【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物组合物领域，具体涉及一种含有曲法罗汀的局部外用药物组合物及其应用。
技术介绍
1、曲法罗汀(trifarotene，式i)是一种选择性的γ视黄酸受体(rar)激动剂和角质层分离剂。2019年10月，美国食品药品管理局(fda)批准了galderma公司的曲法罗汀乳膏(商品名aklief)用于局部治疗痤疮，这是第一个获得美国fda批准可以治疗面部和躯干部位痤疮的类视黄醇分子，属于第四代外用维a酸类药物。
2、
3、专利文献cn 104507470 a公开了一种含有类维生素a的水包油乳液类型局部组合物，该组合物中包含脂肪相和水相，脂肪相含有曲法罗汀、苯氧乙醇、一种或多种助溶剂和矿物油，水相含有至少一种蔗糖酯类表面活性剂、至少一种多元醇和纯净水。该乳剂存在皮肤刺激，如红斑、脱屑、皮肤烧灼感、干燥、瘙痒等皮肤不良反应。
4、专利文献cn 114848593 a公开了一种泡沫组合物，该组合物包含维a酸类药物、表面活性剂和水性溶剂，该泡沫组合物主要作为美容目的，作用时间短，难以发挥药物的治疗效果。
5、为此，有必要研究开发出一种刺激性低、皮肤舒适感高、皮肤适用性广的曲法罗汀局部外用制剂。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是克服上述缺陷，提供一种稳定性好、刺激性低、使用舒适的含有曲法罗汀的药物组合物。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术的第一方面提供一种含有曲法罗汀的药物组
4、所述油脂选自辛酸癸酸甘油三酯、辛酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、矿物油中的至少一种；
5、所述乳化剂选自油酸山梨坦(司盘80)和油酸聚乙二醇甘油酯(labrafil m1944cs)中的至少一种。
6、在一些实施方式中，所述油脂选自辛酸癸酸甘油三酯和辛酸甘油三酯中的至少一种。
7、在一些实施方式中，所述乳化剂为油酸山梨坦(司盘80)。
8、在一些实施方式中，活性成分曲法罗汀的含量可以为药物组合物的0.001～0.1wt％，优选为0.001～0.01wt％，例如0.001wt％、0.002wt％、0.0025wt％、0.003wt％、0.004wt％、0.005wt％、0.006wt％、0.008wt％等。
9、在一些实施方式中，所述油脂的含量可以为药物组合物的0.1～20wt％，优选为1～10wt％，例如1wt％、3wt％、4wt％、5wt％或8wt％。
10、在一些实施方式中，所述乳化剂的含量可以为药物组合物的0.01～10wt％，优选为0.1～7wt％，例如0.2wt％、0.8wt％、1wt％、1.4wt％、2wt％、3.4wt％或5wt％。
11、在一种实施方式中，该药物组合物包括以下组分：曲法罗汀0.001～0.1wt％；油脂2～8wt％；乳化剂0.2～6wt％，水加至100wt％。
12、在进一步的实施方式中，本专利技术的药物组合物可选地包括增溶剂、乳化增稠剂、ph调节剂中的至少一种。
13、优选地，所述增溶剂选自苯氧乙醇和乙醇中的一种或两种。
14、在一些实施方式中，所述增溶剂的含量可以为药物组合物的0.5～10wt％的范围，优选为0.6～8wt％，例如0.8wt％、4wt％或6wt％。
15、优选地，所述乳化增稠剂选自聚丙烯酰胺类乳化增稠剂(例如来自seppic公司的sepigel 305、simulgel eg、simulgel fl、simulgel 600)、丙烯酸酯类乳化增稠剂(例如来自lubrizol公司的pemulen tr-1或2)中的至少一种；更优选地，所述乳化增稠剂为pemulentr-1。
16、在一些实施方式中，所述乳化增稠剂的含量可以为药物组合物的0.1～5wt％，优选为0.2～2wt％，例如0.4wt％、0.5wt％、0.8wt％、1wt％。
17、优选地，所述ph调节剂选自三乙醇胺和氢氧化钠中的一种或两种；更优选地，所述ph调节剂为三乙醇胺。所述ph调节剂的实际用量很少，只需要适量，使药物组合物的ph调节至4.5～7.5，优选5.0～7.0。
18、在一种实施方式中，本专利技术的药物组合物包括以下组分：
19、曲法罗汀0.001～0.1wt％；油脂2～8wt％；乳化剂0.2～6wt％；增溶剂1～8wt％；乳化增稠剂0.2～1.0wt％；ph调节剂适量，使药物组合物的ph调节至4.5～7.5；水加至100wt％。
20、优选地，所述药物组合物包括以下组分：
21、曲法罗汀0.001～0.1wt％；油脂2～5wt％；乳化剂0.4～3wt％；增溶剂1～6wt％；乳化增稠剂0.3～0.8wt％；ph调节剂适量，使药物组合物的ph调节至5.0～7.0；水加至100wt％。
22、在进一步的实施方式中，本专利技术的药物组合物可选地包括其他药学上可接受的辅料，例如保湿剂、抗氧剂、润滑剂、防腐剂等中的至少一种。
23、所述保湿剂可选自本领域已知的常用保湿剂，例如选自甘油、丙二醇、玻璃酸钠、尿囊素中的至少一种。所述保湿剂可选地按常规用量添加。例如，所述保湿剂的含量可以为药物组合物的0～30wt％，例如0～15wt％，例如0.05wt％、0.1wt％、0.5wt％、1wt％、5wt％、10wt％、12wt％。
