶血磷脂酰胆碱为溶血磷脂酰胆碱16:0或溶血磷脂酰胆碱18:0。
13.根据权利要求9所述的提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于，
14.根据权利要求9所述的提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于，
15.根据权利要求9所述的提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于，在上述步骤(a)中，使用蛋白质芯片分析法、免疫分析法、配体结合测定法、基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱法、表面增强激光解吸-电离飞行时间质谱法、放射免疫测定法、放射免疫扩散法、双向免疫扩散法、火箭免疫电泳、组织免疫染色、补体结合测定法、二维电泳分析法、液相色谱-质谱法、液相色谱-串联质谱法、蛋白质印迹及酶联免疫吸附测定法测定补体C7、HRG或OPN生物标志物的水平。
16.根据权利要求9所述的提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于，在上述步骤(a)中，通过液相色谱-质谱联用仪测定DC生物标志物或LPC生物标志物的水平。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，上述血液为全血、血浆或血清。
3.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，上述癌症为肺癌、胰腺癌、胆道癌、大肠癌、乳腺癌、胃癌、脑肿瘤、肾癌、肝癌或宫颈癌。
4.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，上述溶血磷脂酰胆碱为溶血磷脂酰胆碱16:0或溶血磷脂酰胆碱18:0。
5.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物，其特征在于，
7.一种用于诊断癌症的组合物，其特征在于，包含用于测定血液中权利要求1至6中任一项所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物的水平的制剂。
8.一种用于诊断癌症的试剂盒，其特征在于，包含用于测定血液中权利要求1至6中任一项所述的用于诊断癌症的生物标志物组合物的水平的制剂。
9.一种提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于，包括：
10.根据权利要求9所述的提供用于诊断癌症的信息的方法，其特征在于，上述步骤(a)的血液为全血、血浆或...
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