24、所述抗氧剂可选自本领域已知的常用抗氧剂，例如选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、二丁基羟基甲苯(bht)、丁基羟基茴香醚(bha)、生育酚、生育酚醋酸酯、生育酚烟酸酯、抗坏血酸、抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁中的至少一种。所述抗氧剂可选地按常规用量添加。例如，所述抗氧剂的含量可以为药物组合物的0～2wt％，例如0～1wt％，例如0.05wt％、0.1wt％、0.2wt％、0.5wt％、0.8wt％。
25、所述润滑剂可选自本领域已知的常用润滑剂，例如选自环甲基硅酮、环聚二甲基硅氧烷、聚甲基硅倍半氧烷、聚二甲基硅氧烷中的至少一种。所述润滑剂可选地按常规用量添加。例如，所述润滑剂的含量可以为药物组合物的0～2wt％，例如0～1wt％，例如0.05wt％、0.1wt％、0.3wt％、0.5wt％、0.8wt％。
26、所述防腐剂可选自本领域已知的常用防腐剂，例如选自苯氧乙醇、苯甲醇、丁二醇、己二醇、戊二醇、对羟基苯乙酮、乙基己基甘油、羟苯甲酯中的至少一种。所述防腐剂可选地按常规用量添加。例如，所述防腐剂的含量可以为药物组合物的0～5wt％，例如0～3wt％，例如0.05wt％、0.1wt％、0.2wt％、0.3wt％、0.5wt％、0.8wt％、1wt％。
27、在一种示范性实施方式中，本专利技术的药物组合物包括以下组分：
28、曲法罗汀0.001～0.005wt％；辛酸癸酸甘油三酯本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有曲法罗汀的药物组合物，其包括曲法罗汀、油脂、乳化剂和水；
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中：
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括以下组分：曲法罗汀0.001～0.01wt％；油脂2～8wt％；乳化剂0.2～6wt％，水加至100wt％。
4.如权利要求1～3任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括增溶剂、乳化增稠剂、pH调节剂中的至少一种；
5.如权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括以下组分：
6.如权利要求1～5任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括保湿
7.如权利要求1～6任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括以下组分：曲法罗汀0.001～0.005wt％；辛酸癸酸甘油三酯和/或辛酸甘油三酯2～8wt％；苯氧乙醇1～2wt％；乙醇3～5wt％；油酸山梨坦和/或Labrafil M 1944CS 0.2～3.5wt％；二丁基羟基甲苯0～0.2wt％；环甲基硅酮0～1.0wt％；Pemulen TR-1 0.3
8.如权利要求1～7任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物的D50粒径≤5μm，优选地，≤2μm。
9.如权利要求1～7任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物为局部外用制剂，所述局部外用制剂选自乳液、凝胶、乳膏、软膏、搽剂中的至少一种。
10.权利要求1～9任一项所述的药物组合物在制备治疗皮肤相关疾病的药物中的用途；
...【技术特征摘要】
1.一种含有曲法罗汀的药物组合物，其包括曲法罗汀、油脂、乳化剂和水；
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中：
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括以下组分：曲法罗汀0.001～0.01wt％；油脂2～8wt％；乳化剂0.2～6wt％，水加至100wt％。
4.如权利要求1～3任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括增溶剂、乳化增稠剂、ph调节剂中的至少一种；
5.如权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括以下组分：
6.如权利要求1～5任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括保湿
7.如权利要求1～6任一项所述的药物组合物，其中：所述药物组合物包括以下组分：曲法罗汀0.001～0.005wt％；辛酸癸酸甘...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞，姜伟化，康乐，王旋，王露露，郑敏，张翠霞，
申请(专利权)人：南京迈诺威医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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